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SSAT063- Farmacocinetica di Efavirenz 400 mg una volta al giorno durante la gravidanza in donne con infezione da HIV-1

19 ottobre 2017 aggiornato da: St Stephens Aids Trust

Farmacocinetica di EFV 400 mg una volta al giorno durante la gravidanza nelle donne HIV+

Lo scopo dello studio è misurare i livelli del farmaco nel sangue e scoprire se una dose ridotta (400 mg) del farmaco anti-HIV Efavirenz è sicura se assunta durante la gravidanza.

Lo studio recluterà donne con infezione da HIV che assumono Efavirenz come parte del loro trattamento anti-hiv e che sono incinte.

Efavirenz ha dimostrato di essere sicuro in gravidanza e alla dose standard che ognuno assume di 600 mg una volta al giorno, mostra livelli sufficienti per curare l'HIV e dare alla luce un bambino HIV negativo.

Efavirenz alla dose di 400 mg una volta al giorno agisce anche contro l'HIV, ma questa dose non è stata somministrata a donne in gravidanza sieropositive.

Le persone con HIV possono trarre beneficio dall'uso di una dose di efavirenz di 400 mg invece di 600 mg, poiché dosi inferiori del farmaco potrebbero avere meno effetti collaterali ed essere tollerate meglio.

La riduzione della dose renderebbe anche il farmaco più economico. Ciò consentirebbe di curare più persone e di liberare denaro per altre attività importanti nella lotta contro l'HIV come i programmi educativi e di prevenzione.

Tuttavia, non è noto se 400 mg di Efavirenz funzionino così come 600 mg di Efavirenz durante la gravidanza ed è per questo che i ricercatori stanno conducendo questo studio, che mira a misurare la quantità di Efavirenz 400 mg nei corpi delle donne incinte HIV quando assumono 400 mg di Efavirenz Efavirenz una volta al giorno.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Numero di protocollo: SSAT 063

Numero EudraCT: 2014-002615-42

Nome del prodotto sperimentale: Sustiva

Nome dei principi attivi: Efavirenz

Titolo dello studio: Farmacocinetica di Efavirenz 400 mg una volta al giorno durante la gravidanza in donne con infezione da HIV-1

Nome del medicinale non sperimentale:

Due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (tenofovir/emtricitabina o tenofovir/lamivudina o zidovudina/lamivudina)

Fase di studio: Fase I

Obiettivi: Gli obiettivi di questo studio sono:

  • Primario

    -Per studiare la farmacocinetica di Efavirenz 400 mg durante la gravidanza.

  • Secondario

    • Studiare la sicurezza e la tollerabilità di Efavirenz 400 mg durante la gravidanza.
    • Indagare l'associazione tra polimorfismi genetici nei geni di disposizione del farmaco e l'esposizione al farmaco.

Disegno dello studio: due centri, circa 18 settimane (esclusi screening e follow-up), in aperto, braccio di trattamento singolo, studio di farmacocinetica.

Indicazioni: HIV in gravidanza

Metodologia: misurazioni dei profili farmacocinetici allo stato stazionario di efavirenz durante il terzo trimestre di gravidanza e 6 settimane dopo il parto in donne con infezione da HIV in trattamento con tenofovir/emtricitabina o tenofovir/lamivudina o zidovudina/lamivudina più Efavirenz 400 mg una volta al giorno.

Dimensione del campione pianificata: l'endpoint primario sarà il confronto di efavirenz Ctrough durante il terzo trimestre di gravidanza rispetto al postpartum. L'efavirenz Ctrough di ciascun paziente verrà confrontato tra le due fasi utilizzando i rapporti della media geometrica (log10 dati trasformati). Per questo disegno sequenziale, un campione di 25 pazienti fornirebbe almeno l'80% di potenza per rilevare una diminuzione di efavirenz Ctrough del 20% durante il terzo trimestre di gravidanza, rispetto alla fase postpartum.

Possono essere sottoposti a screening fino a 35 individui per raggiungere 25 donne che completano tutte le fasi PK.

Sintesi dei criteri di ammissibilità:

Donne in gravidanza con infezione da HIV con:

  • Carica virale non rilevabile
  • Conta CD4 > 100 cellule/mm3
  • Stabile con tenofovir/emtricitabina o tenofovir/lamivudina o zidovudina/lamivudina più Efavirenz 600 mg una volta al giorno per più di 12 settimane

Numero di centri di studio: Due (Londra, Regno Unito e Kampala, Uganda)

Durata del trattamento: Circa 18 settimane: circa quattro settimane prima della 32a settimana di gravidanza e fino a 6 settimane dopo il parto (esclusi screening e visite di follow-up)

Dose e via di somministrazione: a tutti i soggetti verrà somministrato per via orale efavirenz 400 mg insieme al resto della combinazione antiretrovirale orale (tenofovir 245 mg/emtricitabina 200 mg o tenofovir 245 mg/lamivudina 300 mg o lamivudina 300 mg/zidovudina 600 mg) per tutto il periodo dello studio.

Criteri per la valutazione: i parametri farmacocinetici di efavirenz saranno valutati durante il terzo trimestre (età gestazionale settimana 32 +/- 3 settimane) e 6 settimane (+/- 4 settimane) dopo il parto.

La sicurezza e la tollerabilità dei farmaci saranno inoltre valutate mediante domande, esame fisico e parametri di laboratorio. Questi saranno eseguiti a intervalli regolari durante lo studio del farmaco.

Al momento del parto, se possibile, verrà prelevato un campione di sangue cordonale e contemporaneamente verrà prelevato un campione di sangue dalla madre.

Endpoint primario:

Farmacocinetica di efavirenz 400 mg durante la gravidanza.

Punto finale secondario:

  1. Sicurezza e tollerabilità di efavirenz 400 mg durante la gravidanza.
  2. Associazione tra polimorfismi genetici nei geni di disposizione del farmaco ed esposizione al farmaco.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • St Stephen's Centre, Chelsea and Westminster Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 43 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il partecipante è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
  2. Donna incinta con infezione da HIV-1, stabile con due nucleos/analoghi della marea (tenofovir/emtricitabina o tenofovir/lamivudina o zidovudina/lamivudina) ed efavirenz 600 mg una volta al giorno per più di 12 settimane e disposta ad assumere efavirenz 400 mg una volta al giorno in età gestazionale di 28 settimane +/- 3 settimane.
  3. Carica virale non rilevabile (mediante analisi locale).
  4. Conta CD4 > 100 cellule/mm3.
  5. Età compresa tra i 18 e i 45 anni compresi.

Criteri di esclusione:

  1. Carica virale ≥ 50 copie/mL (o rilevabile mediante analisi locale).
  2. Evidenza di disfunzione d'organo o qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame obiettivo, nei segni vitali, nell'ECG o nelle determinazioni cliniche di laboratorio.
  3. Screening del sangue positivo per epatite cronica C (se disponibile localmente) o epatite B.
  4. Malattia gastrointestinale attuale o recente (entro 3 mesi).
  5. Uso clinicamente rilevante di alcol o droghe (screening positivo per droghe nelle urine) o anamnesi di consumo di alcol o droghe considerata dallo sperimentatore sufficiente per ostacolare l'adesione al trattamento, le procedure di follow-up o la valutazione degli eventi avversi.
  6. Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale o placebo entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
  7. Uso di qualsiasi altro farmaco, inclusi farmaci da banco e preparati erboristici, entro due settimane prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che non approvato/prescritto dal Ricercatore principale in quanto noto per non interagire con i farmaci in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento singolo
A tutti i soggetti verrà somministrato Efavirenz 400 mg per via orale insieme al resto della combinazione antiretrovirale orale (tenofovir 245 mg/emtricitabina 200 mg o tenofovir 245 mg/lamivudina 300 mg o lamivudina 300 mg/zidovudina 600 mg) per tutto il periodo dello studio
Droga: Efavirenz
Efavirenz orale 400 mg
Altri nomi:
  • Sutiva
Droga: tenofovir/emtricitabina
tenofovir 245 mg/emtricitabina 200 mg
Droga: tenofovir/lamivudina
tenofovir 245 mg/lamivudina 300 mg
Droga: lamivudina/zidovudina
lamivudina 300 mg/zidovudina 600 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica (AUC e Ctrough) di Efavirenz 400 mg durante la gravidanza e il postpartum.
Lasso di tempo: 24 settimane
I parametri farmacocinetici calcolati per efavirenz saranno la concentrazione minima (Ctrough), definita come la concentrazione a 24 ore dopo la dose del farmaco osservata, la concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax), l'emivita di eliminazione (t1/2), il punto temporale alla Cmax (Tmax) e l'esposizione totale al farmaco, espressa come area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 24 ore dopo la somministrazione (AUC0-24h). I parametri farmacocinetici di Efavirenz misurati durante il terzo trimestre di gravidanza e dopo il parto saranno confrontati calcolando i rapporti delle medie geometriche e gli intervalli di confidenza al 90%.
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità (basate sull'esame fisico, sui test di laboratorio e sulla tabella DIVISION OF AIDS (DAIDS) per definire la gravità degli eventi avversi adulti e pediatrici di Efavirenz 400 mg durante la gravidanza e il postpartum
Lasso di tempo: 24 settimane
La sicurezza e la tollerabilità dei farmaci saranno inoltre valutate mediante domande, esame fisico e parametri di laboratorio. Questi saranno eseguiti a intervalli regolari durante lo studio del farmaco.
24 settimane
Associazione tra polimorfismi nei geni di predisposizione del farmaco ed esposizione al fine di comprendere se il polimorfismo di alcuni geni che codificano per gli enzimi metabolici di efavirenz sia alla base delle differenze nella farmacocinetica di efavirenz tra le persone
Lasso di tempo: 24 settimane
l'approccio del gene candidato sarà utilizzato per esaminare i loci di interesse. Questa procedura fornirà informazioni potenzialmente importanti sulle influenze genetiche sulle concentrazioni plasmatiche dei farmaci e fornirà informazioni su come migliorare la gestione dei pazienti con infezione da HIV personalizzando la terapia. Questi studi non saranno alimentati per associazioni genetiche ma ci permetteranno di costruire una base di dati di genotipo-fenotipo. Dovrebbero essere pianificati studi genetici prospettici sulla base di questi dati preliminari.
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Collaboratori

Mylan Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Marta Boffito, MBBS,MD,PhD, St. Stephen's AIDS Trust
  • Investigatore principale: Mohammed Lamorde, MBBS, Infectious Diseases Institute (IDI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2015

Completamento primario (Effettivo)

5 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

5 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

16 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 ottobre 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SSAT063

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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