Vaccineterapi og Pembrolizumab til behandling af patienter med hormonresistent, metastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af prostatacancer (adenocarcinom i prostata)
• Metastatisk sygdom som påvist ved tilstedeværelsen af ​​blødt væv og/eller knoglemetastaser i billeddiagnostiske undersøgelser (CT af abdomen/bækken, knoglescintigrafi)

• Kastratresistent sygdom, defineret som følger:

  • Alle patienter skal have modtaget (og modtage) standardbehandling med androgen deprivation (kirurgisk kastration versus gonadotropin-frigivende hormon [GnRH] analog eller antagonistbehandling); forsøgspersoner, der modtager GnRH-analog eller -antagonist, skal fortsætte denne behandling under hele denne undersøgelse
  • Patienter kan eller kan ikke være blevet behandlet tidligere med et ikke-steroidt antiandrogen; for patienter, der tidligere er blevet behandlet med et antiandrogen, skal de være fri for brug af antiandrogen i mindst 4 uger (for flutamid) eller 6 uger (for bicalutamid eller nilutamid) før registrering; desuden er forsøgspersoner, der udviser et anti-androgen-abstinensrespons, defineret som et >= 25 % fald i PSA inden for 4-6 uger efter seponering af et ikke-steroidt antiandrogen, ikke kvalificerede, før PSA stiger over det nadir, der er observeret efter antiandrogen-abstinenser
  • Patienterne skal have et kastrat serumniveau af testosteron (< 50 ng/dL) inden for 6 uger efter dag 1

• Progressiv sygdom under modtagelse af androgen-deprivationsterapi defineret af en af ​​følgende i henhold til Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) knoglescanningskriterier eller responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 under eller efter afsluttet sidste behandling:

  • PSA: mindst to på hinanden følgende stigninger i serum-PSA, opnået med minimum 1-uges intervaller, med den endelige værdi >= 2,0 ng/ml
  • Målbar sygdom: >= 50 % stigning i summen af ​​krydsprodukterne af alle målbare læsioner eller udvikling af nye målbare læsioner; den korte akse af en mållymfeknude skal være mindst 15 mm ved spiral-CT for at blive betragtet som en mållæsion
  • Ikke-målbar (knogle)sygdom: forekomsten af ​​to eller flere nye områder med optagelse på knoglescanning (eller fluor F 18 natriumfluorid [NaF] PET/CT) i overensstemmelse med metastatisk sygdom sammenlignet med tidligere billeddannelse under kastrationsbehandling; den øgede optagelse af allerede eksisterende læsioner på knoglescanning vil ikke blive taget for at udgøre progression, og tvetydige resultater skal bekræftes af andre billeddannende modaliteter (f.eks. røntgen, CT eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI])
• Forudgående behandling med abirateron eller enzalutamid er tilladt, men patienter skal have været ude af tidligere kortikosteroidbehandling i mindst 3 måneder
• Forventet levetid på mindst 6 måneder
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 2000/mm^3
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• Hæmoglobin (HgB) >= 9,0 g/dL
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Ingen kendt historie med human immundefektvirus (HIV) 1 og 2, human T-lymfotropisk virus (HTLV)-1 eller aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Patienterne skal være mindst 4 uger fra tidligere behandlinger og være kommet sig (til < grad 2) fra akut toksicitet, der tilskrives denne tidligere behandling, medmindre de anses for kroniske
• Patienter skal være villige og i stand til (efter den behandlende læges mening) at gennemgå to forskningsbiopsier til undersøgelseskomponenten af ​​dette forsøg
• Patienter skal være villige til at gennemgå to leukafereseprocedurer for undersøgelseskomponenten af ​​dette forsøg
• Patienter skal være villige til at gennemgå FLT PET/CT eller NaF PET/CT-scanninger for undersøgelseskomponenten af ​​dette forsøg og ikke have nogen kendt allergi over for FLT eller NaF
• For de patienter, der er seksuelt aktive, skal de være villige til at bruge barriere-præventionsmetoder under behandlingsperioden på dette forsøg (og i fire uger efter den sidste DNA-immuniseringsbehandling for patienter i arm 1)
• Patienterne skal informeres om undersøgelsens eksperimentelle karakter og dens potentielle risici og skal underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB), der angiver en sådan forståelse.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet eller anden variant (ikke-adenokarcinom) prostatacancer histologi, medmindre der er bevis for, at tumoren udtrykker PAP
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller modtager samtidig anticancerterapi ud over standardbehandling med androgen deprivation
• Samtidig bisfosfonatbehandling er ikke udelukket, men patienter bør ikke starte bisphosphonatbehandling, mens de er i denne undersøgelse; de patienter, der allerede modtager bisfosfonatbehandling, skal fortsætte med samme dosering og tidsplan som før studiestart
• Hurtigt fremadskridende symptomatisk metastatisk sygdom, som defineret af behovet for øgede opioidanalgetika inden for en måned efter registrering til behandling af smerter, der tilskrives en metastatisk læsion i prostatacancer; Patienter, der modtager opioider, skal have godkendelse fra den primære investigator (PI) for at være berettiget

• Behandling med en eller flere af følgende lægemidler inden for 28 dage efter registreringen, eller under undersøgelse, er forbudt:

  • Systemiske kortikosteroider (i doser over hvad der svarer til 5 mg prednison dagligt) - ikke tilladt inden for 3 måneder efter registrering; inhalerede, intranasale eller topiske kortikosteroider er acceptable
  • Prostatacancer (PC)-SPES
  • Sav palmetto
  • Megestrol
  • Ketoconazol
  • 5-alfa-reduktasehæmmere - patienter, der allerede tager 5-alfa-reduktasehæmmere inden 28 dage før registrering, kan blive på disse midler under hele behandlingsforløbet, men disse bør ikke startes, mens patienterne er i undersøgelse
  • Diethyl stilbestrol
  • Abiraterone
  • Enzalutamid
  • Radium 223 (Xofigo)
  • Ethvert andet hormonalt middel eller supplement, der anvendes med henblik på kræftbehandling
• Ekstern strålebehandling inden for 4 uger efter registrering er forbudt, eller forventet behov for strålebehandling (f. forestående patologisk fraktur eller rygmarvskompression) inden for 3 måneder efter registrering
• Større operation inden for 4 uger efter registrering er forbudt
• Forudgående cytotoksisk kemoterapi (for eksempel, men ikke begrænset til, docetaxel, mitoxantron, cabazitaxel) inden for 6 måneder efter registrering er forbudt
• Patienter med en historie med livstruende autoimmun sygdom
• Patienter med en historie med allergiske reaktioner over for filgrastim (GM-CSF) eller stivkrampevaccinen
• Patienter, der har gennemgået splenektomi
• Patienter må ikke have andre aktive maligne sygdomme end ikke-melanom hudkræft eller overfladisk blærekræft; forsøgspersoner med en historie med andre kræftformer, som er blevet tilstrækkeligt behandlet og har været gentagelsesfri i >= 3 år, er kvalificerede
• Patienter med kendte hjernemetastaser
• Enhver antibiotikabehandling eller tegn på infektion inden for 1 uge efter registrering
• Enhver anden medicinsk intervention eller tilstand, som efter PI'ers eller den behandlende læges mening kan kompromittere patientsikkerheden eller overholdelse af undersøgelseskravene (inklusive biopsier eller leukafereseprocedurer) over den primære 3-6 måneders behandlingsperiode
• Patienter kan ikke have samtidig optagelse i andre fase I, II eller III undersøgelsesbehandlingsstudier

BEMÆRK: Der er ingen udelukkelse for tidligere immunbaseret behandling. Dette inkluderer patienter, der tidligere er behandlet på arm 1 eller 2, og som ellers er kvalificerede til behandling på arm 3 eller 4.