Terapia com vacina e pembrolizumabe no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático e resistente a hormônios

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de próstata (adenocarcinoma da próstata)
• Doença metastática evidenciada pela presença de tecidos moles e/ou metástases ósseas em exames de imagem (TC de abdome/pelve, cintilografia óssea)

• Doença resistente à castração, definida da seguinte forma:

  • Todos os pacientes devem ter recebido (e estar recebendo) tratamento padrão de tratamento de privação de andrógenos (castração cirúrgica versus tratamento análogo ou antagonista do hormônio liberador de gonadotropina [GnRH]); indivíduos que recebem análogos ou antagonistas de GnRH devem continuar este tratamento durante todo o tempo neste estudo
  • Os pacientes podem ou não ter sido tratados anteriormente com um antiandrogênico não esteroidal; para pacientes previamente tratados com antiandrógeno, devem estar sem uso de antiandrógeno por pelo menos 4 semanas (para flutamida) ou 6 semanas (para bicalutamida ou nilutamida) antes do registro; além disso, indivíduos que demonstram uma resposta de abstinência antiandrogênica, definida como um declínio >= 25% no PSA dentro de 4-6 semanas após a interrupção de um antiandrógeno não esteróide, não são elegíveis até que o PSA suba acima do nadir observado após a retirada do antiandrógeno
  • Os pacientes devem ter um nível sérico castrado de testosterona (< 50 ng/dL) dentro de 6 semanas do dia 1

• Doença progressiva durante o recebimento de terapia de privação de androgênio definida por qualquer um dos seguintes de acordo com os critérios de varredura óssea do Grupo de Trabalho de Ensaios Clínicos de Câncer de Próstata 2 (PCWG2) ou Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 durante ou após a conclusão da última terapia:

  • PSA: pelo menos duas elevações consecutivas do PSA sérico, obtidas em intervalos mínimos de 1 semana, com valor final >= 2,0 ng/mL
  • Doença mensurável: >= aumento de 50% na soma dos produtos cruzados de todas as lesões mensuráveis ​​ou desenvolvimento de novas lesões mensuráveis; o eixo curto de um linfonodo alvo deve ser de pelo menos 15 mm por TC espiral para ser considerado uma lesão alvo
  • Doença (óssea) não mensurável: o aparecimento de duas ou mais novas áreas de captação na cintilografia óssea (ou flúor F 18 fluoreto de sódio [NaF] PET/CT) consistente com doença metastática em comparação com imagens anteriores durante a terapia de castração; a captação aumentada de lesões pré-existentes na cintilografia óssea não será considerada progressão, e resultados ambíguos devem ser confirmados por outras modalidades de imagem (por exemplo, radiografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética [MRI])
• O tratamento prévio com abiraterona ou enzalutamida é permitido, mas os pacientes devem estar sem tratamento prévio com corticosteroides por pelo menos 3 meses
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Glóbulos brancos (WBC) >= 2000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3
• Hemoglobina (HgB) >= 9,0 gm/dL
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina = < 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Sem história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2, vírus T-linfotrópico humano (HTLV)-1 ou hepatite B ou C ativa
• Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de qualquer tratamento anterior e ter se recuperado (até <grau 2) da toxicidade aguda atribuída a este tratamento anterior, a menos que seja considerada crônica
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos (na opinião do médico assistente) a se submeter a duas biópsias de pesquisa para o componente investigativo deste estudo
• Os pacientes devem estar dispostos a se submeter a dois procedimentos de leucaférese para o componente investigacional deste estudo
• Os pacientes devem estar dispostos a se submeter a exames FLT PET/CT ou NaF PET/CT para o componente investigativo deste estudo e não ter alergias conhecidas a FLT ou NaF
• Para as pacientes sexualmente ativas, elas devem estar dispostas a usar métodos anticoncepcionais de barreira durante o período de tratamento neste estudo (e por quatro semanas após o último tratamento de imunização de DNA para pacientes no Grupo 1)
• Os pacientes devem ser informados sobre a natureza experimental do estudo e seus riscos potenciais, e devem assinar um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) indicando tal entendimento

Critério de exclusão:

• Histologia do câncer de próstata de células pequenas ou outra variante (não adenocarcinoma), a menos que haja evidência de que o tumor expressa PAP
• Os pacientes podem não estar recebendo outros agentes em investigação ou recebendo terapia anticancerígena concomitante, além da terapia padrão de privação de andrógenos
• A terapia concomitante com bisfosfonatos não está excluída, no entanto, os pacientes não devem iniciar a terapia com bisfosfonatos enquanto estiverem neste estudo; aqueles pacientes que já recebem terapia com bisfosfonatos devem continuar com a mesma dosagem e esquema de antes da entrada no estudo
• Doença metastática sintomática rapidamente progressiva, definida pela necessidade de aumento de analgésicos opioides dentro de um mês do registro para o tratamento da dor atribuída a uma lesão metastática de câncer de próstata; pacientes recebendo opioides devem receber aprovação do investigador principal (PI) para elegibilidade

• O tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 28 dias após o registro ou durante o estudo é proibido:

  • Corticosteróides sistêmicos (em doses superiores ao equivalente a 5 mg de prednisona diariamente) - não permitidos dentro de 3 meses após o registro; corticoides inalatórios, intranasais ou tópicos são aceitáveis
  • Câncer de próstata (PC)-SPES
  • Saw Palmetto
  • Megestrol
  • cetoconazol
  • Inibidores da 5-alfa-redutase - pacientes que já tomavam inibidores da 5-alfa-redutase antes de 28 dias antes do registro podem permanecer com esses agentes durante o curso da terapia, mas estes não devem ser iniciados enquanto os pacientes estiverem em estudo
  • dietilestilbestrol
  • abiraterona
  • Enzalutamida
  • Rádio 223 (Xofigo) See More
  • Qualquer outro agente hormonal ou suplemento usado com a intenção de tratamento do câncer
• A radioterapia de feixe externo dentro de 4 semanas após o registro é proibida, ou a necessidade antecipada de radioterapia (por exemplo, fratura patológica iminente ou compressão da medula espinhal) dentro de 3 meses após o registro
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o registro é proibida
• Quimioterapia citotóxica anterior (por exemplo, mas não limitada a, docetaxel, mitoxantrona, cabazitaxel) dentro de 6 meses após o registro é proibida
• Pacientes com história de doença autoimune com risco de vida
• Pacientes com histórico de reações alérgicas ao filgrastim (GM-CSF) ou à vacina antitetânica
• Pacientes submetidos a esplenectomia
• Os pacientes não devem ter outras neoplasias ativas além de câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga superficial; indivíduos com histórico de outros tipos de câncer que foram adequadamente tratados e sem recorrência por >= 3 anos são elegíveis
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas
• Qualquer terapia antibiótica ou evidência de infecção dentro de 1 semana após o registro
• Qualquer outra intervenção ou condição médica que, na opinião do PI ou do médico assistente, possa comprometer a segurança do paciente ou a adesão aos requisitos do estudo (incluindo biópsias ou procedimentos de leucaférese) durante o período de tratamento primário de 3 a 6 meses
• Os pacientes não podem ter inscrição simultânea em outros estudos de tratamento investigativo de fase I, II ou III

NOTA: Não há exclusão para terapia imunológica prévia. Isso inclui pacientes previamente tratados nos Braços 1 ou 2 que são elegíveis para tratamento nos Braços 3 ou 4.