Vaccinterapi och Pembrolizumab vid behandling av patienter med hormonresistent, metastaserad prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av prostatacancer (adenokarcinom i prostata)
• Metastaserande sjukdom som framgår av närvaron av mjukvävnad och/eller benmetastaser i bildstudier (CT av buk/bäcken, benscintigrafi)

• Kastratresistent sjukdom, definierad enligt följande:

  • Alla patienter måste ha fått (och få) standardbehandling med androgenberövande behandling (kirurgisk kastration kontra gonadotropinfrisättande hormon [GnRH] analog eller antagonistbehandling); försökspersoner som får GnRH-analog eller -antagonist måste fortsätta denna behandling under hela studietiden
  • Patienter kan eller kanske inte har behandlats tidigare med en icke-steroid antiandrogen; för patienter som tidigare behandlats med ett antiandrogen måste de vara avstängda med antiandrogen i minst 4 veckor (för flutamid) eller 6 veckor (för bicalutamid eller nilutamid) före registrering; dessutom är försökspersoner som uppvisar ett antiandrogenabstinenssvar, definierat som en >= 25 % minskning av PSA inom 4-6 veckor efter avslutad icke-steroid antiandrogen, inte kvalificerade förrän PSA stiger över den lägsta nivån som observerats efter antiandrogenabstinens
  • Patienterna måste ha en kastrat serumnivå av testosteron (< 50 ng/dL) inom 6 veckor från dag 1

• Progressiv sjukdom under behandling med androgendeprivation definierad av något av följande enligt Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) benskanningskriterier eller Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 under eller efter avslutad sista behandling:

  • PSA: minst två på varandra följande ökningar av serum-PSA, erhållen med minst en veckas intervall, med slutvärdet >= 2,0 ng/ml
  • Mätbar sjukdom: >= 50 % ökning av summan av korsprodukterna av alla mätbara lesioner eller utveckling av nya mätbara lesioner; den korta axeln för en mållymfkörtel måste vara minst 15 mm med spiral-CT för att betraktas som en målskada
  • Icke-mätbar (ben) sjukdom: uppkomsten av två eller flera nya områden med upptag vid benskanning (eller fluor F 18 natriumfluorid [NaF] PET/CT) i överensstämmelse med metastaserande sjukdom jämfört med tidigare avbildning under kastrationsbehandling; det ökade upptaget av redan existerande lesioner vid benskanning kommer inte att anses utgöra progression, och tvetydiga resultat måste bekräftas med andra bildbehandlingsmetoder (t.ex. Röntgen, CT eller magnetisk resonanstomografi [MRT])
• Tidigare behandling med abirateron eller enzalutamid är tillåten, men patienter måste ha varit borta från tidigare kortikosteroidbehandling i minst 3 månader
• Förväntad livslängd på minst 6 månader
• Patienter måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2
• Vita blodkroppar (WBC) >= 2000/mm^3
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• Hemoglobin (HgB) >= 9,0 g/dL
• Blodplättar >= 100 000/mm^3
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Ingen känd historia av humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2, humant T-lymfotropiskt virus (HTLV)-1 eller aktiv hepatit B eller hepatit C
• Patienterna måste vara minst 4 veckor efter alla tidigare behandlingar och ha återhämtat sig (till < grad 2) från akut toxicitet som tillskrivs denna tidigare behandling, såvida de inte anses vara kroniska
• Patienterna måste vara villiga och kunna (enligt den behandlande läkarens åsikt) att genomgå två forskningsbiopsier för den undersökningskomponenten i denna studie
• Patienter måste vara villiga att genomgå två leukaferesprocedurer för den undersökande delen av denna studie
• Patienter måste vara villiga att genomgå FLT PET/CT- eller NaF PET/CT-skanningar för undersökningskomponenten i denna studie och inte ha några kända allergier mot FLT eller NaF
• För de patienter som är sexuellt aktiva måste de vara villiga att använda barriärpreventivmedel under behandlingsperioden i denna studie (och under fyra veckor efter den sista DNA-immuniseringsbehandlingen för patienter i arm 1)
• Patienterna måste informeras om studiens experimentella karaktär och dess potentiella risker, och måste underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär som godkänts av institutionell granskningsnämnd (IRB) som anger en sådan förståelse

Exklusions kriterier:

• Småcellig eller annan variant (icke-adenokarcinom) prostatacancerhistologi, såvida det inte finns bevis för att tumören uttrycker PAP
• Patienter kanske inte får andra prövningsmedel eller får samtidig anticancerterapi annat än standardbehandling med androgenbrist
• Samtidig bisfosfonatterapi är inte utesluten, men patienter bör inte påbörja bisfosfonatbehandling under denna studie; de patienter som redan får bisfosfonatbehandling bör fortsätta med samma dosering och schema som före studiestart
• Snabbt progressiv symtomatisk metastaserande sjukdom, definierad av behovet av ökade opioidanalgetika inom en månad efter registrering för behandling av smärta som tillskrivs en metastatisk lesion i prostatacancer; patienter som får opioider måste få godkännande från huvudutredaren (PI) för kvalificering

• Behandling med något av följande läkemedel inom 28 dagar efter registrering, eller under studietiden, är förbjuden:

  • Systemiska kortikosteroider (i doser över motsvarande 5 mg prednison dagligen) - inte tillåtna inom 3 månader efter registrering; inhalerade, intranasala eller topikala kortikosteroider är acceptabla
  • Prostatacancer (PC)-SPES
  • Sågpalmetto
  • Megestrol
  • Ketokonazol
  • 5-alfa-reduktashämmare - patienter som redan tar 5-alfa-reduktashämmare före 28 dagar före registrering kan stanna på dessa medel under hela terapiförloppet, men dessa bör inte påbörjas medan patienter är i studien
  • Dietylstilbestrol
  • Abirateron
  • Enzalutamid
  • Radium 223 (Xofigo)
  • Alla andra hormonella medel eller tillskott som används i syfte att behandla cancer
• Extern strålbehandling inom 4 veckor efter registrering är förbjuden, eller förväntat behov av strålbehandling (t. överhängande patologisk fraktur eller ryggmärgskompression) inom 3 månader efter registrering
• Större operationer inom 4 veckor efter registrering är förbjudna
• Tidigare cytotoxisk kemoterapi (till exempel, men inte begränsat till, docetaxel, mitoxantron, cabazitaxel) inom 6 månader efter registrering är förbjuden
• Patienter med en historia av livshotande autoimmun sjukdom
• Patienter med en historia av allergiska reaktioner mot filgrastim (GM-CSF) eller stelkrampsvaccinet
• Patienter som har genomgått splenektomi
• Patienter får inte ha andra aktiva maligniteter än icke-melanom hudcancer eller ytlig blåscancer; försökspersoner med en historia av andra cancerformer som har behandlats adekvat och som har varit återfallsfria i >= 3 år är berättigade
• Patienter med kända hjärnmetastaser
• All antibiotikabehandling eller tecken på infektion inom 1 vecka efter registrering
• Varje annan medicinsk intervention eller tillstånd som, enligt PI:s eller behandlande läkares åsikt, kan äventyra patientsäkerheten eller överensstämmelse med studiekraven (inklusive biopsier eller leukaferesprocedurer) under den primära 3-6 månaders behandlingsperioden
• Patienter kan inte ha samtidig inskrivning i andra fas I, II eller III prövningsbehandlingsstudier

OBS: Det finns inget undantag för tidigare immunbaserad terapi. Detta inkluderar patienter som tidigare behandlats på arm 1 eller 2 och som annars är berättigade till behandling på arm 3 eller 4.