SSAT063- Farmakokinetik för Efavirenz 400 mg en gång dagligen under graviditet hos HIV-1-infekterade kvinnor
Farmakokinetiken för EFV 400 mg en gång dagligen under graviditet hos HIV+ kvinnor
Syftet med studien är att mäta läkemedelsnivåerna i ditt blod och att ta reda på om en reducerad dos (400 mg) av anti-HIV-läkemedlet Efavirenz är säkert när det tas under graviditet.
Studien kommer att rekrytera HIV-infekterade kvinnor som tar Efavirenz som en del av sin anti-hiv-behandling och som är gravida.
Efavirenz har visat sig vara säkert under graviditet och vid standarddosen som alla tar på 600 mg en gång om dagen, visar det nivåer som är tillräckligt för att behandla HIV och föda ett HIV-negativt barn.
Efavirenz i en dos på 400 mg en gång dagligen fungerar också mot HIV, men denna dos har inte givits till HIV-positiva gravida kvinnor.
Personer med hiv kan ha nytta av att använda en dos av efavirenz på 400 mg istället för 600 mg, eftersom lägre läkemedelsdoser kan ha färre biverkningar och tolereras bättre.
Dosminskning skulle också göra läkemedlet billigare. Detta skulle göra det möjligt för fler att behandlas och frigöra pengar till annat viktigt arbete i kampen mot hiv såsom utbildning och förebyggande program.
Det är dock inte känt om 400 mg Efavirenz fungerar lika bra som 600 mg Efavirenz under graviditet och det är därför som utredarna genomför denna studie, som syftar till att mäta mängden Efavirenz 400 mg i HIV-gravida kvinnors kroppar när de tar 400 mg av Efavirenz en gång om dagen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Protokollnummer: SSAT 063
EudraCT-nummer: 2014-002615-42
Undersökningsproduktens namn: Sustiva
Namn på aktiva ingredienser: Efavirenz
Studiens titel: Farmakokinetik av Efavirenz 400 mg en gång dagligen under graviditet hos HIV-1-infekterade kvinnor
Namn på icke-undersökningsläkemedel:
Två nukleosid omvänt transkriptashämmare (tenofovir/emtricitabin eller tenofovir/lamivudin eller zidovudin/lamivudin)
Studiefas: Fas I
Mål: Målen för denna studie är:
Primär
- Att undersöka farmakokinetiken för Efavirenz 400 mg under graviditet.
Sekundär
- För att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av Efavirenz 400 mg under graviditet.
- Att undersöka sambandet mellan genetiska polymorfismer i läkemedelsdispositionsgener och läkemedelsexponering.
Studiedesign: Två centra, cirka 18 veckor (exklusive screening och uppföljning), öppen, enkel behandlingsarm, farmakokinetisk studie.
Indikation: HIV under graviditet
Metod: Mätningar av steady state farmakokinetiska profiler för efavirenz under tredje trimestern av graviditeten och 6 veckor efter förlossningen hos HIV-infekterade kvinnor på tenofovir/emtricitabin eller tenofovir/lamivudin eller zidovudin/lamivudin plus Efavirenz 400 mg en gång dagligen.
Planerad provstorlek: Det primära effektmåttet kommer att vara jämförelsen av efavirenz Ctrough under graviditetens tredje trimester jämfört med postpartum. Efavirenz Ctrough från varje patient kommer att jämföras mellan de två faserna med hjälp av geometriska medelvärden (log10 transformerade data). För denna sekventiella design skulle en provstorlek på 25 patienter ge minst 80 % kraft för att upptäcka en minskning av efavirenz Ctrough på 20 % under graviditetens tredje trimester, jämfört med postpartumfasen.
Upp till 35 individer kan screenas för att uppnå 25 kvinnor som fullföljer alla PK-faser.
Sammanfattning av behörighetskriterier:
Gravida HIV-smittade kvinnor med:
- Odetekterbar virusmängd
- CD4-antal > 100 celler/mm3
- Stabil på tenofovir/emtricitabin eller tenofovir/lamivudin eller zidovudin/lamivudin plus Efavirenz 600 mg en gång dagligen i mer än 12 veckor
Antal studiecentra: Två (London, Storbritannien och Kampala, Uganda)
Behandlingslängd: Cirka 18 veckor: cirka fyra veckor före graviditetsvecka 32 och upp till 6 veckor efter förlossningen (exklusive screening och uppföljningsbesök)
Dos och administreringssätt: Alla försökspersoner kommer att administreras oralt efavirenz 400 mg tillsammans med resten av den orala antiretrovirala kombinationen (tenofovir 245 mg/emtricitabin 200 mg eller tenofovir 245 mg/lamivudin 300 mg eller lamivudin 300 mg/60 zidovudin) under studieperioden.
Kriterier för utvärdering: Farmakokinetiska parametrar för efavirenz kommer att utvärderas under tredje trimestern (gestationsålder vecka 32 +/- 3 veckor) och 6 veckor (+/- 4 veckor) efter förlossningen.
Läkemedels säkerhet och tolerabilitet kommer också att bedömas genom frågor, fysisk undersökning och laboratorieparametrar. Dessa kommer att utföras med jämna mellanrum under läkemedelsstudien.
Vid förlossningen tas om möjligt ett navelsträngsblodprov och samtidigt tas ett blodprov från mamman.
Primär slutpunkt:
Farmakokinetiken för efavirenz 400 mg under graviditet.
Sekundär slutpunkt:
- Säkerhet och tolerabilitet av efavirenz 400mg under graviditet.
- Samband mellan genetiska polymorfismer i läkemedelsdispositionsgener och läkemedelsexponering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien
- St Stephen's Centre, Chelsea and Westminster Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtyckesdokument som indikerar att deltagaren har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
- HIV-1-infekterad gravid kvinna, stabil på två nukleos/tid-analoger (tenofovir/emtricitabin eller tenofovir/lamivudin eller zidovudin/lamivudin) och efavirenz 600 mg en gång dagligen i mer än 12 veckor och villig att ta efavirenz 400 mg en gång dagligen vid graviditetsåldern på 28 veckor +/- 3 veckor.
- Odetekterbar virusmängd (genom lokal analys).
- CD4-antal > 100 celler/mm3.
- I åldern 18 till 45 år, inklusive.
Exklusions kriterier:
- Viral belastning ≥ 50 kopior/ml (eller kan detekteras med lokal analys).
- Bevis på organdysfunktion eller någon kliniskt signifikant avvikelse från det normala vid fysisk undersökning, vitala tecken, EKG eller kliniska laboratoriebestämningar.
- Positiv blodscreening för kronisk hepatit C (om tillgänglig lokalt) eller hepatit B.
- Pågående eller nyligen (inom 3 månader) mag-tarmsjukdom.
- Kliniskt relevant alkohol- eller droganvändning (positiv urinläkemedelsscreening) eller historia av alkohol- eller droganvändning anses av utredaren vara tillräcklig för att hindra efterlevnad av behandling, uppföljningsprocedurer eller utvärdering av biverkningar.
- Exponering för prövningsläkemedel eller placebo inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet.
- Användning av andra läkemedel, inklusive receptfria läkemedel och växtbaserade preparat, inom två veckor före första dosen av studieläkemedlet, såvida det inte godkänts/ordinerats av huvudutredaren eftersom det är känt att det inte interagerar med studieläkemedel.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enkel behandlingsarm
Alla försökspersoner kommer att administreras oralt Efavirenz 400mg tillsammans med resten av den orala antiretrovirala kombinationen (tenofovir 245 mg/emtricitabin 200mg eller tenofovir 245mg/lamivudin 300mg eller lamivudin 300mg/zidovudin under hela studieperioden 60)
|
oral Efavirenz 400mg
Andra namn:
tenofovir 245 mg/emtricitabin 200 mg
tenofovir 245mg/lamivudin 300mg
lamivudin 300mg/zidovudin 600mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (AUC och Ctrough) för Efavirenz 400 mg under graviditet och postpartum.
Tidsram: 24 veckor
|
De farmakokinetiska parametrarna som beräknas för efavirenz kommer att vara dalkoncentrationen (Ctrough), definierad som koncentrationen 24 timmar efter den observerade läkemedelsdosen, den maximala observerade plasmakoncentrationen (Cmax), eliminationshalveringstid (t1/2), tidpunkt vid Cmax (Tmax) och total läkemedelsexponering, uttryckt som arean under plasmakoncentration-tidkurvan från 0-24 timmar efter dosering (AUC0-24h).
Efavirenz farmakokinetiska parametrar mäts under tredje trimestern av graviditeten och postpartum kommer att jämföras genom att beräkna geometriska medelkvoter och 90 % konfidensintervall.
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet (baserat på fysisk undersökning, laboratorietester och DIVISION OF AIDS (DAIDS)-tabellen för att bedöma svårighetsgraden av vuxna och och pediatriska biverkningar av Efavirenz 400 mg under graviditet och postpartum
Tidsram: 24 veckor
|
Läkemedels säkerhet och tolerabilitet kommer också att bedömas genom frågor, fysisk undersökning och laboratorieparametrar.
Dessa kommer att utföras med jämna mellanrum under läkemedelsstudien.
|
24 veckor
|
|
Samband mellan polymorfismer i läkemedelsdispositionsgener och exponering för att förstå om polymorfism av vissa gener som kodar för efavirenz metaboliska enzymer ligger bakom skillnader i efavirenz farmakokinetik mellan människor
Tidsram: 24 veckor
|
kandidatgenmetod kommer att användas för att undersöka intressanta platser.
Denna procedur kommer att ge potentiellt viktig information om genetisk påverkan på plasmakoncentrationer av läkemedel och ge insikt i hur man kan förbättra hanteringen av HIV-infekterade patienter genom att individualisera behandlingen.
Dessa studier kommer inte att drivas för genetiska associationer men kommer att göra det möjligt för oss att bygga en databas av genotyp-fenotyp.
Prospektiva genetiska studier skulle behöva planeras baserat på dessa preliminära data.
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Marta Boffito, MBBS,MD,PhD, St. Stephen's AIDS Trust
- Huvudutredare: Mohammed Lamorde, MBBS, Infectious Diseases Institute (IDI)
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
- UNAIDS is the leading advocate for worldwide action against HIV/AIDS. It promotes partnerships among and between other UN agencies, governments, corporations, media, sports and religious organizations, community-based groups
- BHIVA (the British HIV Association) is an organisation that represents healthcare professionals working in HIV in the UK. Its guidelines set out the medical and other care people living with HIV can expect to receive in the UK
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Antimetaboliter
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2B6-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hämmare
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hämmare
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Lamivudin
- Zidovudin
- Efavirenz
- Lamivudin, zidovudin läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- SSAT063
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .