Vaccintherapie en pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met hormoonresistente, gemetastaseerde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van prostaatkanker (adenocarcinoom van de prostaat)
• Gemetastaseerde ziekte zoals blijkt uit de aanwezigheid van weke delen en/of botmetastasen bij beeldvormende onderzoeken (CT van buik/bekken, botscintigrafie)

• Castratieresistente ziekte, als volgt gedefinieerd:

  • Alle patiënten moeten de standaardbehandeling voor androgeendeprivatie hebben gekregen (en krijgen) (chirurgische castratie versus behandeling met gonadotropine-releasing hormone [GnRH]-analoog of -antagonist); proefpersonen die een GnRH-analoog of -antagonist krijgen, moeten deze behandeling voortzetten gedurende de hele duur van dit onderzoek
  • Patiënten kunnen al dan niet eerder zijn behandeld met een niet-steroïde antiandrogeen; voor patiënten die eerder met een anti-androgeen zijn behandeld, moeten ze voorafgaand aan registratie ten minste 4 weken (voor flutamide) of 6 weken (voor bicalutamide of nilutamide) geen anti-androgeen gebruiken; bovendien komen proefpersonen die een anti-androgeenontwenningsreactie vertonen, gedefinieerd als een >= 25% afname van PSA binnen 4-6 weken na het stoppen met een niet-steroïde antiandrogeen, niet in aanmerking totdat de PSA boven het dieptepunt stijgt dat is waargenomen na antiandrogeenontwenning
  • Patiënten moeten binnen 6 weken na dag 1 een gecastreerde serumspiegel van testosteron (< 50 ng/dL) hebben

• Progressieve ziekte tijdens het ontvangen van androgeendeprivatietherapie, gedefinieerd door een van de volgende criteria volgens de botscancriteria van de Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) of Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 tijdens of na voltooiing van de laatste therapie:

  • PSA: ten minste twee opeenvolgende verhogingen van serum-PSA, verkregen met tussenpozen van minimaal 1 week, met een eindwaarde >= 2,0 ng/ml
  • Meetbare ziekte: >= 50% toename van de som van de kruisproducten van alle meetbare laesies of de ontwikkeling van nieuwe meetbare laesies; de korte as van een doellymfeknoop moet ten minste 15 mm zijn bij spiraal-CT om als een doellaesie te worden beschouwd
  • Niet-meetbare (bot)ziekte: het verschijnen van twee of meer nieuwe gebieden van opname op botscan (of fluor F 18 natriumfluoride [NaF] PET/CT) consistent met gemetastaseerde ziekte in vergelijking met eerdere beeldvorming tijdens castratietherapie; de verhoogde opname van reeds bestaande laesies op een botscan zal niet worden beschouwd als progressie, en dubbelzinnige resultaten moeten worden bevestigd door andere beeldvormingsmodaliteiten (bijv. röntgen-, CT- of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI])
• Voorafgaande behandeling met abirateron of enzalutamide is toegestaan, maar patiënten moeten minimaal 3 maanden geen eerdere behandeling met corticosteroïden hebben ondergaan
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben
• Witte bloedcellen (WBC) >= 2000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
• Hemoglobine (HgB) >= 9,0 g/dl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Creatinine =< 2,0 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Geen bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en 2, humaan T-lymfotroop virus (HTLV)-1 of actieve hepatitis B of hepatitis C
• Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van eerdere behandelingen en hersteld zijn (tot <graad 2) van acute toxiciteit die aan deze eerdere behandeling is toegeschreven, tenzij dit als chronisch wordt beschouwd
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn (naar het oordeel van de behandelend arts) twee onderzoeksbiopten te ondergaan voor het onderzoeksdeel van deze studie
• Patiënten moeten bereid zijn om twee leukafereseprocedures te ondergaan voor de onderzoekscomponent van deze studie
• Patiënten moeten bereid zijn om FLT PET/CT- of NaF PET/CT-scans te ondergaan voor de onderzoekscomponent van deze studie en geen bekende allergie hebben voor FLT of NaF
• Patiënten die seksueel actief zijn, moeten bereid zijn om barrière-anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode in deze studie (en gedurende vier weken na de laatste DNA-immunisatiebehandeling voor patiënten in groep 1).
• Patiënten moeten worden geïnformeerd over de experimentele aard van het onderzoek en de mogelijke risico's ervan, en moeten een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen waarin een dergelijk begrip wordt aangegeven

Uitsluitingscriteria:

• Histologie van kleincellige of andere variant (niet-adenocarcinoom) prostaatkanker, tenzij er bewijs is dat de tumor PAP tot expressie brengt
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of gelijktijdig andere antikankertherapie krijgen dan standaard androgeendeprivatietherapie
• Gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten is niet uitgesloten, maar patiënten mogen tijdens deze studie niet met bisfosfonaten beginnen; die patiënten die al bisfosfonaattherapie krijgen, moeten doorgaan met dezelfde dosering en hetzelfde schema als vóór aanvang van de studie
• Snel progressieve symptomatische gemetastaseerde ziekte, zoals gedefinieerd door de behoefte aan verhoogde opioïde analgetica binnen een maand na registratie voor de behandeling van pijn toegeschreven aan een gemetastaseerde laesie van prostaatkanker; patiënten die opioïden krijgen, moeten toestemming krijgen van de hoofdonderzoeker (PI) om in aanmerking te komen

• Behandeling met een van de volgende medicijnen binnen 28 dagen na registratie of tijdens de studie is verboden:

  • Systemische corticosteroïden (in doses hoger dan het equivalent van 5 mg prednison per dag) - niet toegestaan ​​binnen 3 maanden na registratie; inhalatie-, intranasale of topische corticosteroïden zijn acceptabel
  • Prostaatkanker (PC)-SPES
  • Zag palmetto
  • Megestrol
  • Ketoconazol
  • 5-alpha-reductaseremmers - patiënten die al 5-alpha-reductaseremmers gebruiken vóór 28 dagen voorafgaand aan de registratie, mogen deze middelen gedurende de hele behandeling blijven gebruiken, maar hiermee mag niet worden begonnen terwijl patiënten in studie zijn
  • Diethylstilbestrol
  • Abirateron
  • Enzalutamide
  • Radium 223 (Xofigo)
  • Elk ander hormonaal middel of supplement dat wordt gebruikt met de bedoeling kanker te behandelen
• Uitwendige bestraling binnen 4 weken na aanmelding is verboden, of voorziene bestralingstherapie (bijv. dreigende pathologische fractuur of ruggenmergcompressie) binnen 3 maanden na aanmelding
• Grote operaties binnen 4 weken na aanmelding zijn verboden
• Voorafgaande cytotoxische chemotherapie (bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot, docetaxel, mitoxantron, cabazitaxel) binnen 6 maanden na registratie is verboden
• Patiënten met een voorgeschiedenis van levensbedreigende auto-immuunziekte
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties op filgrastim (GM-CSF) of het tetanusvaccin
• Patiënten die een splenectomie hebben ondergaan
• Patiënten mogen geen andere actieve maligniteiten hebben dan niet-melanome huidkanker of oppervlakkige blaaskanker; proefpersonen met een voorgeschiedenis van andere vormen van kanker die adequaat zijn behandeld en >= 3 jaar recidiefvrij zijn geweest, komen in aanmerking
• Patiënten met bekende hersenmetastasen
• Elke antibiotische therapie of bewijs van infectie binnen 1 week na registratie
• Elke andere medische ingreep of aandoening die, naar de mening van de PI of behandelend arts, de veiligheid van de patiënt of de naleving van de onderzoeksvereisten in gevaar kan brengen (inclusief biopsieën of leukafereseprocedures) gedurende de primaire behandelingsperiode van 3-6 maanden
• Patiënten kunnen niet gelijktijdig worden ingeschreven in andere fase I-, II- of III-onderzoeksbehandelingsonderzoeken

OPMERKING: Er is geen uitsluiting voor eerdere immuungebaseerde therapie. Dit geldt ook voor patiënten die eerder in arm 1 of 2 zijn behandeld en die anderszins in aanmerking komen voor behandeling in arm 3 of 4.