Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SSAT063- Farmakokinetikk av Efavirenz 400 mg én gang daglig under graviditet hos HIV-1-infiserte kvinner

19. oktober 2017 oppdatert av: St Stephens Aids Trust

Farmakokinetikk av EFV 400 mg en gang daglig under graviditet hos HIV+ kvinner

Formålet med studien er å måle medikamentnivåene i blodet ditt og finne ut om en redusert dose (400 mg) av anti-HIV-medisinen Efavirenz er trygg når det tas under graviditet.

Studien skal rekruttere HIV-infiserte kvinner som tar Efavirenz som en del av deres anti-hiv-behandling og som er gravide.

Efavirenz har vist seg å være trygt under graviditet og ved standarddosen som alle tar på 600 mg en gang daglig, viser det nivåer som er nok til å behandle HIV og føde en HIV-negativ baby.

Efavirenz i en dose på 400 mg én gang daglig virker også mot HIV, men denne dosen har ikke blitt gitt til HIV-positive gravide kvinner.

Personer med HIV kan ha nytte av å bruke en dose efavirenz på 400 mg i stedet for 600 mg, da lavere medikamentdoser kan ha færre bivirkninger og tolereres bedre.

Dosereduksjon vil også gjøre stoffet billigere. Dette vil gjøre det mulig for flere å bli behandlet og frigjøre penger til annet viktig arbeid i kampen mot hiv som utdanning og forebyggende programmer.

Det er imidlertid ikke kjent om 400 mg Efavirenz virker like bra som 600 mg Efavirenz under graviditet, og dette er grunnen til at etterforskerne utfører denne studien, som tar sikte på å måle mengden Efavirenz 400 mg i HIV-gravide kvinners kropper når de tar 400 mg av Efavirenz én gang daglig.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Protokollnummer: SSAT 063

EudraCT-nummer: 2014-002615-42

Navn på etterforskningsprodukt: Sustiva

Navn på aktive ingredienser: Efavirenz

Studietittel: Farmakokinetikk av Efavirenz 400 mg én gang daglig under graviditet hos HIV-1-infiserte kvinner

Navn på ikke-undersøkelsesmedisinsk produkt:

To nukleosid revers transkriptasehemmere (tenofovir/emtricitabin eller tenofovir/lamivudin eller zidovudin/lamivudin)

Studiefase: Fase I

Mål: Målene med denne studien er:

  • Hoved

    -For å undersøke farmakokinetikken til Efavirenz 400 mg under graviditet.

  • Sekundær

    • For å undersøke sikkerheten og toleransen til Efavirenz 400 mg under graviditet.
    • For å undersøke sammenhengen mellom genetiske polymorfismer i legemiddeldisponeringsgener og legemiddeleksponering.

Studiedesign: To senter, ca. 18 uker (ekskludert screening og oppfølging), åpen, enkelt behandlingsarm, farmakokinetisk studie.

Indikasjon: HIV under graviditet

Metodikk: Målinger av steady state farmakokinetiske profiler av efavirenz i tredje trimester av svangerskapet og 6 uker postpartum hos HIV-infiserte kvinner på tenofovir/emtricitabin eller tenofovir/lamivudin eller zidovudin/lamivudin pluss efavirenz 400 mg én gang daglig.

Planlagt prøvestørrelse: Det primære endepunktet vil være sammenligningen av efavirenz Ctrough i tredje trimester av svangerskapet versus postpartum. Efavirenz Ctrough fra hver pasient vil bli sammenlignet mellom de to fasene ved å bruke geometriske gjennomsnittsforhold (log10 transformerte data). For dette sekvensielle designet vil en prøvestørrelse på 25 pasienter gi minst 80 % kraft til å oppdage en reduksjon i efavirenz Ctrough på 20 % i løpet av tredje trimester av svangerskapet, sammenlignet med postpartumfasen.

Opptil 35 individer kan screenes for å oppnå 25 kvinner som fullfører alle PK-faser.

Sammendrag av kvalifikasjonskriterier:

Gravide HIV-infiserte kvinner med:

  • Uoppdagbar viral belastning
  • CD4-tall > 100 celler/mm3
  • Stabil på tenofovir/emtricitabin eller tenofovir/lamivudin eller zidovudin/lamivudin pluss efavirenz 600 mg én gang daglig i mer enn 12 uker

Antall studiesentre: To (London, Storbritannia og Kampala, Uganda)

Behandlingsvarighet: Omtrent 18 uker: ca. fire uker før uke 32 av svangerskapet og opptil 6 uker etter fødsel (unntatt screening og oppfølgingsbesøk)

Dose og administrasjonsmåte: Alle forsøkspersoner vil bli administrert oralt efavirenz 400 mg sammen med resten av den orale antiretrovirale kombinasjonen (tenofovir 245mg/emtricitabin 200mg eller tenofovir 245mg/lamivudin 300mg eller lamivudin 60zidovmg/300mg) gjennom studieperioden.

Kriterier for evaluering: Farmakokinetiske parametere for efavirenz vil bli evaluert i løpet av tredje trimester (svangerskapsalder uke 32 +/- 3 uker) og 6 uker (+/- 4 uker) postpartum.

Sikkerhet og toleranse for medisiner vil også bli vurdert ved spørsmål, fysisk undersøkelse og laboratorieparametere. Disse vil bli utført med jevne mellomrom under legemiddelstudien.

Ved fødsel vil det om mulig bli tatt navlestrengsblodprøve og samtidig tatt blodprøve fra mor.

Primært endepunkt:

Farmakokinetikk av efavirenz 400mg under graviditet.

Sekundært sluttpunkt:

  1. Sikkerhet og toleranse for efavirenz 400mg under graviditet.
  2. Sammenheng mellom genetiske polymorfismer i legemiddeldisponeringsgener og legemiddeleksponering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • St Stephen's Centre, Chelsea and Westminster Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 41 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at deltakeren har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
  2. HIV-1-infisert gravid kvinne, stabil på to nukleos/tide-analoger (tenofovir/emtricitabin eller tenofovir/lamivudin eller zidovudin/lamivudin) og efavirenz 600 mg én gang daglig i mer enn 12 uker og villig til å ta efavirenz 400 mg én gang daglig ved svangerskapsalder på 28 uker +/- 3 uker.
  3. Udetekterbar viral belastning (ved lokal analyse).
  4. CD4-tall > 100 celler/mm3.
  5. I alderen 18 til 45 år, inkludert.

Ekskluderingskriterier:

  1. Viral belastning ≥ 50 kopier/ml (eller kan påvises ved lokal analyse).
  2. Bevis på organdysfunksjon eller ethvert klinisk signifikant avvik fra normalen ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser.
  3. Positiv blodundersøkelse for kronisk hepatitt C (hvis tilgjengelig lokalt) eller hepatitt B.
  4. Nåværende eller nylig (innen 3 måneder) gastrointestinal sykdom.
  5. Klinisk relevant alkohol- eller narkotikabruk (positiv undersøkelse av stoffet i urin) eller historie med alkohol- eller narkotikabruk anses av etterforskeren å være tilstrekkelig til å hindre etterlevelse av behandling, oppfølgingsprosedyrer eller evaluering av uønskede hendelser.
  6. Eksponering for ethvert forsøkslegemiddel eller placebo innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet.
  7. Bruk av andre legemidler, inkludert reseptfrie medisiner og urtepreparater, innen to uker før første dose av studiemedikamentet, med mindre det er godkjent/foreskrevet av hovedetterforskeren som kjent for ikke å interagere med studiemedikamenter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel behandlingsarm
Alle forsøkspersoner vil få oral Efavirenz 400 mg sammen med resten av den orale antiretrovirale kombinasjonen (tenofovir 245 mg/emtricitabin 200mg eller tenofovir 245mg/lamivudin 300mg eller lamivudin 300mg/zidovudin 60mg)
Legemiddel: Efavirenz
oral Efavirenz 400mg
Andre navn:
  • Sustiva
Legemiddel: tenofovir/emtricitabin
tenofovir 245 mg/emtricitabin 200 mg
Legemiddel: tenofovir/lamivudin
tenofovir 245mg/lamivudin 300mg
Legemiddel: lamivudin/zidovudin
lamivudin 300mg/zidovudin 600mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk (AUC og Ctrough) av Efavirenz 400 mg under graviditet og postpartum.
Tidsramme: 24 uker
De farmakokinetiske parametrene beregnet for efavirenz vil være bunnkonsentrasjon (Ctrough), definert som konsentrasjonen 24 timer etter den observerte legemiddeldosen, maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax), eliminasjonshalveringstid (t1/2), tidspunkt ved Cmax (Tmax), og total legemiddeleksponering, uttrykt som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0-24 timer etter dosering (AUC0-24t). Efavirenz farmakokinetiske parametere målt under tredje trimester av svangerskapet og postpartum vil bli sammenlignet ved å beregne geometriske gjennomsnittsforhold og 90 % konfidensintervaller.
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet (basert på fysisk undersøkelse, laboratorietester og DIVISION OF AIDS (DAIDS)-tabellen for å vurdere alvorlighetsgraden av voksne og og pediatriske bivirkninger av Efavirenz 400 mg under graviditet og postpartum
Tidsramme: 24 uker
Sikkerhet og toleranse for medisiner vil også bli vurdert ved spørsmål, fysisk undersøkelse og laboratorieparametere. Disse vil bli utført med jevne mellomrom under legemiddelstudien.
24 uker
Assosiasjon mellom polymorfismer i legemiddeldisponeringsgener og eksponering for å forstå om polymorfi av visse gener som koder for efavirenz metabolske enzymer er bak forskjeller i efavirenz farmakokinetikk mellom mennesker
Tidsramme: 24 uker
kandidatgentilnærming vil bli brukt for å undersøke loki av interesse. Denne prosedyren vil gi potensielt viktig informasjon om genetisk påvirkning på plasmamedisinkonsentrasjoner og gi innsikt i hvordan man kan forbedre behandlingen av HIV-infiserte pasienter ved å individualisere behandlingen. Disse studiene vil ikke være drevet for genetiske assosiasjoner, men vil gjøre oss i stand til å bygge en database av genotype-fenotype. Prospektive genetiske studier må planlegges basert på disse foreløpige dataene.
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Samarbeidspartnere

Mylan Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marta Boffito, MBBS,MD,PhD, St. Stephen's AIDS Trust
  • Hovedetterforsker: Mohammed Lamorde, MBBS, Infectious Diseases Institute (IDI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

5. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

5. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2015

Først lagt ut (Anslag)

16. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SSAT063

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV

Kliniske studier på Efavirenz

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere