SSAT063- Farmacocinética de Efavirenz 400 mg uma vez ao dia durante a gravidez em mulheres infectadas pelo HIV-1
Farmacocinética do EFV 400 mg uma vez ao dia durante a gravidez em mulheres HIV+
O objetivo do estudo é medir os níveis do medicamento no sangue e descobrir se uma dose reduzida (400 mg) do medicamento anti-HIV Efavirenz é segura quando tomada durante a gravidez.
O estudo recrutará mulheres infectadas pelo HIV que tomam Efavirenz como parte de seu tratamento anti-hiv e que estão grávidas.
O efavirenz demonstrou ser seguro na gravidez e na dose padrão que todo mundo toma de 600 mg uma vez ao dia, mostra níveis suficientes para tratar o HIV e dar à luz um bebê HIV negativo.
Efavirenz na dose de 400 mg uma vez ao dia também funciona contra o HIV, mas esta dose não foi administrada a mulheres grávidas HIV positivas.
As pessoas com HIV podem se beneficiar do uso de uma dose de efavirenz de 400 mg em vez de 600 mg, pois doses mais baixas do medicamento podem ter menos efeitos colaterais e ser melhor toleradas.
A redução da dose também tornaria o medicamento mais barato. Isso permitiria que mais pessoas fossem tratadas e liberasse dinheiro para outros trabalhos importantes na luta contra o HIV, como programas de educação e prevenção.
No entanto, não se sabe se 400mg de Efavirenz funciona tão bem quanto 600mg de Efavirenz durante a gravidez e é por isso que os pesquisadores estão conduzindo este estudo, que visa medir a quantidade de Efavirenz 400mg no corpo de mulheres grávidas com HIV quando estão tomando 400mg de Efavirenz uma vez ao dia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Número do protocolo: SSAT 063
Número EudraCT: 2014-002615-42
Nome do Produto Investigacional: Sustiva
Nome dos ingredientes ativos: Efavirenz
Título do estudo: Farmacocinética de Efavirenz 400 mg uma vez ao dia durante a gravidez em mulheres infectadas pelo HIV-1
Nome do Medicamento Não Experimental:
Dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (tenofovir/emtricitabina ou tenofovir/lamivudina ou zidovudina/lamivudina)
Fase do estudo: Fase I
Objetivos: Os objetivos deste estudo são:
primário
- Investigar a farmacocinética de Efavirenz 400mg durante a gravidez.
Secundário
- Investigar a segurança e tolerabilidade de Efavirenz 400mg durante a gravidez.
- Investigar a associação entre polimorfismos genéticos em genes de disposição de drogas e exposição a drogas.
Desenho do estudo: Dois centros, aproximadamente 18 semanas (excluindo triagem e acompanhamento), aberto, braço de tratamento único, estudo farmacocinético.
Indicação: HIV na gravidez
Metodologia: Medições dos perfis farmacocinéticos de estado estacionário de efavirenz durante o terceiro trimestre de gravidez e 6 semanas após o parto em mulheres infectadas pelo HIV em tenofovir/emtricitabina ou tenofovir/lamivudina ou zidovudina/lamivudina mais Efavirenz 400mg uma vez ao dia.
Tamanho planejado da amostra: O endpoint primário será a comparação de efavirenz Cvale durante o terceiro trimestre de gravidez versus pós-parto. O Ctrough de efavirenz de cada paciente será comparado entre as duas fases usando razões geométricas médias (dados transformados em log10). Para este desenho sequencial, um tamanho de amostra de 25 pacientes forneceria pelo menos 80% de poder para detectar uma diminuição no efavirenz Cvale de 20% durante o terceiro trimestre de gravidez, em comparação com a fase pós-parto.
Até 35 indivíduos podem ser rastreados para atingir 25 mulheres completando todas as fases PK.
Resumo dos critérios de elegibilidade:
Mulheres grávidas infectadas pelo HIV com:
- Carga viral indetectável
- Contagem de CD4 > 100 células/mm3
- Estável com tenofovir/emtricitabina ou tenofovir/lamivudina ou zidovudina/lamivudina mais Efavirenz 600mg uma vez ao dia por mais de 12 semanas
Número de centros de estudo: Dois (Londres, Reino Unido e Kampala, Uganda)
Duração do tratamento: Aproximadamente 18 semanas: aproximadamente quatro semanas antes da 32ª semana de gravidez e até 6 semanas após o parto (excluindo triagem e visitas de acompanhamento)
Dose e via de administração: Todos os indivíduos receberão efavirenz 400mg oral juntamente com o restante da combinação antirretroviral oral (tenofovir 245mg/emtricitabina 200mg ou tenofovir 245mg/lamivudina 300mg ou lamivudina 300mg/zidovudina 600mg) durante todo o período do estudo.
Critérios de avaliação: Os parâmetros farmacocinéticos do efavirenz serão avaliados durante o terceiro trimestre (idade gestacional semana 32 +/- 3 semanas) e 6 semanas (+/- 4 semanas) pós-parto.
A segurança e a tolerabilidade dos medicamentos também serão avaliadas por meio de perguntas, exame físico e parâmetros laboratoriais. Estes serão realizados em intervalos regulares durante o estudo da droga.
No parto, se possível, uma amostra de sangue do cordão umbilical será coletada e, ao mesmo tempo, uma amostra de sangue da mãe será coletada.
Ponto final primário:
Farmacocinética de efavirenz 400mg durante a gravidez.
Ponto Final Secundário:
- Segurança e tolerabilidade de efavirenz 400mg durante a gravidez.
- Associação entre polimorfismos genéticos em genes de disposição de drogas e exposição a drogas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
London, Reino Unido
- St Stephen's Centre, Chelsea and Westminster Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o participante foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
- Mulher grávida infectada pelo HIV-1, estável em dois nucleos/análogos de maré (tenofovir/emtricitabina ou tenofovir/lamivudina ou zidovudina/lamivudina) e efavirenz 600 mg uma vez ao dia por mais de 12 semanas e disposta a tomar efavirenz 400 mg uma vez ao dia na idade gestacional de 28 semanas +/- 3 semanas.
- Carga viral indetectável (por ensaio local).
- Contagem de CD4 > 100 células/mm3.
- Idade compreendida entre os 18 e os 45 anos, inclusive.
Critério de exclusão:
- Carga viral ≥ 50 cópias/mL (ou detectável por ensaio local).
- Evidência de disfunção orgânica ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, sinais vitais, ECG ou determinações laboratoriais clínicas.
- Exame de sangue positivo para hepatite C crônica (se disponível localmente) ou hepatite B.
- Doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 3 meses).
- Uso de álcool ou drogas clinicamente relevante (teste positivo para drogas na urina) ou histórico de uso de álcool ou drogas considerado pelo investigador como suficiente para dificultar a adesão ao tratamento, procedimentos de acompanhamento ou avaliação de eventos adversos.
- Exposição a qualquer medicamento experimental ou placebo dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
- Uso de quaisquer outros medicamentos, incluindo medicamentos de venda livre e preparações fitoterápicas, dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que aprovado/prescrito pelo Investigador Principal como conhecido por não interagir com os medicamentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço de tratamento único
Todos os indivíduos receberão Efavirenz 400mg oral juntamente com o restante da combinação antirretroviral oral (tenofovir 245 mg/emtricitabina 200mg ou tenofovir 245mg/lamivudina 300mg ou lamivudina 300mg/zidovudina 600mg) durante todo o período do estudo
|
Efavirenz oral 400mg
Outros nomes:
tenofovir 245 mg/emtricitabina 200 mg
tenofovir 245mg/lamivudina 300mg
lamivudina 300mg/zidovudina 600mg
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética (AUC e Cvale) de Efavirenz 400mg durante a gravidez e pós-parto.
Prazo: 24 semanas
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Os parâmetros farmacocinéticos calculados para o efavirenz serão a concentração mínima (Cvale), definida como a concentração 24 horas após a dose observada do medicamento, a concentração plasmática máxima observada (Cmáx), meia-vida de eliminação (t1/2), ponto temporal na Cmáx (Tmax) e exposição total ao fármaco, expressa como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0-24 horas após a administração (AUC0-24h).
Os parâmetros farmacocinéticos medidos do efavirenz durante o terceiro trimestre de gravidez e pós-parto serão comparados por meio do cálculo de médias geométricas e intervalos de confiança de 90%.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade (com base no exame físico, exames laboratoriais e na tabela DIVISION OF AIDS (DAIDS) para avaliar a gravidade dos eventos adversos adultos e pediátricos de Efavirenz 400mg durante a gravidez e pós-parto
Prazo: 24 semanas
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A segurança e a tolerabilidade dos medicamentos também serão avaliadas por meio de perguntas, exame físico e parâmetros laboratoriais.
Estes serão realizados em intervalos regulares durante o estudo da droga.
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24 semanas
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Associação entre polimorfismos nos genes de disposição de drogas e exposição para entender se o polimorfismo de certos genes que codificam para as enzimas metabólicas do efavirenz estão por trás das diferenças na farmacocinética do efavirenz entre pessoas
Prazo: 24 semanas
|
abordagem de gene candidato será utilizada para examinar loci de interesse.
Este procedimento fornecerá informações potencialmente importantes sobre influências genéticas nas concentrações plasmáticas de drogas e fornecerá informações sobre como melhorar o tratamento de pacientes infectados pelo HIV individualizando a terapia.
Esses estudos não serão alimentados por associações genéticas, mas nos permitirão construir uma base de dados de genótipo-fenótipo.
Estudos genéticos prospectivos precisariam ser planejados com base nesses dados preliminares.
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24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marta Boffito, MBBS,MD,PhD, St. Stephen's AIDS Trust
- Investigador principal: Mohammed Lamorde, MBBS, Infectious Diseases Institute (IDI)
Publicações e links úteis
Links úteis
- UNAIDS is the leading advocate for worldwide action against HIV/AIDS. It promotes partnerships among and between other UN agencies, governments, corporations, media, sports and religious organizations, community-based groups
- BHIVA (the British HIV Association) is an organisation that represents healthcare professionals working in HIV in the UK. Its guidelines set out the medical and other care people living with HIV can expect to receive in the UK
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Lamivudina
- Zidovudina
- Efavirenz
- Lamivudina, combinação de drogas zidovudina
Outros números de identificação do estudo
- SSAT063
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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