Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SSAT063- Farmacokinetiek van Efavirenz 400 mg eenmaal daags tijdens de zwangerschap bij met hiv-1 geïnfecteerde vrouwen

19 oktober 2017 bijgewerkt door: St Stephens Aids Trust

Farmacokinetiek van EFV 400 mg eenmaal daags tijdens de zwangerschap bij hiv+-vrouwen

Het doel van de studie is om de medicijnspiegels in uw bloed te meten en om erachter te komen of een verlaagde dosis (400 mg) van het anti-HIV-medicijn Efavirenz veilig is wanneer het tijdens de zwangerschap wordt ingenomen.

De studie zal HIV-geïnfecteerde vrouwen rekruteren die Efavirenz gebruiken als onderdeel van hun anti-hiv-behandeling en die zwanger zijn.

Het is aangetoond dat efavirenz veilig is tijdens de zwangerschap en bij de standaarddosis die iedereen inneemt van 600 mg eenmaal daags, vertoont het niveaus die voldoende zijn om hiv te behandelen en een hiv-negatieve baby te baren.

Efavirenz in een dosis van 400 mg eenmaal daags werkt ook tegen hiv, maar deze dosis is niet gegeven aan hiv-positieve zwangere vrouwen.

Mensen met hiv kunnen baat hebben bij het gebruik van een dosis efavirenz van 400 mg in plaats van 600 mg, omdat lagere doses medicijnen minder bijwerkingen kunnen hebben en beter worden verdragen.

Dosisverlaging zou het medicijn ook goedkoper maken. Hierdoor kunnen meer mensen worden behandeld en komt er geld vrij voor ander belangrijk werk in de strijd tegen hiv, zoals onderwijs en preventieprogramma's.

Het is echter niet bekend of 400 mg efavirenz even goed werkt als 600 mg efavirenz tijdens de zwangerschap en daarom voeren de onderzoekers deze studie uit, die tot doel heeft de hoeveelheid 400 mg efavirenz in het lichaam van zwangere vrouwen met hiv te meten wanneer ze 400 mg efavirenz innemen. Efavirenz eenmaal daags.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Protocolnummer: SSAT 063

EudraCT-nummer: 2014-002615-42

Naam van het onderzoeksproduct: Sustiva

Naam van actieve ingrediënten: Efavirenz

Titel van het onderzoek: Farmacokinetiek van Efavirenz 400 mg eenmaal daags tijdens de zwangerschap bij met HIV-1 geïnfecteerde vrouwen

Naam van niet-onderzoeksgeneesmiddel:

Twee nucleoside reverse transcriptaseremmers (tenofovir/emtricitabine of tenofovir/lamivudine of zidovudine/lamivudine)

Studiefase: Fase I

Doelstellingen: De doelstellingen van deze studie zijn:

  • Primair

    -Om de farmacokinetiek van Efavirenz 400 mg tijdens de zwangerschap te onderzoeken.

  • Ondergeschikt

    • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van Efavirenz 400 mg tijdens de zwangerschap te onderzoeken.
    • Onderzoek naar de associatie tussen genetische polymorfismen in geneeskrachtige werkingsgenen en blootstelling aan geneesmiddelen.

Onderzoeksopzet: twee centra, ongeveer 18 weken (exclusief screening en follow-up), open-label, één behandelingsarm, farmacokinetisch onderzoek.

Indicatie: hiv tijdens zwangerschap

Methodologie: Metingen van steady-state farmacokinetische profielen van efavirenz tijdens het derde trimester van de zwangerschap en 6 weken postpartum bij met HIV geïnfecteerde vrouwen die tenofovir/emtricitabine of tenofovir/lamivudine of zidovudine/lamivudine plus Efavirenz 400 mg eenmaal daags gebruiken.

Geplande steekproefomvang: Het primaire eindpunt is de vergelijking van efavirenz Cdal tijdens het derde trimester van de zwangerschap versus postpartum. De Cdal van efavirenz van elke patiënt zal worden vergeleken tussen de twee fasen met behulp van geometrische gemiddelde ratio's (log10 getransformeerde gegevens). Voor dit sequentiële ontwerp zou een steekproef van 25 patiënten ten minste 80% vermogen opleveren om een ​​daling van de Cdal van efavirenz met 20% te detecteren tijdens het derde trimester van de zwangerschap, in vergelijking met de postpartumfase.

Er kunnen maximaal 35 personen worden gescreend om 25 vrouwen te bereiken die alle PK-fasen voltooien.

Samenvatting van de subsidiabiliteitscriteria:

Zwangere HIV-geïnfecteerde vrouwen met:

  • Ondetecteerbare virale belasting
  • CD4-telling > 100 cellen/mm3
  • Stabiel op tenofovir/emtricitabine of tenofovir/lamivudine of zidovudine/lamivudine plus Efavirenz 600 mg eenmaal daags gedurende meer dan 12 weken

Aantal studiecentra: twee (Londen, VK en Kampala, Oeganda)

Duur van de behandeling: Ongeveer 18 weken: ongeveer vier weken vóór week 32 van de zwangerschap en tot 6 weken na de bevalling (exclusief screening en controlebezoeken)

Dosering en toedieningsweg: Alle proefpersonen krijgen oraal efavirenz 400 mg toegediend samen met de rest van de orale antiretrovirale combinatie (tenofovir 245 mg/emtricitabine 200 mg of tenofovir 245 mg/lamivudine 300 mg of lamivudine 300 mg/zidovudine 600 mg) gedurende de onderzoeksperiode.

Criteria voor evaluatie: De farmacokinetische parameters van efavirenz zullen worden geëvalueerd tijdens het derde trimester (zwangerschap week 32 +/- 3 weken) en 6 weken (+/- 4 weken) na de bevalling.

De veiligheid en verdraagbaarheid van medicijnen zullen ook worden beoordeeld aan de hand van vragen, lichamelijk onderzoek en laboratoriumparameters. Deze zullen tijdens de geneesmiddelenstudie op regelmatige tijdstippen worden uitgevoerd.

Bij de bevalling wordt, indien mogelijk, navelstrengbloed afgenomen en tegelijkertijd bloed afgenomen bij de moeder.

Primair eindpunt:

Farmacokinetiek van efavirenz 400 mg tijdens de zwangerschap.

Secundair eindpunt:

  1. Veiligheid en verdraagbaarheid van efavirenz 400 mg tijdens de zwangerschap.
  2. Associatie tussen genetische polymorfismen in genen voor de dispositie van geneesmiddelen en blootstelling aan geneesmiddelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • St Stephen's Centre, Chelsea and Westminster Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 41 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de deelnemer op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
  2. HIV-1-geïnfecteerde zwangere vrouw, stabiel op twee nucleos/tide-analogen (tenofovir/emtricitabine of tenofovir/lamivudine of zidovudine/lamivudine) en efavirenz 600 mg eenmaal daags gedurende meer dan 12 weken en bereid om efavirenz 400 mg eenmaal daags in te nemen tijdens de zwangerschap van 28 weken +/- 3 weken.
  3. Ondetecteerbare virale belasting (door lokale test).
  4. CD4-telling > 100 cellen/mm3.
  5. Leeftijd tussen 18 en 45 jaar, inclusief.

Uitsluitingscriteria:

  1. Virale belasting ≥ 50 kopieën/ml (of detecteerbaar met lokale assay).
  2. Bewijs van orgaandisfunctie of elke klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG of klinische laboratoriumbepalingen.
  3. Positief bloedonderzoek voor chronische hepatitis C (indien lokaal beschikbaar) of hepatitis B.
  4. Huidige of recente (binnen 3 maanden) gastro-intestinale ziekte.
  5. Klinisch relevant alcohol- of drugsgebruik (positieve urinedrugscreening) of voorgeschiedenis van alcohol- of drugsgebruik dat door de onderzoeker als voldoende wordt beschouwd om therapietrouw, follow-upprocedures of evaluatie van bijwerkingen te belemmeren.
  6. Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel of placebo binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  7. Gebruik van andere geneesmiddelen, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en kruidenpreparaten, binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij goedgekeurd/voorgeschreven door de hoofdonderzoeker waarvan bekend is dat ze geen wisselwerking hebben met de onderzoeksgeneesmiddelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele behandelingsarm
Alle proefpersonen krijgen gedurende de onderzoeksperiode oraal 400 mg Efavirenz toegediend samen met de rest van de orale antiretrovirale combinatie (tenofovir 245 mg/emtricitabine 200 mg of tenofovir 245 mg/lamivudine 300 mg of lamivudine 300 mg/zidovudine 600 mg).
Geneesmiddel: Efavirenz
oraal Efavirenz 400mg
Andere namen:
  • Sustiva
Geneesmiddel: tenofovir/emtricitabine
tenofovir 245 mg/emtricitabine 200 mg
Geneesmiddel: tenofovir/lamivudine
tenofovir 245 mg/lamivudine 300 mg
Geneesmiddel: lamivudine/zidovudine
lamivudine 300 mg/zidovudine 600 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek (AUC en Cdal) van Efavirenz 400 mg tijdens zwangerschap en postpartum.
Tijdsspanne: 24 weken
De farmacokinetische parameters die voor efavirenz worden berekend, zijn de dalconcentratie (Cdal), gedefinieerd als de concentratie 24 uur na de waargenomen geneesmiddeldosis, de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax), de eliminatiehalfwaardetijd (t1/2), het tijdstip van Cmax (Tmax) en totale geneesmiddelblootstelling, uitgedrukt als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0-24 uur na toediening (AUC0-24u). De farmacokinetische parameters van efavirenz gemeten tijdens het derde trimester van de zwangerschap en postpartum zullen worden vergeleken door geometrische gemiddelde ratio's en 90% betrouwbaarheidsintervallen te berekenen.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid (gebaseerd op lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en de DIVISION OF AIDS (DAIDS)-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen van Efavirenz 400 mg tijdens zwangerschap en postpartum
Tijdsspanne: 24 weken
De veiligheid en verdraagbaarheid van medicijnen zullen ook worden beoordeeld aan de hand van vragen, lichamelijk onderzoek en laboratoriumparameters. Deze zullen tijdens de geneesmiddelenstudie op regelmatige tijdstippen worden uitgevoerd.
24 weken
Associatie tussen polymorfismen in geneeskrachtige werkingsgenen en blootstelling om te begrijpen of polymorfismen van bepaalde genen die coderen voor de metabole enzymen van efavirenz de oorzaak zijn van verschillen in de farmacokinetiek van efavirenz tussen mensen
Tijdsspanne: 24 weken
kandidaat-genbenadering zal worden gebruikt om loci van interesse te onderzoeken. Deze procedure zal mogelijk belangrijke informatie opleveren over genetische invloeden op plasmaconcentraties van geneesmiddelen en inzicht geven in hoe de behandeling van hiv-geïnfecteerde patiënten kan worden verbeterd door de therapie op maat te maken. Deze studies zullen niet gericht zijn op genetische associaties, maar zullen ons in staat stellen een database van genotype-fenotype op te bouwen. Op basis van deze voorlopige gegevens zouden prospectieve genetische studies moeten worden gepland.
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Medewerkers

Mylan Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marta Boffito, MBBS,MD,PhD, St. Stephen's AIDS Trust
  • Hoofdonderzoeker: Mohammed Lamorde, MBBS, Infectious Diseases Institute (IDI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

16 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SSAT063

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv

Klinische onderzoeken op Efavirenz

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren