SSAT063- Pharmacocinétique de l'efavirenz 400 mg une fois par jour pendant la grossesse chez les femmes infectées par le VIH-1

Numéro de protocole : SSAT 063

Numéro EudraCT : 2014-002615-42

Nom du produit expérimental : Sustiva

Nom des principes actifs : Efavirenz

Titre de l'étude : Pharmacocinétique de l'efavirenz 400 mg une fois par jour pendant la grossesse chez les femmes infectées par le VIH-1

Nom du médicament non expérimental :

Deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (ténofovir/emtricitabine ou ténofovir/lamivudine ou zidovudine/lamivudine)

Phase d'étude : Phase I

Objectifs : Les objectifs de cette étude sont :

• Primaire

  -Étudier la pharmacocinétique de l'Efavirenz 400mg pendant la grossesse.

• Secondaire

  • Étudier l'innocuité et la tolérabilité de l'éfavirenz 400 mg pendant la grossesse.
  • Étudier l'association entre les polymorphismes génétiques dans les gènes de disposition des médicaments et l'exposition aux médicaments.

Conception de l'étude : Deux centres, environ 18 semaines (excluant le dépistage et le suivi), en ouvert, un seul groupe de traitement, étude pharmacocinétique.

Indication : VIH pendant la grossesse

Méthodologie : Mesures des profils pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'éfavirenz au cours du troisième trimestre de grossesse et 6 semaines après l'accouchement chez des femmes infectées par le VIH sous ténofovir/emtricitabine ou ténofovir/lamivudine ou zidovudine/lamivudine plus éfavirenz 400 mg une fois par jour.

Taille d'échantillon prévue : Le critère d'évaluation principal sera la comparaison de l'efavirenz Cmin pendant le troisième trimestre de la grossesse par rapport au post-partum. La Cmin de l'éfavirenz de chaque patient sera comparée entre les deux phases à l'aide de rapports moyens géométriques (données transformées en log10). Pour cette conception séquentielle, une taille d'échantillon de 25 patientes fournirait au moins 80 % de puissance pour détecter une diminution de 20 % de la Cmax de l'éfavirenz au cours du troisième trimestre de la grossesse, par rapport à la phase post-partum.

Jusqu'à 35 personnes peuvent être dépistées pour atteindre 25 femmes complétant toutes les phases PK.

Résumé des critères d'éligibilité :

Femmes enceintes infectées par le VIH avec :

• Charge virale indétectable
• Numération des CD4 > 100 cellules/mm3
• Stable sous ténofovir/emtricitabine ou ténofovir/lamivudine ou zidovudine/lamivudine plus éfavirenz 600 mg une fois par jour pendant plus de 12 semaines

Nombre de centres d'étude : deux (Londres, Royaume-Uni et Kampala, Ouganda)

Durée du traitement : environ 18 semaines : environ quatre semaines avant la 32e semaine de grossesse et jusqu'à 6 semaines après l'accouchement (à l'exclusion des visites de dépistage et de suivi)

Dose et voie d'administration : Tous les sujets recevront de l'éfavirenz 400 mg par voie orale avec le reste de l'association antirétrovirale orale (ténofovir 245 mg/emtricitabine 200 mg ou ténofovir 245 mg/lamivudine 300 mg ou lamivudine 300 mg/zidovudine 600 mg) tout au long de la période d'étude.

Critères d'évaluation : Les paramètres pharmacocinétiques de l'éfavirenz seront évalués au cours du troisième trimestre (âge gestationnel semaine 32 +/- 3 semaines) et 6 semaines (+/- 4 semaines) post-partum.

La sécurité et la tolérabilité des médicaments seront également évaluées par des questions, un examen physique et des paramètres de laboratoire. Ceux-ci seront effectués à intervalles réguliers au cours de l'étude du médicament.

Lors de l'accouchement, si possible, un échantillon de sang de cordon sera prélevé et en même temps un échantillon de sang de la mère sera prélevé.

Critère principal :

Pharmacocinétique de l'éfavirenz 400 mg pendant la grossesse.

Point final secondaire :

1. Innocuité et tolérabilité de l'éfavirenz 400 mg pendant la grossesse.
2. Association entre les polymorphismes génétiques dans les gènes de disposition des médicaments et l'exposition aux médicaments.