Impftherapie und Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit hormonresistentem, metastasiertem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose Prostatakrebs (Adenokarzinom der Prostata)
• Metastatische Erkrankung, nachgewiesen durch das Vorhandensein von Weichteil- und/oder Knochenmetastasen in bildgebenden Untersuchungen (CT von Bauch/Becken, Knochenszintigraphie)

• Kastratenresistente Krankheit, wie folgt definiert:

  • Alle Patienten müssen eine standardmäßige Androgenentzugsbehandlung erhalten haben (und erhalten) (chirurgische Kastration versus Gonadotropin-Releasing-Hormon [GnRH]-Analogon oder -Antagonistenbehandlung); Patienten, die GnRH-Analoga oder -Antagonisten erhalten, müssen diese Behandlung während der gesamten Dauer dieser Studie fortsetzen
  • Patienten können zuvor mit einem nichtsteroidalen Antiandrogen behandelt worden sein oder auch nicht; Patienten, die zuvor mit einem Antiandrogen behandelt wurden, müssen vor der Registrierung mindestens 4 Wochen (für Flutamid) oder 6 Wochen (für Bicalutamid oder Nilutamid) kein Antiandrogen einnehmen; Darüber hinaus sind Patienten, die eine Antiandrogen-Entzugsreaktion zeigen, definiert als >= 25% PSA-Abfall innerhalb von 4-6 Wochen nach Absetzen eines nichtsteroidalen Antiandrogens, nicht geeignet, bis der PSA-Wert über den Nadir steigt, der nach dem Antiandrogen-Entzug beobachtet wurde
  • Die Patienten müssen innerhalb von 6 Wochen nach Tag 1 einen kastrierten Serumspiegel von Testosteron (< 50 ng/dl) aufweisen

• Fortschreitende Erkrankung während einer Androgendeprivationstherapie, definiert durch eine der folgenden Kriterien gemäß den Knochenscankriterien der Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) oder Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 während oder nach Abschluss der letzten Therapie:

  • PSA: mindestens zwei aufeinanderfolgende Anstiege des Serum-PSA, gemessen in Abständen von mindestens 1 Woche, mit einem Endwert von >= 2,0 ng/ml
  • Messbare Erkrankung: >= 50 % Zunahme der Summe der Kreuzprodukte aller messbaren Läsionen oder Entwicklung neuer messbarer Läsionen; Die kurze Achse eines Ziellymphknotens muss mindestens 15 mm im Spiral-CT betragen, um als Zielläsion betrachtet zu werden
  • Nicht messbare (Knochen-)Krankheit: das Auftreten von zwei oder mehr neuen Aufnahmebereichen im Knochenscan (oder Fluor F 18 Natriumfluorid [NaF] PET/CT) im Einklang mit einer metastasierten Erkrankung im Vergleich zu früheren Bildgebungsverfahren während der Kastrationstherapie; die erhöhte Aufnahme vorbestehender Läsionen im Knochenscan wird nicht als Progression gewertet, und mehrdeutige Ergebnisse müssen durch andere bildgebende Verfahren (z. Röntgen, CT oder Magnetresonanztomographie [MRT])
• Eine vorherige Behandlung mit Abirateron oder Enzalutamid ist zulässig, aber die Patienten müssen mindestens 3 Monate lang keine vorherige Kortikosteroidbehandlung erhalten haben
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 2000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
• Hämoglobin (HgB) >= 9,0 g/dl
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Kreatinin = < 2,0 mg/dL
• Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Keine bekannte Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus (HIV) 1 und 2, humanem T-lymphotropem Virus (HTLV)-1 oder aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen von allen vorherigen Behandlungen entfernt sein und sich (bis < Grad 2) von der akuten Toxizität erholt haben, die dieser vorherigen Behandlung zugeschrieben wird, es sei denn, sie wird als chronisch angesehen
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein (nach Ansicht des behandelnden Arztes), sich zwei Forschungsbiopsien für die Prüfkomponente dieser Studie zu unterziehen
• Die Patienten müssen bereit sein, sich zwei Leukaphereseverfahren für die Prüfkomponente dieser Studie zu unterziehen
• Die Patienten müssen bereit sein, sich FLT-PET/CT- oder NaF-PET/CT-Scans für die Prüfkomponente dieser Studie zu unterziehen, und es müssen keine bekannten Allergien gegen FLT oder NaF vorliegen
• Sexuell aktive Patientinnen müssen bereit sein, während der Behandlungsdauer dieser Studie (und vier Wochen nach der letzten DNA-Immunisierungsbehandlung für Patientinnen in Arm 1) Barriereverhütungsmethoden anzuwenden.
• Die Patienten müssen über den experimentellen Charakter der Studie und ihre potenziellen Risiken informiert werden und müssen eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, in der sie ein solches Verständnis angeben

Ausschlusskriterien:

• Kleinzellige oder andere Variante (Nicht-Adenokarzinom) Prostatakrebs-Histologie, es sei denn, es gibt Hinweise darauf, dass der Tumor PAP exprimiert
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate oder erhalten gleichzeitig eine andere Krebstherapie als die Standard-Androgenentzugstherapie
• Eine gleichzeitige Bisphosphonattherapie ist nicht ausgeschlossen, jedoch sollten Patienten während dieser Studie nicht mit einer Bisphosphonattherapie beginnen; Patienten, die bereits eine Bisphosphonattherapie erhalten, sollten mit der gleichen Dosierung und dem gleichen Zeitplan wie vor Studienbeginn fortfahren
• Rasch fortschreitende symptomatische metastatische Erkrankung, definiert durch den Bedarf an erhöhten Opioid-Analgetika innerhalb eines Monats nach der Registrierung für die Behandlung von Schmerzen, die auf eine metastatische Läsion von Prostatakrebs zurückzuführen sind; Patienten, die Opioide erhalten, müssen die Genehmigung des Hauptprüfers (PI) für die Eignung erhalten

• Die Behandlung mit einem der folgenden Medikamente innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung oder während der Studie ist verboten:

  • Systemische Kortikosteroide (in Dosen über dem Äquivalent von 5 mg Prednison täglich) – innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung nicht erlaubt; Inhalative, intranasale oder topische Kortikosteroide sind zulässig
  • Prostatakrebs (PC)-SPES
  • Sägepalme
  • Megestrol
  • Ketoconazol
  • 5-Alpha-Reduktase-Hemmer – Patienten, die bereits 5-Alpha-Reduktase-Hemmer vor 28 Tagen vor der Registrierung einnehmen, können diese Mittel während des gesamten Therapieverlaufs einnehmen, aber diese sollten nicht begonnen werden, während sich die Patienten in der Studie befinden
  • Diethylstilbestrol
  • Abirateron
  • Enzalutamid
  • Radium 223 (Xofigo)
  • Jedes andere hormonelle Mittel oder Nahrungsergänzungsmittel, das mit der Absicht der Krebsbehandlung verwendet wird
• Eine externe Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung ist verboten, oder eine voraussichtliche Notwendigkeit einer Strahlentherapie (z. drohende pathologische Fraktur oder Kompression des Rückenmarks) innerhalb von 3 Monaten nach Registrierung
• Größere Operationen innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung sind verboten
• Eine vorherige zytotoxische Chemotherapie (z. B., aber nicht beschränkt auf Docetaxel, Mitoxantron, Cabazitaxel) innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung ist verboten
• Patienten mit einer Vorgeschichte von lebensbedrohlichen Autoimmunerkrankungen
• Patienten mit allergischen Reaktionen auf Filgrastim (GM-CSF) oder den Tetanus-Impfstoff in der Vorgeschichte
• Patienten, die sich einer Splenektomie unterzogen haben
• Die Patienten dürfen keine anderen aktiven bösartigen Erkrankungen außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder oberflächlichem Blasenkrebs haben; Probanden mit einer Vorgeschichte anderer Krebsarten, die angemessen behandelt wurden und seit >= 3 Jahren rezidivfrei sind, sind teilnahmeberechtigt
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen
• Jede Antibiotikatherapie oder Anzeichen einer Infektion innerhalb von 1 Woche nach der Registrierung
• Jeder andere medizinische Eingriff oder Zustand, der nach Meinung des PI oder behandelnden Arztes die Patientensicherheit oder die Einhaltung der Studienanforderungen (einschließlich Biopsien oder Leukaphereseverfahren) während der primären 3-6-monatigen Behandlung beeinträchtigen könnte
• Patienten können nicht gleichzeitig an anderen Phase-I-, II- oder III-Behandlungsstudien teilnehmen

HINWEIS: Es gibt keinen Ausschluss für eine vorherige immunbasierte Therapie. Dies schließt Patienten ein, die zuvor in Arm 1 oder 2 behandelt wurden und ansonsten für eine Behandlung in Arm 3 oder 4 in Frage kommen.