Vaksineterapi og Pembrolizumab ved behandling av pasienter med hormonresistent, metastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av prostatakreft (adenokarsinom i prostata)
• Metastatisk sykdom som påvist ved tilstedeværelse av bløtvev og/eller benmetastaser i bildestudier (CT av abdomen/bekkenet, benscintigrafi)

• Kastratresistent sykdom, definert som følger:

  • Alle pasienter må ha mottatt (og mottar) standardbehandling med androgen deprivasjon (kirurgisk kastrering versus gonadotropinfrigjørende hormon [GnRH] analog eller antagonistbehandling); forsøkspersoner som mottar GnRH-analog eller -antagonist, må fortsette denne behandlingen gjennom hele studietiden
  • Pasienter kan eller ikke har blitt behandlet tidligere med et ikke-steroidt antiandrogen; for pasienter som tidligere er behandlet med et antiandrogen, må de være fri for bruk av antiandrogen i minst 4 uker (for flutamid) eller 6 uker (for bicalutamid eller nilutamid) før registrering; i tillegg er forsøkspersoner som viser en anti-androgen-abstinensrespons, definert som en >= 25 % reduksjon i PSA innen 4-6 uker etter seponering av et ikke-steroidt antiandrogen, ikke kvalifisert før PSA stiger over nadir observert etter antiandrogen-abstinens
  • Pasienter må ha et kastrat serumnivå av testosteron (< 50 ng/dL) innen 6 uker etter dag 1

• Progressiv sykdom mens du mottar androgen-deprivasjonsterapi definert av ett av følgende i henhold til Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) benskanningskriterier eller responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 under eller etter fullført siste behandling:

  • PSA: minst to påfølgende økninger i serum-PSA, oppnådd med minimum 1 ukes intervaller, med sluttverdi >= 2,0 ng/ml
  • Målbar sykdom: >= 50 % økning i summen av kryssproduktene av alle målbare lesjoner eller utvikling av nye målbare lesjoner; den korte aksen til en mållymfeknute må være minst 15 mm ved spiral-CT for å regnes som en mållesjon
  • Ikke-målbar (bein) sykdom: forekomsten av to eller flere nye områder med opptak på benskanning (eller fluor F 18 natriumfluorid [NaF] PET/CT) i samsvar med metastatisk sykdom sammenlignet med tidligere bildediagnostikk under kastrasjonsbehandling; det økte opptaket av eksisterende lesjoner på beinskanning vil ikke bli tatt for å utgjøre progresjon, og tvetydige resultater må bekreftes av andre avbildningsmetoder (f.eks. Røntgen, CT eller magnetisk resonanstomografi [MRI])
• Tidligere behandling med abirateron eller enzalutamid er tillatt, men pasienter må ha vært fri for kortikosteroidbehandling i minst 3 måneder
• Forventet levetid på minst 6 måneder
• Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 2000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Hemoglobin (HgB) >= 9,0 g/dL
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Ingen kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2, humant T-lymfotropt virus (HTLV)-1, eller aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Pasientene må være minst 4 uker fra tidligere behandlinger og ha kommet seg (til < grad 2) fra akutt toksisitet tilskrevet denne tidligere behandlingen, med mindre det anses som kronisk
• Pasienter må være villige og i stand (etter den behandlende legens mening) til å gjennomgå to forskningsbiopsier for undersøkelseskomponenten i denne studien
• Pasienter må være villige til å gjennomgå to leukafereseprosedyrer for undersøkelseskomponenten i denne studien
• Pasienter må være villige til å gjennomgå FLT PET/CT- eller NaF PET/CT-skanninger for undersøkelseskomponenten i denne studien og har ingen kjente allergier mot FLT eller NaF
• For de pasientene som er seksuelt aktive, må de være villige til å bruke barriereprevensjonsmetoder i løpet av behandlingsperioden på denne studien (og i fire uker etter siste DNA-immuniseringsbehandling for pasienter i arm 1)
• Pasienter må informeres om den eksperimentelle karakteren av studien og dens potensielle risikoer, og må signere et skriftlig informert samtykkeskjema som er godkjent av Institutional Review Board (IRB) som indikerer en slik forståelse

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet eller annen variant (ikke-adenokarsinom) prostatakreft histologi, med mindre det er bevis på at svulsten uttrykker PAP
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller får samtidig kreftbehandling annet enn standard androgen deprivasjonsterapi
• Samtidig bisfosfonatbehandling er ikke utelukket, men pasienter bør ikke starte bisfosfonatbehandling mens de er i denne studien; de pasientene som allerede får bisfosfonatbehandling bør fortsette med samme dosering og tidsplan som før studiestart
• Raskt progredierende symptomatisk metastatisk sykdom, som definert av behovet for økte opioidanalgetika innen én måned etter registrering for behandling av smerter tilskrevet en metastatisk lesjon i prostatakreft; Pasienter som får opioider må få godkjenning fra hovedforskeren (PI) for å være kvalifisert

• Behandling med noen av følgende medisiner innen 28 dager etter registrering, eller mens du studerer, er forbudt:

  • Systemiske kortikosteroider (i doser over tilsvarende 5 mg prednison daglig) - ikke tillatt innen 3 måneder etter registrering; inhalerte, intranasale eller topikale kortikosteroider er akseptable
  • Prostatakreft (PC)-SPES
  • Så palmetto
  • Megestrol
  • Ketokonazol
  • 5-alfa-reduktasehemmere - pasienter som allerede tar 5-alfa-reduktasehemmere før 28 dager før registrering kan forbli på disse midlene gjennom hele behandlingsforløpet, men disse bør ikke startes mens pasientene er under studie.
  • Dietylstilbestrol
  • Abiraterone
  • Enzalutamid
  • Radium 223 (Xofigo)
  • Ethvert annet hormonelt middel eller supplement som brukes med kreftbehandlingens hensikt
• Ekstern strålebehandling innen 4 uker etter registrering er forbudt, eller forventet behov for strålebehandling (f. forestående patologisk brudd eller ryggmargskompresjon) innen 3 måneder etter registrering
• Store operasjoner innen 4 uker etter registrering er forbudt
• Tidligere cytotoksisk kjemoterapi (for eksempel, men ikke begrenset til, docetaxel, mitoxantrone, cabazitaxel) innen 6 måneder etter registrering er forbudt
• Pasienter med en historie med livstruende autoimmun sykdom
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner mot filgrastim (GM-CSF) eller tetanusvaksinen
• Pasienter som har gjennomgått splenektomi
• Pasienter må ikke ha andre aktive maligniteter enn ikke-melanom hudkreft eller overfladisk blærekreft; personer med en historie med andre kreftformer som har blitt tilstrekkelig behandlet og har vært tilbakefallsfrie i >= 3 år er kvalifisert
• Pasienter med kjente hjernemetastaser
• Eventuell antibiotikabehandling eller tegn på infeksjon innen 1 uke etter registrering
• Enhver annen medisinsk intervensjon eller tilstand som, etter PI eller behandlende leges mening, kan kompromittere pasientsikkerheten eller overholdelse av studiekravene (inkludert biopsier eller leukafereseprosedyrer) over den primære 3-6 måneders behandlingsperioden
• Pasienter kan ikke ha samtidig innrullering i andre fase I, II eller III undersøkelsesbehandlingsstudier

MERK: Det er ingen unntak for tidligere immunbasert terapi. Dette inkluderer pasienter tidligere behandlet på arm 1 eller 2 som ellers er kvalifisert for behandling på arm 3 eller 4.