Terapia vaccinale e pembrolizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente agli ormoni

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di cancro alla prostata (adenocarcinoma della prostata)
• Malattia metastatica come evidenziato dalla presenza di metastasi dei tessuti molli e/o ossee negli studi di imaging (TC dell'addome/bacino, scintigrafia ossea)

• Malattia resistente alla castrazione, definita come segue:

  • Tutti i pazienti devono aver ricevuto (e stanno ricevendo) un trattamento di deprivazione androgenica standard di cura (castrazione chirurgica contro trattamento con analoghi o antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine [GnRH]); i soggetti che ricevono un analogo o un antagonista del GnRH devono continuare questo trattamento per tutto il tempo di questo studio
  • I pazienti possono o meno essere stati trattati in precedenza con un antiandrogeno non steroideo; per i pazienti precedentemente trattati con un antiandrogeno, devono interrompere l'uso di antiandrogeni per almeno 4 settimane (per flutamide) o 6 settimane (per bicalutamide o nilutamide) prima della registrazione; inoltre, i soggetti che dimostrano una risposta di sospensione dell'antiandrogeno, definita come >= 25% di riduzione del PSA entro 4-6 settimane dall'interruzione di un antiandrogeno non steroideo, non sono idonei fino a quando il PSA non supera il nadir osservato dopo la sospensione dell'antiandrogeno
  • I pazienti devono avere un livello sierico castrato di testosterone (< 50 ng/dL) entro 6 settimane dal giorno 1

• Malattia progressiva durante la terapia di deprivazione androgenica definita da uno qualsiasi dei seguenti criteri secondo i criteri di scintigrafia ossea Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) o Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 durante o dopo il completamento dell'ultima terapia:

  • PSA: almeno due aumenti consecutivi del PSA sierico, ottenuti ad intervalli minimi di 1 settimana, con valore finale >= 2,0 ng/mL
  • Malattia misurabile: >= aumento del 50% nella somma dei prodotti incrociati di tutte le lesioni misurabili o sviluppo di nuove lesioni misurabili; l'asse corto di un linfonodo bersaglio deve essere di almeno 15 mm alla TC spirale per essere considerato una lesione bersaglio
  • Malattia (ossea) non misurabile: comparsa di due o più nuove aree di captazione alla scintigrafia ossea (o PET/TC con fluoruro di sodio F 18 al fluoro [NaF]) coerente con la malattia metastatica rispetto alla precedente diagnostica per immagini durante la terapia di castrazione; l'aumento della captazione di lesioni preesistenti alla scintigrafia ossea non sarà considerato una progressione e i risultati ambigui devono essere confermati da altre modalità di imaging (ad es. raggi X, TC o risonanza magnetica [MRI])
• È consentito un precedente trattamento con abiraterone o enzalutamide, ma i pazienti devono aver interrotto il precedente trattamento con corticosteroidi per almeno 3 mesi
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
• Globuli bianchi (WBC) >= 2000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Emoglobina (HgB) >= 9,0 gm/dL
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Creatinina =< 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Nessuna storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2, virus T-linfotropico umano (HTLV)-1 o epatite B attiva o epatite C
• I pazienti devono essere trascorsi almeno 4 settimane da qualsiasi trattamento precedente e essersi ripresi (fino a <grado 2) dalla tossicità acuta attribuita a questo trattamento precedente, a meno che non siano considerati cronici
• I pazienti devono essere disposti e in grado (secondo il parere del medico curante) di sottoporsi a due biopsie di ricerca per la componente sperimentale di questo studio
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a due procedure di leucaferesi per la componente sperimentale di questo studio
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a scansioni FLT PET/TC o NaF PET/CT per la componente sperimentale di questo studio e non avere allergie note a FLT o NaF
• Per quei pazienti che sono sessualmente attivi, devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi di barriera durante il periodo di trattamento in questo studio (e per quattro settimane dopo l'ultimo trattamento di immunizzazione del DNA per i pazienti nel Braccio 1)
• I pazienti devono essere informati della natura sperimentale dello studio e dei suoi potenziali rischi e devono firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB) che indichi tale comprensione

Criteri di esclusione:

• Istologia del carcinoma prostatico a piccole cellule o altra variante (non adenocarcinoma), a meno che non vi sia evidenza che il tumore esprima PAP
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o ricevere una terapia antitumorale concomitante diversa dalla terapia standard di privazione degli androgeni
• La terapia concomitante con bifosfonati non è esclusa, tuttavia i pazienti non devono iniziare la terapia con bifosfonati durante questo studio; quei pazienti che già ricevono la terapia con bifosfonati devono continuare con lo stesso dosaggio e lo stesso programma di prima dell'ingresso nello studio
• Malattia metastatica sintomatica rapidamente progressiva, come definita dalla necessità di aumentare gli analgesici oppioidi entro un mese dalla registrazione per il trattamento del dolore attribuito a una lesione metastatica del cancro alla prostata; i pazienti che ricevono oppioidi devono ricevere l'approvazione dal ricercatore principale (PI) per l'idoneità

• È vietato il trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 28 giorni dalla registrazione o durante lo studio:

  • Corticosteroidi sistemici (a dosi superiori all'equivalente di 5 mg di prednisone al giorno) - non consentiti entro 3 mesi dalla registrazione; sono accettabili corticosteroidi per via inalatoria, intranasale o topica
  • Cancro alla prostata (PC)-SPES
  • Sega palmetto
  • Megestrolo
  • Ketoconazolo
  • Inibitori della 5-alfa-reduttasi: i pazienti che già assumono inibitori della 5-alfa-reduttasi prima di 28 giorni prima della registrazione possono continuare a prendere questi agenti per tutto il corso della terapia, ma questi non devono essere iniziati mentre i pazienti sono in studio
  • Dietilstilbestrolo
  • Abiraterone
  • Enzalutamide
  • Radio 223 (Xofigo)
  • Qualsiasi altro agente o integratore ormonale utilizzato con l'intento di curare il cancro
• La radioterapia a fasci esterni entro 4 settimane dalla registrazione è vietata o è prevista la necessità di radioterapia (ad es. imminente frattura patologica o compressione del midollo spinale) entro 3 mesi dalla registrazione
• È vietato un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla registrazione
• È vietata la precedente chemioterapia citotossica (ad esempio, ma non limitata a, docetaxel, mitoxantrone, cabazitaxel) entro 6 mesi dalla registrazione
• Pazienti con una storia di malattia autoimmune pericolosa per la vita
• Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche al filgrastim (GM-CSF) o al vaccino contro il tetano
• Pazienti sottoposti a splenectomia
• I pazienti non devono avere altri tumori maligni attivi diversi dai tumori cutanei diversi dal melanoma o dal carcinoma superficiale della vescica; sono ammissibili i soggetti con una storia di altri tumori che sono stati adeguatamente trattati e sono stati liberi da recidiva per >= 3 anni
• Pazienti con metastasi cerebrali note
• Qualsiasi terapia antibiotica o evidenza di infezione entro 1 settimana dalla registrazione
• Qualsiasi altro intervento o condizione medica che, a giudizio del PI o del medico curante, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o l'aderenza ai requisiti dello studio (comprese le biopsie o le procedure di leucaferesi) durante il periodo di trattamento primario di 3-6 mesi
• I pazienti non possono essere iscritti contemporaneamente ad altri studi di trattamento sperimentale di fase I, II o III

NOTA: non vi è alcuna esclusione per una precedente terapia a base immunitaria. Ciò include i pazienti precedentemente trattati sul braccio 1 o 2 che sono altrimenti idonei per il trattamento sul braccio 3 o 4.