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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02499835
Vaccinothérapie et pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant aux hormones
Essai pilote du vaccin à ADN pTVG-HP et du pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'innocuité du pembrolizumab en association avec pTVG-HP (vaccin à ADN plasmidique pTVG-HP) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
II. Déterminer la survie sans progression à 6 mois et le temps médian jusqu'à la progression radiographique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration traités par pembrolizumab en association avec pTVG-HP.
III. Évaluer les taux de réponse anti-tumorale (taux de réponse objectif et taux de réponse de l'antigène spécifique de la prostate [PSA], en utilisant les critères du Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 [PCWG2]) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration traités par pembrolizumab en association avec pTVG-HP.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer si la séquence de traitement ou la réponse immunitaire spécifique de la phosphatase acide prostatique (PAP) est associée à une survie sans progression radiographique prolongée (6 mois).
II. Évaluer les effets du calendrier (administration simultanée ou retardée de pembrolizumab) sur l'ampleur des réponses des lymphocytes T spécifiques à PAP, l'expression du récepteur de mort programmé-1 (PD-1) sur les lymphocytes T circulants et les ligands de PD-1 (PD- L1) expression sur les cellules épithéliales circulantes (CEC) et sur les biopsies tumorales.
III. Pour déterminer le temps médian jusqu'à la progression radiographique à l'aide d'un calendrier d'administration simultanée
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Évaluer les effets du traitement sur le nombre de cellules tumorales en circulation. II. Évaluer les réponses en anticorps spécifiques de PAP après un traitement avec le pembrolizumab et le vaccin à ADN pTVG-HP (vaccin à ADN plasmidique pTVG-HP).
III. Déterminer si l'une ou l'autre séquence de traitement provoque la propagation de l'antigène immunologique à d'autres antigènes associés à la prostate.
IV. Déterminer si l'expression préexistante ou induite par le vaccin de PD-L1 sur des CEC ou des biopsies tumorales est prédictive d'une réponse clinique objective.
V. Pour déterminer si le traitement provoque l'expression d'autres molécules régulatrices sur les lymphocytes T spécifiques de la tumeur (par ex. récepteur cellulaire 2 du virus de l'hépatite A [TIM3], lymphocytes B et T associés [BTLA] et gène d'activation des lymphocytes 3 [LAG3]) ou des cellules tumorales (par ex. superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, membre 14 [HVEM], phosphatidyl sérine, ligands du récepteur de mort programmée-2 [PD-2] [PD-L2]).
VI. Déterminer si les cellules T spécifiques de l'antigène régulées par PD-1 identifiées par des tests d'hypersensibilité de type retardé trans vivo (DTH) peuvent identifier les patients qui développent des réponses cliniques objectives avec un traitement par blocage de PD-1 en association avec pTVG-HP.
VII. Déterminer si des changements dans les ganglions lymphatiques et les lésions tumorales des tissus mous sont observés par tomographie par émission de positrons (TEP)/tomodensitométrie (TDM) à la fluorothymidine F-18 (FLT) après un traitement avec un vaccin avec ou sans pembrolizumab.
VIII. Déterminer si le traitement par inhibiteur de PD-1 en association avec pTVG-HP modifiera le nombre et l'activité (SUV) dans les métastases ostéoblastiques telles que mesurées par NaF PET/CT.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
ARM I : les patients reçoivent le vaccin à ADN plasmidique pTVG-HP par voie intradermique (ID) toutes les deux semaines les jours 1, 15, 29, 43, 57 et 71 et le pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes toutes les 3 semaines les jours 1, 22, 43 et 64.
ARM II : les patients reçoivent le vaccin à ADN plasmidique pTVG-HP comme dans le bras I et le pembrolizumab IV pendant 30 minutes toutes les 3 semaines aux jours 85, 106, 127 et 148.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis 3, 6, 9 et 12 mois, puis annuellement pendant 2 ans.
ARM III : traitement prolongé. Les patients ont reçu pTVG-HP + Pembrolizumab Extended Treatment
ARM IV : traitement prolongé. Les patients reçoivent pTVG-HP toutes les deux semaines et Pembrolizumab toutes les 4 semaines
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de la prostate (adénocarcinome de la prostate)
- Maladie métastatique mise en évidence par la présence de métastases des tissus mous et/ou des os sur les examens d'imagerie (TDM de l'abdomen/du bassin, scintigraphie osseuse)
Maladie résistante à la castration, définie comme suit :
- Tous les patients doivent avoir reçu (et recevoir) un traitement standard de privation androgénique (castration chirurgicale versus traitement analogue ou antagoniste de la gonadolibérine [GnRH]); les sujets recevant un analogue ou un antagoniste de la GnRH doivent poursuivre ce traitement pendant toute la durée de cette étude
- Les patients peuvent ou non avoir été traités antérieurement avec un antiandrogène non stéroïdien ; pour les patients précédemment traités par un anti-androgène, ils doivent être sans anti-androgène depuis au moins 4 semaines (pour le flutamide) ou 6 semaines (pour le bicalutamide ou le nilutamide) avant l'inscription ; de plus, les sujets qui présentent une réponse de sevrage anti-androgène, définie comme une baisse >= 25 % du PSA dans les 4 à 6 semaines suivant l'arrêt d'un anti-androgène non stéroïdien, ne sont pas éligibles tant que le PSA ne dépasse pas le nadir observé après le retrait de l'anti-androgène
- Les patients doivent avoir un taux sérique de testostérone castrateur (< 50 ng/dL) dans les 6 semaines suivant le jour 1
Maladie évolutive pendant le traitement par privation androgénique définie par l'un des éléments suivants conformément aux critères de scintigraphie osseuse du groupe de travail 2 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG2) ou aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 pendant ou après la fin du dernier traitement :
- PSA : au moins deux augmentations consécutives du PSA sérique, obtenues à au moins 1 semaine d'intervalle, avec une valeur finale >= 2,0 ng/mL
- Maladie mesurable : augmentation >= 50 % de la somme des produits croisés de toutes les lésions mesurables ou du développement de nouvelles lésions mesurables ; le petit axe d'un ganglion lymphatique cible doit être d'au moins 15 mm par scanner spiralé pour être considéré comme une lésion cible
- Maladie (osseuse) non mesurable : apparition de deux ou plusieurs nouvelles zones d'absorption à la scintigraphie osseuse (ou au fluor F 18 fluorure de sodium [NaF] PET/CT) compatible avec une maladie métastatique par rapport à l'imagerie précédente pendant la thérapie de castration ; la fixation accrue de lésions préexistantes sur la scintigraphie osseuse ne sera pas considérée comme une progression, et les résultats ambigus doivent être confirmés par d'autres modalités d'imagerie (par ex. Radiographie, CT ou imagerie par résonance magnétique [IRM])
- Un traitement antérieur par l'abiratérone ou l'enzalutamide est autorisé, mais les patients doivent avoir cessé leur traitement antérieur par corticoïdes pendant au moins 3 mois
- Espérance de vie d'au moins 6 mois
- Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Globules blancs (WBC) >= 2000/mm^3
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3
- Hémoglobine (HgB) >= 9,0 g/dL
- Plaquettes >= 100 000/mm^3
- Créatinine =< 2,0 mg/dL
- Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
- Aucun antécédent connu de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2, de virus T-lymphotrope humain (HTLV)-1 ou d'hépatite B ou d'hépatite C active
- Les patients doivent être à au moins 4 semaines de tout traitement antérieur et avoir récupéré (jusqu'à < grade 2) d'une toxicité aiguë attribuée à ce traitement antérieur, à moins qu'ils ne soient considérés comme chroniques
- Les patients doivent être disposés et capables (de l'avis du médecin traitant) de subir deux biopsies de recherche pour le volet expérimental de cet essai
- Les patients doivent être disposés à subir deux procédures de leucaphérèse pour le volet expérimental de cet essai
- Les patients doivent être disposés à subir des tomodensitogrammes FLT PET/CT ou NaF PET/CT pour le volet expérimental de cet essai et ne présenter aucune allergie connue au FLT ou au NaF
- Pour les patients sexuellement actifs, ils doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives barrières pendant la période de traitement de cet essai (et pendant quatre semaines après le dernier traitement de vaccination par ADN pour les patients du bras 1)
- Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de l'étude et de ses risques potentiels, et doivent signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) indiquant une telle compréhension
Critère d'exclusion:
- Histologie du cancer de la prostate à petites cellules ou autre variante (non adénocarcinome), sauf s'il existe des preuves que la tumeur exprime la PAP
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou recevoir un traitement anticancéreux concomitant autre que le traitement standard de privation d'androgènes
- Un traitement concomitant par bisphosphonates n'est pas exclu, mais les patients ne doivent pas commencer un traitement par bisphosphonates pendant cette étude ; les patients recevant déjà un traitement par bisphosphonates doivent continuer à suivre la même posologie et le même calendrier qu'avant l'entrée dans l'étude
- Maladie métastatique symptomatique à progression rapide, telle que définie par la nécessité d'une augmentation des analgésiques opioïdes dans le mois suivant l'enregistrement pour le traitement de la douleur attribuée à une lésion métastatique du cancer de la prostate ; les patients recevant des opioïdes doivent recevoir l'approbation de l'investigateur principal (PI) pour être éligibles
Le traitement avec l'un des médicaments suivants dans les 28 jours suivant l'inscription ou pendant l'étude est interdit :
- Corticostéroïdes systémiques (à des doses supérieures à l'équivalent de 5 mg de prednisone par jour) - non autorisés dans les 3 mois suivant l'inscription ; les corticostéroïdes inhalés, intranasaux ou topiques sont acceptables
- Cancer de la prostate (PC)-SPES
- Palmier nain
- Mégestrol
- Kétoconazole
- Inhibiteurs de la 5-alpha-réductase - les patients prenant déjà des inhibiteurs de la 5-alpha-réductase avant 28 jours avant l'enregistrement peuvent continuer à prendre ces agents tout au long du traitement, mais ceux-ci ne doivent pas être commencés pendant que les patients sont à l'étude
- Stilbestrol diéthylique
- Abiratérone
- Enzalutamide
- Radium 223 (Xofigo)
- Tout autre agent hormonal ou supplément utilisé dans le but de traiter le cancer
- La radiothérapie externe dans les 4 semaines suivant l'enregistrement est interdite, ou le besoin anticipé de radiothérapie (par ex. fracture pathologique imminente ou compression de la moelle épinière) dans les 3 mois suivant l'enregistrement
- Une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription est interdite
- Une chimiothérapie cytotoxique antérieure (par exemple, mais sans s'y limiter, docétaxel, mitoxantrone, cabazitaxel) dans les 6 mois suivant l'enregistrement est interdite
- Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune menaçant le pronostic vital
- Patients ayant des antécédents de réactions allergiques au filgrastim (GM-CSF) ou au vaccin contre le tétanos
- Patients ayant subi une splénectomie
- Les patients ne doivent pas avoir d'autres tumeurs malignes actives autres que les cancers de la peau autres que les mélanomes ou le cancer superficiel de la vessie ; les sujets ayant des antécédents d'autres cancers qui ont été traités de manière adéquate et sans récidive depuis> = 3 ans sont éligibles
- Patients présentant des métastases cérébrales connues
- Toute antibiothérapie ou preuve d'infection dans la semaine suivant l'inscription
- Toute autre intervention ou condition médicale qui, de l'avis de l'IP ou du médecin traitant, pourrait compromettre la sécurité du patient ou le respect des exigences de l'étude (y compris les biopsies ou les procédures de leucaphérèse) au cours de la période de traitement primaire de 3 à 6 mois
- Les patients ne peuvent pas participer simultanément à d'autres études de traitement expérimental de phase I, II ou III
REMARQUE : Il n'y a pas d'exclusion pour une thérapie immunitaire antérieure. Cela inclut les patients précédemment traités dans les bras 1 ou 2 qui sont par ailleurs éligibles pour un traitement dans les bras 3 ou 4.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Bras I (vaccin à ADN plasmidique pTVG-HP, pembrolizumab simultané)
Les patients reçoivent le vaccin pTVG-HP à ADN plasmidique ID toutes les deux semaines les jours 1, 15, 29, 43, 57 et 71 et le pembrolizumab IV pendant 30 minutes toutes les 3 semaines les jours 1, 22, 43 et 64.
|
Étant donné IV
Autres noms:
ID donné
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Expérimental: Bras II (vaccin à ADN plasmidique pTVG-HP, pembrolizumab séquentiel)
Les patients reçoivent le vaccin à ADN plasmidique pTVG-HP comme dans le bras I et le pembrolizumab IV pendant 30 minutes toutes les 3 semaines les jours 85, 106, 127 et 148.
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Étant donné IV
Autres noms:
ID donné
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Expérimental: Bras de traitement étendu III
pTVG-HP (100 μg) avec rhGM-CSF (208 μg) administrés par voie intradermique (i.d.) toutes les 3 semaines, pour un maximum de 16 doses.
Pembrolizumab 2 mg/kg, avec une dose maximale de 200 mg, administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, pour un maximum de 16 doses, à compter du jour 1 après la première vaccination pTVG-HP.
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Étant donné IV
Autres noms:
ID donné
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Expérimental: Bras de traitement étendu IV
pTVG-HP (100 µg) avec rhGM-CSF (208 µg) administré par voie intradermique (i.d.) toutes les 2 semaines, pour un maximum de 24 doses Pembrolizumab 2 mg/kg, avec une dose maximale de 200 mg, administré par voie intraveineuse toutes les 4 semaines, pour un maximum de 12 doses, à compter du jour 1 après la première vaccination pTVG-HP
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Étant donné IV
Autres noms:
ID donné
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables, selon les critères nationaux de terminologie commune du cancer, version 4
Délai: Jusqu'à 23 mois (jusqu'à 12 mois après la fin du traitement à l'étude)
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Les toxicités seront résumées par type, comme indiqué dans la section des événements indésirables, et le nombre total d'événements calculé par bras.
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Jusqu'à 23 mois (jusqu'à 12 mois après la fin du traitement à l'étude)
|
Taux de survie sans progression sur 6 mois
Délai: 6 mois
|
Le taux de survie sans progression à 6 mois sera rapporté pour chaque bras et pour l'ensemble de l'étude combinée.
La progression est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation minimale de 0,5 cm, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Afin d'évaluer le taux sans progression sur 6 mois en fonction du point temporel de référence (avant le traitement ou 3 mois après le traitement), l'analyse sera effectuée à l'aide de deux valeurs de référence différentes : la date de randomisation et l'évaluation de la maladie à 3 mois.
La tendance centrale est appropriée en raison d'une augmentation de 20 % et les mesures étant une moyenne de croissance sur des périodes de temps.
|
6 mois
|
Temps médian jusqu'à la progression radiographique
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Le temps médian jusqu'à la progression radiographique sera estimé pour chacun, et pour les deux bras d'étude combinés, en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
Le test du log-rank sera utilisé pour effectuer une comparaison du temps jusqu'à la progression radiographique entre les bras de l'étude.
Un niveau de signification unilatéral de 0,10 sera utilisé pour effectuer la comparaison du taux de survie sans progression à 6 mois et du temps jusqu'à la progression radiographique entre les bras de l'étude.
Afin d'évaluer le temps médian jusqu'à la progression radiographique en fonction du point temporel de référence (prétraitement ou 3 mois après le traitement), une analyse sera effectuée.
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Jusqu'à 2 ans
|
Nombre de participants qui ont une réponse objective
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Seront calculés pour chaque bras d'étude et pour tous les bras combinés.
La réponse complète est la disparition de toutes les lésions cibles.
La réponse partielle est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
|
Jusqu'à 2 ans
|
Nombre de participants qui ont une réponse PSA
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Seront calculés pour chaque bras d'étude et pour tous les bras combinés.
La réponse complète du PSA est une diminution du PSA à 0,2 ng/mL ; la réponse partielle est supérieure ou égale à une réduction de 50 % du PSA initial.
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Jusqu'à 2 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Réponse immunitaire spécifique au PAP
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Le nombre de réponses immunitaires spécifiques au PAP sera résumé sous forme de tableau pour chaque bras d'étude et tous les bras d'étude combinés.
Une réponse significative spécifique à l'antigène résultant de l'immunisation sera définie comme une réponse spécifique à la PAP.
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Jusqu'à 2 ans
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Réponse des lymphocytes T spécifiques à la PAP
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le nombre et la fréquence des réponses des lymphocytes T spécifiques à la PAP seront résumés sous forme de tableau.
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Jusqu'à 2 ans
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Expression PD-1
Délai: Jusqu'au jour 85
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Les niveaux d'expression de PD-1 et PD-L1 seront résumés en termes de moyennes, d'écarts-types et de plages pour chaque bras d'étude séparément et pour les deux bras combinés.
Un modèle de régression linéaire ou un modèle de régression binomiale négative sera utilisé pour évaluer les effets du calendrier (administration simultanée ou retardée de pembrolizumab) sur l'expression de PD-1 sur le nombre de lymphocytes T circulants et l'expression de PD-L1 sur le nombre de cellules épithéliales circulantes.
Le choix du modèle dépendra de la distribution des variables de résultat (nombre de lymphocytes T circulants et nombre de cellules épithéliales circulantes).
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Jusqu'au jour 85
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Expression PD-L1
Délai: Jusqu'au jour 85
|
Les niveaux d'expression de PD-1 et PD-L1 seront résumés en termes de moyennes, d'écarts-types et de plages pour chaque bras d'étude séparément et pour les deux bras combinés.
Un modèle de régression linéaire ou un modèle de régression binomiale négative sera utilisé pour évaluer les effets du calendrier (administration simultanée ou retardée de pembrolizumab) sur l'expression de PD-1 sur le nombre de lymphocytes T circulants et l'expression de PD-L1 sur le nombre de cellules épithéliales circulantes.
Le choix du modèle dépendra de la distribution des variables de résultat (nombre de lymphocytes T circulants et nombre de cellules épithéliales circulantes).
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Jusqu'au jour 85
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Douglas G McNeel, MD PhD, University of Wisconsin, Madison
Publications et liens utiles
Publications générales
- Scarpelli M, Zahm C, Perlman S, McNeel DG, Jeraj R, Liu G. FLT PET/CT imaging of metastatic prostate cancer patients treated with pTVG-HP DNA vaccine and pembrolizumab. J Immunother Cancer. 2019 Jan 30;7(1):23. doi: 10.1186/s40425-019-0516-1.
- McNeel DG, Eickhoff JC, Wargowski E, Zahm C, Staab MJ, Straus J, Liu G. Concurrent, but not sequential, PD-1 blockade with a DNA vaccine elicits anti-tumor responses in patients with metastatic, castration-resistant prostate cancer. Oncotarget. 2018 May 22;9(39):25586-25596. doi: 10.18632/oncotarget.25387. eCollection 2018 May 22.
- McNeel DG, Eickhoff JC, Wargowski E, Johnson LE, Kyriakopoulos CE, Emamekhoo H, Lang JM, Brennan MJ, Liu G. Phase 2 trial of T-cell activation using MVI-816 and pembrolizumab in patients with metastatic, castration-resistant prostate cancer (mCRPC). J Immunother Cancer. 2022 Mar;10(3):e004198. doi: 10.1136/jitc-2021-004198.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
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- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies génitales
- Tumeurs
- Tumeurs prostatiques
- Carcinome
- Tumeurs, deuxième primaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Immunoglobulines
- Pembrolizumab
- Immunoglobuline G
Autres numéros d'identification d'étude
- UW15014
- A534260 (Autre identifiant: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Autre identifiant: UW Madison)
- 2015-0453 (Autre identifiant: IRB)
- NCI-2015-01154 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
- Protocol Version 3/19/2018 (Autre identifiant: UW Madison)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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