Vakcinační terapie a pembrolizumab v léčbě pacientů s hormonálně rezistentním metastatickým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza rakoviny prostaty (adenokarcinom prostaty)
• Metastatické onemocnění prokázané přítomností metastáz v měkkých tkáních a/nebo kostech při zobrazovacích studiích (CT břicha/pánve, kostní scintigrafie)

• Choroba odolná vůči kastraci, definovaná takto:

  • Všichni pacienti musí podstoupit (a dostávají) standardní péči o androgenní deprivační léčbu (chirurgická kastrace versus léčba analogem nebo antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin [GnRH]); subjekty, které dostávají analog nebo antagonistu GnRH, musí pokračovat v této léčbě po celou dobu této studie
  • Pacienti mohou nebo nemusí být dříve léčeni nesteroidními antiandrogeny; u pacientů, kteří byli dříve léčeni antiandrogenem, musí před registrací neužívat antiandrogen alespoň 4 týdny (pro flutamid) nebo 6 týdnů (pro bicalutamid nebo nilutamid); navíc jedinci, kteří vykazují odezvu na vysazení antiandrogenů, definovanou jako >= 25% pokles PSA během 4–6 týdnů po vysazení nesteroidního antiandrogenu, nejsou způsobilí, dokud PSA nestoupne nad nejnižší hodnotu pozorovanou po vysazení antiandrogenu
  • Pacienti musí mít kastrovanou sérovou hladinu testosteronu (< 50 ng/dl) do 6 týdnů ode dne 1

• Progresivní onemocnění při léčbě androgenní deprivací definovaná kterýmkoli z následujících podle kritérií pro skenování kostí pracovní skupiny 2 pro klinické studie rakoviny prostaty (PCWG2) nebo Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 během nebo po dokončení poslední terapie:

  • PSA: alespoň dva po sobě jdoucí vzestupy PSA v séru, získané v minimálně týdenních intervalech, s konečnou hodnotou >= 2,0 ng/ml
  • Měřitelné onemocnění: >= 50% nárůst součtu křížových produktů všech měřitelných lézí nebo rozvoj nových měřitelných lézí; krátká osa cílové lymfatické uzliny musí být alespoň 15 mm u spirálního CT, aby mohla být považována za cílovou lézi
  • Neměřitelné (kostní) onemocnění: objevení se dvou nebo více nových oblastí příjmu na kostním skenu (nebo fluoru F 18 fluoridu sodného [NaF] PET/CT) v souladu s metastatickým onemocněním ve srovnání s předchozím zobrazením během kastrační terapie; zvýšené vychytávání již existujících lézí na kostním skenu nebude považováno za progresi a nejednoznačné výsledky musí být potvrzeny jinými zobrazovacími metodami (např. rentgen, CT nebo magnetická rezonance [MRI])
• Předchozí léčba abirateronem nebo enzalutamidem je povolena, ale pacienti musí být bez předchozí léčby kortikosteroidy alespoň 3 měsíce
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Bílé krvinky (WBC) >= 2000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
• Hemoglobin (HgB) >= 9,0 g/dl
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Žádná známá historie viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2, lidského T-lymfotropního viru (HTLV)-1 nebo aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Pacienti musí být alespoň 4 týdny po jakékoli předchozí léčbě a musí se zotavit (na < stupeň 2) z akutní toxicity připisované této předchozí léčbě, pokud nejsou považováni za chronickou
• Pacienti musí být ochotni a schopni (podle názoru ošetřujícího lékaře) podstoupit dvě výzkumné biopsie pro zkoumanou složku této studie
• Pacienti musí být ochotni podstoupit dva postupy leukaferézy pro zkoumanou složku této studie
• Pacienti musí být ochotni podstoupit FLT PET/CT nebo NaF PET/CT skeny pro zkoumanou složku této studie a nemají žádné známé alergie na FLT nebo NaF
• U pacientů, kteří jsou sexuálně aktivní, musí být ochotni používat metody bariérové ​​antikoncepce během období léčby v této studii (a po dobu čtyř týdnů po poslední imunizaci DNA u pacientů v rameni 1)
• Pacienti musí být informováni o experimentální povaze studie a jejích potenciálních rizicích a musí podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) s uvedením takového porozumění.

Kritéria vyloučení:

• Histologie malobuněčného nebo jiného variantního (neadenokarcinomového) karcinomu prostaty, pokud neexistuje důkaz, že nádor exprimuje PAP
• Pacienti nemusí dostávat jiná zkoumaná činidla nebo dostávají souběžnou protirakovinnou terapii jinou než standardní androgenní deprivační terapii
• Současná léčba bisfosfonáty není vyloučena, avšak pacienti by neměli během této studie zahájit léčbu bisfosfonáty; ti pacienti, kteří již dostávají léčbu bisfosfonáty, by měli pokračovat ve stejném dávkování a schématu jako před vstupem do studie
• Rychle progresivní symptomatické metastatické onemocnění, jak je definováno potřebou zvýšeného množství opioidních analgetik během jednoho měsíce od registrace pro léčbu bolesti připisované metastatické lézi rakoviny prostaty; pacienti užívající opioidy musí získat souhlas hlavního zkoušejícího (PI), aby byli způsobilí

• Léčba některým z následujících léků během 28 dnů od registrace nebo během studie je zakázána:

  • Systémové kortikosteroidy (v dávkách nad ekvivalent 5 mg prednisonu denně) – nejsou povoleny do 3 měsíců od registrace; jsou přijatelné inhalační, intranazální nebo topické kortikosteroidy
  • Rakovina prostaty (PC)-SPES
  • Saw palmetto
  • Megestrol
  • ketokonazol
  • Inhibitory 5-alfa-reduktázy – pacienti, kteří již užívali inhibitory 5-alfa-reduktázy před 28 dny před registrací, mohou tyto látky užívat po celou dobu léčby, ale neměly by být zahájeny, dokud jsou pacienti ve studii
  • Diethylstilbestrol
  • Abiraterone
  • Enzalutamid
  • Radium 223 (Xofigo)
  • Jakékoli jiné hormonální činidlo nebo doplněk užívaný se záměrem léčby rakoviny
• Externí radiační terapie do 4 týdnů od registrace je zakázána, nebo je předpokládaná potřeba radiační terapie (např. hrozící patologická zlomenina nebo komprese míchy) do 3 měsíců od registrace
• Velká operace do 4 týdnů od registrace je zakázána
• Předchozí cytotoxická chemoterapie (například docetaxel, mitoxantron, cabazitaxel) během 6 měsíců od registrace je zakázána
• Pacienti s život ohrožujícím autoimunitním onemocněním v anamnéze
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí na filgrastim (GM-CSF) nebo vakcínu proti tetanu
• Pacienti, kteří podstoupili splenektomii
• Pacienti nesmějí mít jiné aktivní malignity než nemelanomové kožní rakoviny nebo povrchové zhoubné nádory močového měchýře; vhodní jsou jedinci s anamnézou jiných druhů rakoviny, kteří byli adekvátně léčeni a byli bez recidivy po dobu >= 3 let
• Pacienti se známými metastázami v mozku
• Jakákoli antibiotická terapie nebo důkaz infekce do 1 týdne od registrace
• Jakýkoli jiný lékařský zásah nebo stav, který by podle názoru PI nebo ošetřujícího lékaře mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo dodržování požadavků studie (včetně biopsií nebo postupů leukaferézy) během primárního 3-6měsíčního léčebného období
• Pacienti nemohou být současně zařazeni do jiných výzkumných studií fáze I, II nebo III

POZNÁMKA: Neexistuje žádná výjimka pro předchozí imunoterapii. To zahrnuje pacienty dříve léčené v rameni 1 nebo 2, kteří jsou jinak způsobilí pro léčbu v rameni 3 nebo 4.