SSAT063- HIV-1 感染女性怀孕期间每日一次依非韦伦 400 mg 的药代动力学

协议编号：SSAT 063

EudraCT编号：2014-002615-42

研究产品名称：Sustiva

有效成分名称：依法韦仑

研究标题：感染 HIV-1 的女性怀孕期间每日一次依非韦伦 400 毫克的药代动力学

非研究性药品名称：

两种核苷逆转录酶抑制剂（替诺福韦/恩曲他滨或替诺福韦/拉米夫定或齐多夫定/拉米夫定）

研究阶段：第一阶段

目标：本研究的目标是：

• 基本的

  - 研究怀孕期间依法韦仑 400mg 的药代动力学。

• 中学

  • 研究怀孕期间依非韦伦 400mg 的安全性和耐受性。
  • 探讨药物处置基因的遗传多态性与药物暴露之间的关联。

研究设计：两个中心，大约 18 周（不包括筛选和随访），开放标签，单一治疗组，药代动力学研究。

适应症：妊娠期艾滋病

方法：测量依非韦伦在妊娠晚期和产后 6 周期间服用替诺福韦/恩曲他滨或替诺福韦/拉米夫定或齐多夫定/拉米夫定加依非韦伦 400mg 每天一次的 HIV 感染妇女的稳态药代动力学特征。

计划样本量：主要终点将是妊娠晚期与产后依法韦仑谷浓度的比较。 将使用几何平均比率（log10 转换数据）在两个阶段之间比较每个患者的依非韦伦 Ctrough。 对于这种顺序设计，25 名患者的样本量将提供至少 80% 的功效来检测与产后阶段相比，妊娠晚期依非韦伦 C 谷降低 20%。

最多可筛选 35 人，以实现 25 名女性完成所有 PK 阶段。

资格标准摘要：

感染艾滋病毒的孕妇：

• 检测不到病毒载量
• CD4 计数 > 100 个细胞/mm3
• 稳定服用替诺福韦/恩曲他滨或替诺福韦/拉米夫定或齐多夫定/拉米夫定加依非韦伦 600mg 每天一次超过 12 周

研究中心数量：两个（英国伦敦和乌干达坎帕拉）

治疗持续时间：约 18 周：怀孕第 32 周前约 4 周至产后 6 周（不包括筛查和随访）

剂量和给药途径：在整个研究期间，所有受试者都将口服依非韦伦 400 毫克以及其余的口服抗逆转录病毒药物组合（替诺福韦 245 毫克/恩曲他滨 200 毫克或替诺福韦 245 毫克/拉米夫定 300 毫克或拉米夫定 300 毫克/齐多夫定 600 毫克）。

评估标准：依非韦伦的药代动力学参数将在妊娠晚期（胎龄第 32 周 +/- 3 周）和产后 6 周（+/- 4 周）进行评估。

药物的安全性和耐受性也将通过问题、体格检查和实验室参数进行评估。 这些将在药物研究期间定期进行。

分娩时，如果可能，将采集脐带血样本，同时采集母亲的血液样本。

主要终点：

怀孕期间依非韦伦 400mg 的药代动力学。

次要终点：

1. 怀孕期间依非韦伦 400mg 的安全性和耐受性。
2. 药物处置基因的遗传多态性与药物暴露之间的关联。