호르몬 저항성 전이성 전립선암 환자 치료에 있어 백신 요법과 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 전립선암 진단(전립선 선암종)
• 영상 연구(복부/골반의 CT, 뼈 신티그래피)에서 연조직 및/또는 뼈 전이의 존재로 입증되는 전이성 질환

• 다음과 같이 정의되는 거세 저항성 질병:

  • 모든 환자는 표준 치료 안드로겐 박탈 치료(외과적 거세 대 성선자극호르몬 방출 호르몬[GnRH] 유사체 또는 길항제 치료)를 받았거나 받아야 합니다. GnRH 유사체 또는 길항제를 투여받는 피험자는 이 연구 기간 내내 이 치료를 계속해야 합니다.
  • 환자는 이전에 비스테로이드성 항안드로겐으로 치료를 받았거나 받지 않았을 수 있습니다. 이전에 항안드로겐 치료를 받은 환자의 경우, 등록 전 최소 4주(플루타마이드의 경우) 또는 6주(비칼루타마이드 또는 닐루타마이드의 경우) 동안 항안드로겐 사용을 중단해야 합니다. 또한, 비스테로이드성 항안드로겐 중단 후 4-6주 이내에 PSA가 25% 이상 감소하는 것으로 정의되는 항안드로겐 금단 반응을 나타내는 피험자는 PSA가 항안드로겐 금단 후 관찰된 최저점 이상으로 상승할 때까지 적합하지 않습니다.
  • 환자는 제1일로부터 6주 이내에 테스토스테론의 거세 혈청 수준(< 50 ng/dL)을 가져야 합니다.

• 전립선암 임상 시험 실무 그룹 2(PCWG2) 뼈 스캔 기준 또는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 다음 중 하나로 정의된 안드로겐 차단 요법을 받는 동안 진행성 질환:

  • PSA: 최소 1주 간격으로 획득한 혈청 PSA의 연속 최소 2회 상승, 최종 값 >= 2.0 ng/mL
  • 측정 가능한 질병: 모든 측정 가능한 병변의 교차 곱의 합이 >= 50% 증가하거나 새로운 측정 가능한 병변이 발생합니다. 표적 림프절의 단축은 나선형 CT상 최소 15mm 이상이어야 표적 병변으로 간주됩니다.
  • 측정 불가능한 (뼈) 질환: 거세 요법 동안의 이전 영상과 비교하여 전이성 질환과 일치하는 뼈 스캔(또는 불소 F18 플루오르화나트륨[NaF] PET/CT)에서 2개 이상의 새로운 섭취 영역의 출현; 골스캔에서 기존 병변의 증가된 흡수는 진행을 구성하는 것으로 간주되지 않으며 모호한 결과는 다른 이미징 양식(예: X선, CT 또는 자기공명영상[MRI])
• abiraterone 또는 enzalutamide로 사전 치료가 허용되지만 환자는 최소 3개월 동안 이전 코르티코스테로이드 치료를 중단해야 합니다.
• 기대 수명 최소 6개월
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다.
• 백혈구(WBC) >= 2000/mm^3
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
• 헤모글로빈(HgB) >= 9.0gm/dL
• 혈소판 >= 100,000/mm^3
• 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1 및 2, 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV)-1 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력 없음
• 만성으로 간주되지 않는 한 환자는 이전 치료로부터 최소 4주 이상 경과해야 하며 이 이전 치료로 인한 급성 독성에서 회복(< 2 등급)해야 합니다.
• 환자는 이 시험의 조사 구성 요소에 대해 두 번의 연구 생검을 받을 의향과 능력이 있어야 합니다(치료 의사의 의견에 따름).
• 환자는 이 시험의 조사 구성 요소에 대해 두 가지 백혈구 성분채집술 절차를 기꺼이 받아야 합니다.
• 환자는 이 시험의 조사 구성 요소에 대해 FLT PET/CT 또는 NaF PET/CT 스캔을 받을 의향이 있어야 하며 FLT 또는 NaF에 알려진 알레르기가 없어야 합니다.
• 성생활을 하는 환자의 경우, 이 임상시험의 치료 기간 동안(그리고 1군 환자에 대한 마지막 DNA 면역 치료 후 4주 동안) 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 환자는 연구의 실험적 특성과 잠재적 위험에 대해 통보를 받아야 하며 그러한 이해를 나타내는 IRB(Institutional Review Board) 승인 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 종양이 PAP를 발현한다는 증거가 없는 한 소세포 또는 기타 변이(비선암종) 전립선암 조직학
• 환자는 다른 연구용 제제를 받고 있지 않거나 표준 안드로겐 차단 요법 이외의 병행 항암 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
• 동시 비스포스포네이트 요법이 배제되지는 않지만, 환자는 이 연구 동안 비스포스포네이트 요법을 시작해서는 안 됩니다. 이미 비스포스포네이트 요법을 받고 있는 환자는 연구 시작 전과 동일한 용량 및 일정으로 지속해야 합니다.
• 전립선암 전이성 병변으로 인한 통증 치료 등록 후 1개월 이내에 증가된 아편유사 진통제의 필요성으로 정의되는 급속하게 진행되는 증상이 있는 전이성 질환; 오피오이드를 투여받는 환자는 적격성에 대해 주임 시험자(PI)로부터 승인을 받아야 합니다.

• 등록 후 28일 이내 또는 연구 중에 다음 약물을 사용한 치료는 금지됩니다.

  • 전신 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 5mg 이상 용량) - 등록 후 3개월 이내에는 허용되지 않습니다. 흡입, 비강 또는 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
  • 전립선암(PC)-SPES
  • 쏘팔메토
  • 메게스트롤
  • 케토코나졸
  • 5-알파-환원효소 억제제 - 등록 28일 이전에 이미 5-알파-환원효소 억제제를 복용하고 있는 환자는 치료 과정 내내 이러한 약제를 계속 사용할 수 있지만 환자가 연구 중인 동안에는 이러한 약제를 시작해서는 안 됩니다.
  • 디에틸 스틸베스트롤
  • 아비라테론
  • 엔잘루타마이드
  • 라듐 223(Xofigo)
  • 암 치료 목적으로 사용되는 기타 호르몬제 또는 보조제
• 등록 후 4주 이내의 외부 빔 방사선 치료가 금지되거나 방사선 치료의 필요성이 예상되는 경우(예: 임박한 병적 골절 또는 척수 압박) 등록 3개월 이내
• 등록 후 4주 이내 대수술 금지
• 등록 후 6개월 이내에 선행 세포독성 화학요법(예: 도세탁셀, 미톡산트론, 카바지탁셀에 국한되지 않음)은 금지됩니다.
• 생명을 위협하는 자가면역질환 병력이 있는 환자
• 필그라스팀(GM-CSF) 또는 파상풍 백신에 대한 알레르기 반응 병력이 있는 환자
• 비장절제술을 받은 환자
• 환자는 비흑색종 피부암 또는 표재성 방광암 이외의 다른 활동성 악성 종양이 없어야 합니다. 적절한 치료를 받고 3년 이상 재발이 없는 다른 암의 병력이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
• 뇌 전이가 알려진 환자
• 등록 후 1주 이내의 모든 항생제 치료 또는 감염 증거
• PI 또는 치료 의사의 의견에 따라 기본 3-6개월 치료 기간 동안 환자 안전 또는 연구 요구 사항 준수(생검 또는 백혈구 성분채집술 절차 포함)를 손상시킬 수 있는 기타 모든 의료 개입 또는 상태
• 환자는 다른 1상, 2상 또는 3상 조사 치료 연구에 동시 등록할 수 없습니다.

참고: 이전 면역 기반 요법에 대한 배제는 없습니다. 여기에는 이전에 1군 또는 2군에서 치료를 받았지만 3군 또는 4군에서 치료를 받을 자격이 있는 환자가 포함됩니다.