Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SSAT063- Farmakokinetik af Efavirenz 400 mg én gang dagligt under graviditet hos HIV-1-inficerede kvinder

19. oktober 2017 opdateret af: St Stephens Aids Trust

Farmakokinetik af EFV 400 mg én gang dagligt under graviditet hos HIV+ kvinder

Formålet med undersøgelsen er at måle lægemiddelniveauerne i dit blod og finde ud af, om en reduceret dosis (400 mg) af anti-HIV-medicinen Efavirenz er sikker, når den tages under graviditet.

Undersøgelsen vil rekruttere HIV-inficerede kvinder, der tager Efavirenz som en del af deres anti-hiv-behandling, og som er gravide.

Efavirenz har vist sig at være sikkert under graviditet, og ved den standarddosis, som alle tager på 600 mg én gang dagligt, viser det niveauer, der er nok til at behandle HIV og føde en HIV-negativ baby.

Efavirenz i en dosis på 400 mg én gang dagligt virker også mod HIV, men denne dosis er ikke blevet givet til HIV-positive gravide kvinder.

Personer med HIV kan have gavn af at bruge en dosis efavirenz på 400 mg i stedet for 600 mg, da lavere lægemiddeldoser kan have færre bivirkninger og tolereres bedre.

Dosisreduktion ville også gøre stoffet billigere. Dette ville give flere mennesker mulighed for at blive behandlet og frigive penge til andet vigtigt arbejde i kampen mod hiv såsom uddannelse og forebyggelsesprogrammer.

Det vides dog ikke, om 400 mg Efavirenz virker lige så godt som 600 mg Efavirenz under graviditet, og det er derfor, efterforskerne udfører denne undersøgelse, som har til formål at måle mængden af ​​Efavirenz 400 mg i HIV-gravide kvinders kroppe, når de tager 400 mg af Efavirenz én gang dagligt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Protokolnummer: SSAT 063

EudraCT-nummer: 2014-002615-42

Navn på undersøgelsesprodukt: Sustiva

Navn på aktive ingredienser: Efavirenz

Studietitel: Farmakokinetik af Efavirenz 400 mg én gang dagligt under graviditet hos HIV-1-inficerede kvinder

Navn på ikke-undersøgelseslægemiddel:

To nukleosid revers transkriptasehæmmere (tenofovir/emtricitabin eller tenofovir/lamivudin eller zidovudin/lamivudin)

Studiets fase: Fase I

Mål: Formålet med denne undersøgelse er:

  • Primær

    - At undersøge farmakokinetikken af ​​Efavirenz 400 mg under graviditet.

  • Sekundær

    • For at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Efavirenz 400 mg under graviditet.
    • At undersøge sammenhængen mellem genetiske polymorfismer i lægemiddeldispositionsgener og lægemiddeleksponering.

Studiedesign: To centre, ca. 18 uger (ekskl. screening og opfølgning), åbent, enkelt behandlingsarm, farmakokinetisk undersøgelse.

Indikation: HIV under graviditet

Metode: Målinger af steady state farmakokinetiske profiler for efavirenz i tredje trimester af graviditeten og 6 uger postpartum hos HIV-inficerede kvinder på tenofovir/emtricitabin eller tenofovir/lamivudin eller zidovudin/lamivudin plus efavirenz 400 mg én gang dagligt.

Planlagt prøvestørrelse: Det primære endepunkt vil være sammenligningen af ​​efavirenz Ctrough i tredje trimester af graviditeten versus postpartum. Efavirenz Ctrough fra hver patient vil blive sammenlignet mellem de to faser ved hjælp af geometriske middelforhold (log10 transformerede data). For dette sekventielle design ville en prøvestørrelse på 25 patienter give mindst 80 % kraft til at detektere et fald i efavirenz Ctrough på 20 % under graviditetens tredje trimester sammenlignet med postpartumfasen.

Op til 35 personer kan screenes for at opnå 25 kvinder, der fuldfører alle PK-faser.

Oversigt over berettigelseskriterier:

Gravide HIV-smittede kvinder med:

  • Uopdagelig viral belastning
  • CD4-tal > 100 celler/mm3
  • Stabil på tenofovir/emtricitabin eller tenofovir/lamivudin eller zidovudin/lamivudin plus Efavirenz 600 mg én gang dagligt i mere end 12 uger

Antal studiecentre: To (London, Storbritannien og Kampala, Uganda)

Behandlingsvarighed: Ca. 18 uger: ca. fire uger før uge 32 af graviditeten og op til 6 uger efter fødslen (eksklusive screening og opfølgningsbesøg)

Dosis og indgivelsesvej: Alle forsøgspersoner vil få oralt efavirenz 400 mg sammen med resten af ​​den orale antiretrovirale kombination (tenofovir 245 mg/emtricitabin 200 mg eller tenofovir 245 mg/lamivudin 300 mg eller lamivudin 300 mg/60 zidovudin) i hele undersøgelsesperioden.

Kriterier for evaluering: Farmakokinetiske parametre for efavirenz vil blive evalueret i tredje trimester (gestationsalder uge 32 +/- 3 uger) og 6 uger (+/- 4 uger) efter fødslen.

Sikkerhed og tolerabilitet af medicin vil også blive vurderet ved spørgsmål, fysisk undersøgelse og laboratorieparametre. Disse vil blive udført med jævne mellemrum under lægemiddelundersøgelsen.

Ved fødslen vil der om muligt blive taget en navlestrengsblodprøve og samtidig tages en blodprøve fra moderen.

Primært slutpunkt:

Farmakokinetik af efavirenz 400mg under graviditet.

Sekundært slutpunkt:

  1. Sikkerhed og tolerabilitet af efavirenz 400mg under graviditet.
  2. Sammenhæng mellem genetiske polymorfismer i lægemiddeldispositionsgener og lægemiddeleksponering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 41 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at deltageren er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
  2. HIV-1-inficeret gravid kvinde, stabil på to nukleos/tide-analoger (tenofovir/emtricitabin eller tenofovir/lamivudin eller zidovudin/lamivudin) og efavirenz 600 mg én gang dagligt i mere end 12 uger og villig til at tage efavirenz 400 mg én gang dagligt i svangerskabsalderen af 28 uger +/- 3 uger.
  3. Ikke-detekterbar viral belastning (ved lokal assay).
  4. CD4-tal > 100 celler/mm3.
  5. I alderen 18 til 45 år inklusive.

Ekskluderingskriterier:

  1. Viral belastning ≥ 50 kopier/ml (eller kan påvises ved lokal analyse).
  2. Bevis på organdysfunktion eller enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalen i fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser.
  3. Positiv blodscreening for kronisk hepatitis C (hvis tilgængelig lokalt) eller hepatitis B.
  4. Aktuel eller nylig (inden for 3 måneder) mave-tarmsygdom.
  5. Klinisk relevant alkohol- eller stofbrug (positiv urinmedicinsk screening) eller historie med alkohol- eller stofbrug, som efterforskeren anser for at være tilstrækkelig til at hindre overholdelse af behandling, opfølgningsprocedurer eller evaluering af uønskede hændelser.
  6. Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel eller placebo inden for 3 måneder før første dosis af forsøgslægemidlet.
  7. Brug af andre lægemidler, herunder håndkøbsmedicin og urtepræparater, inden for to uger før første dosis af forsøgslægemidlet, medmindre det er godkendt/ordineret af hovedforskeren, da det vides, at det ikke interagerer med undersøgelseslægemidler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt behandlingsarm
Alle forsøgspersoner vil få oral Efavirenz 400 mg sammen med resten af ​​den orale antiretrovirale kombination (tenofovir 245 mg/emtricitabin 200 mg eller tenofovir 245 mg/lamivudin 300 mg eller lamivudin 300 mg/zidovudin 60 mg)
Medicin: Efavirenz
oral Efavirenz 400mg
Andre navne:
  • Sustiva
Medicin: tenofovir/emtricitabin
tenofovir 245 mg/emtricitabin 200 mg
Medicin: tenofovir/lamivudin
tenofovir 245mg/lamivudin 300mg
Medicin: lamivudin/zidovudin
lamivudin 300mg/zidovudin 600mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik (AUC og Ctrough) af Efavirenz 400 mg under graviditet og postpartum.
Tidsramme: 24 uger
De farmakokinetiske parametre beregnet for efavirenz vil være dalkoncentration (Ctrough), defineret som koncentrationen 24 timer efter den observerede lægemiddeldosis, den maksimale observerede plasmakoncentration (Cmax), eliminationshalveringstid (t1/2), tidspunkt ved Cmax (Tmax) og total lægemiddeleksponering, udtrykt som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0-24 timer efter dosering (AUC0-24 timer). Efavirenz farmakokinetiske parametre målt i tredje trimester af graviditeten og postpartum vil blive sammenlignet ved at beregne geometriske middelforhold og 90 % konfidensintervaller.
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet (baseret på fysisk undersøgelse, laboratorietests og DIVISION OF AIDS (DAIDS)-tabellen til at vurdere sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger af Efavirenz 400 mg under graviditet og postpartum
Tidsramme: 24 uger
Sikkerhed og tolerabilitet af medicin vil også blive vurderet ved spørgsmål, fysisk undersøgelse og laboratorieparametre. Disse vil blive udført med jævne mellemrum under lægemiddelundersøgelsen.
24 uger
Sammenhæng mellem polymorfismer i lægemiddeldispositionsgener og eksponering for at forstå, om polymorfi af visse gener, der koder for efavirenz metaboliske enzymer, ligger bag forskelle i efavirenz farmakokinetik mellem mennesker
Tidsramme: 24 uger
kandidatgentilgang vil blive brugt til at undersøge loci af interesse. Denne procedure vil give potentielt vigtig information om genetiske påvirkninger på plasma-lægemiddelkoncentrationer og give indsigt i, hvordan man kan forbedre behandlingen af ​​HIV-inficerede patienter ved at individualisere behandlingen. Disse undersøgelser vil ikke være drevet af genetiske associationer, men vil gøre os i stand til at opbygge en database af genotype-fænotype. Prospektive genetiske undersøgelser vil skulle planlægges baseret på disse foreløbige data.
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Samarbejdspartnere

Mylan Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marta Boffito, MBBS,MD,PhD, St. Stephen's AIDS Trust
  • Ledende efterforsker: Mohammed Lamorde, MBBS, Infectious Diseases Institute (IDI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

5. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2015

Først opslået (Skøn)

16. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SSAT063

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med Efavirenz

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner