ホルモン抵抗性転移性前立腺癌患者の治療におけるワクチン療法とペムブロリズマブ

包含基準:

• 組織学的に確認された前立腺がん（前立腺腺がん）の診断
• -画像検査（腹部/骨盤のCT、骨シンチグラフィー）での軟部組織および/または骨転移の存在によって証明される転移性疾患

• 以下のように定義される去勢抵抗性疾患：

  • すべての患者は、標準治療のアンドロゲン除去治療 (外科的去勢とゴナドトロピン放出ホルモン [GnRH] アナログまたはアンタゴニスト治療) を受けている (および受けている) 必要があります。 -GnRHアナログまたはアンタゴニストを投与されている被験者は、この研究中ずっとこの治療を続けなければなりません
  • 患者は非ステロイド性抗アンドロゲン剤で以前に治療された場合とされていない場合があります。以前に抗アンドロゲンで治療された患者の場合、登録前に少なくとも 4 週間 (フルタミドの場合) または 6 週間 (ビカルタミドまたはニルタミドの場合) 抗アンドロゲンの使用を中止する必要があります。さらに、非ステロイド系抗アンドロゲン剤を中止してから 4 ～ 6 週間以内に PSA が 25% 以上低下したと定義される抗アンドロゲン離脱反応を示す被験者は、PSA が抗アンドロゲン離脱後に観察される最下点を超えるまで適格ではありません。
  • -患者は、1日目の6週間以内にテストステロンの去勢血清レベル（<50 ng / dL）を持っている必要があります

• -前立腺がん臨床試験ワーキンググループ2（PCWG2）の骨スキャン基準または固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に従って、次のいずれかによって定義されるアンドロゲン除去療法を受けている間の進行性疾患 最後の治療中または完了後：

  • PSA：血清PSAが少なくとも2回連続して上昇し、最低1週間間隔で取得され、最終値>= 2.0 ng / mL
  • -測定可能な疾患：すべての測定可能な病変の外積の合計が50％以上増加するか、新しい測定可能な病変が発生します。標的リンパ節の短軸は、スパイラル CT で少なくとも 15 mm である必要があり、標的病変と見なされます。
  • 測定不能（骨）疾患：骨スキャン（またはフッ素 F 18 フッ化ナトリウム [NaF] PET/CT）で 2 つ以上の新しい取り込み領域が出現し、去勢療法中の以前の画像と比較して転移性疾患と一致する。骨スキャンでの既存の病変の取り込みの増加は、進行を構成するとはみなされず、あいまいな結果は他の画像診断法（例： X線、CTまたは磁気共鳴画像法[MRI])
• -アビラテロンまたはエンザルタミドによる以前の治療は許可されていますが、患者は少なくとも3か月間コルチコステロイド治療を中止していなければなりません
• 少なくとも6か月の平均余命
• -患者は0、1、または2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスを持っている必要があります
• 白血球 (WBC) >= 2000/mm^3
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
• ヘモグロビン (HgB) >= 9.0 gm/dL
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• クレアチニン =< 2.0 mg/dL
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 x 施設の正常上限
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1および2、ヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）-1、または活動性のB型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴はありません
• -患者は、以前の治療から少なくとも4週間である必要があり、慢性と見なされない限り、この以前の治療に起因する急性毒性から（グレード2未満に）回復している必要があります
• -患者は（治療する医師の意見で）この試験の治験コンポーネントのために2つの研究生検を受ける意思があり、能力がある必要があります
• -患者は、この試験の治験コンポーネントのために2つの白血球除去手順を受けることをいとわない必要があります
• -患者は、この試験の治験コンポーネントのためにFLT PET / CTまたはNaF PET / CTスキャンを受けることをいとわず、FLTまたはNaFに対する既知のアレルギーを持っていない必要があります
• -性的に活発な患者の場合、この試験の治療期間中（およびアーム1の患者の最後のDNA免疫治療から4週間）、バリア避妊法を使用する意思がある必要があります。
• 患者は、研究の実験的性質とその潜在的なリスクについて知らされなければならず、そのような理解を示す、治験審査委員会（IRB）が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります

除外基準:

• -小細胞またはその他のバリアント（非腺癌）前立腺癌の組織学、ただし腫瘍が PAP を発現しているという証拠がない場合
• -患者は他の治験薬を受けていないか、標準のアンドロゲン除去療法以外の同時抗がん療法を受けていない可能性があります
• 同時ビスフォスフォネート療法は除外されませんが、患者はこの研究中にビスフォスフォネート療法を開始すべきではありません。すでにビスフォスフォネート療法を受けている患者は、研究登録前と同じ投薬量とスケジュールで継続する必要があります
• -急速に進行する症候性転移性疾患、前立腺がんの転移性病変に起因する痛みの治療のための登録から1か月以内のオピオイド鎮痛薬の増加の必要性によって定義される;オピオイドを投与されている患者は、適格性について治験責任医師（PI）から承認を受けなければなりません

• 登録から28日以内、または研究中は、次のいずれかの薬物による治療は禁止されています。

  • -全身性コルチコステロイド（毎日5 mgのプレドニゾンに相当する用量で）-登録から3か月以内は許可されていません。吸入、鼻腔内または局所コルチコステロイドは許容されます
  • 前立腺がん (PC)-SPES
  • ノコギリヤシ
  • メゲストロール
  • ケトコナゾール
  • 5-アルファ-レダクターゼ阻害剤 - 登録の 28 日前までに 5-アルファ-レダクターゼ阻害剤を服用している患者は、治療中ずっとこれらの薬剤を使用し続けることができますが、患者が研究している間は開始しないでください。
  • ジエチルスチルベストロール
  • アビラテロン
  • エンザルタミド
  • ラジウム 223 (Xofigo)
  • がん治療の目的で使用されているその他のホルモン剤またはサプリメント
• 登録から 4 週間以内の外照射療法は禁止されているか、または放射線療法の必要性が予想されます (例: -切迫した病理学的骨折または脊髄圧迫）登録から3か月以内
• 登録後4週間以内の大手術は禁止
• -登録から6か月以内の以前の細胞毒性化学療法（たとえば、ドセタキセル、ミトキサントロン、カバジタキセルなど）は禁止されています
• 生命を脅かす自己免疫疾患の既往歴のある患者
• -フィルグラスチム（GM-CSF）または破傷風ワクチンに対するアレルギー反応の既往歴のある患者
• 脾臓摘出術を受けた患者
• 患者は、非黒色腫皮膚がんまたは表在性膀胱がん以外の他の活動性の悪性腫瘍を持ってはなりません。 -適切に治療され、3年以上再発していない他の癌の病歴を持つ被験者は適格です
• 既知の脳転移を有する患者
• -登録から1週間以内の抗生物質療法または感染の証拠
• -PIまたは治療する医師の意見では、患者の安全性を損なう可能性のあるその他の医学的介入または状態 研究要件（生検または白血球除去手順を含む）の順守を損なう可能性があります 最初の3〜6か月の治療期間
• -患者は、他のフェーズI、II、またはIIIの治験治療研究に同時に登録することはできません

注: 以前の免疫療法を除外するものではありません。 これには、以前にアーム 1 または 2 で治療されたが、そうでなければアーム 3 または 4 での治療に適格な患者が含まれます。