SSAT063- Фармакокинетика эфавиренца в дозе 400 мг один раз в день во время беременности у женщин, инфицированных ВИЧ-1
Фармакокинетика EFV в дозе 400 мг один раз в день во время беременности у ВИЧ-положительных женщин
Цель исследования — измерить уровень препарата в крови и выяснить, безопасна ли сниженная доза (400 мг) препарата против ВИЧ эфавиренца при приеме во время беременности.
В исследование будут включены ВИЧ-инфицированные женщины, принимающие эфавиренз в рамках антиретровирусной терапии и беременные.
Было показано, что эфавиренз безопасен при беременности, и в стандартной дозе, которую все принимают 600 мг один раз в день, его уровни достаточны для лечения ВИЧ и рождения ВИЧ-отрицательного ребенка.
Эфавиренз в дозе 400 мг один раз в день также работает против ВИЧ, но эта доза не назначалась ВИЧ-позитивным беременным женщинам.
Людям с ВИЧ может быть полезно использовать дозу эфавиренца 400 мг вместо 600 мг, поскольку более низкие дозы препарата могут иметь меньше побочных эффектов и лучше переносятся.
Снижение дозы также удешевило бы лекарство. Это позволило бы лечить больше людей и высвободить деньги для другой важной работы по борьбе с ВИЧ, такой как образовательные и профилактические программы.
Тем не менее, неизвестно, действуют ли 400 мг эфавиренца так же хорошо, как 600 мг эфавиренца во время беременности, и именно поэтому исследователи проводят это исследование, целью которого является измерение количества 400 мг эфавиренца в организме беременных женщин с ВИЧ, когда они принимают 400 мг эфавиренза. Эфавиренз один раз в день.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Номер протокола: SSAT 063
Номер EudraCT: 2014-002615-42
Название исследуемого продукта: Сустива
Название действующих веществ: Эфавиренз
Название исследования: Фармакокинетика эфавиренца в дозе 400 мг один раз в день во время беременности у женщин, инфицированных ВИЧ-1
Название неисследуемого лекарственного препарата:
Два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (тенофовир/эмтрицитабин или тенофовир/ламивудин или зидовудин/ламивудин)
Фаза исследования: Фаза I
Цели: Целями данного исследования являются:
Начальный
-Изучить фармакокинетику эфавиренца 400 мг во время беременности.
Среднее
- Изучить безопасность и переносимость эфавиренца в дозе 400 мг во время беременности.
- Исследовать связь между генетическими полиморфизмами в генах предрасположенности к наркотикам и воздействием наркотиков.
Дизайн исследования: два центра, примерно 18 недель (исключая скрининг и последующее наблюдение), открытое исследование, одна группа лечения, фармакокинетическое исследование.
Показания: ВИЧ при беременности
Методология. Измерения фармакокинетических профилей эфавиренца в равновесном состоянии в третьем триместре беременности и через 6 недель после родов у ВИЧ-инфицированных женщин, получавших тенофовир/эмтрицитабин или тенофовир/ламивудин, или зидовудин/ламивудин плюс эфавиренз в дозе 400 мг один раз в сутки.
Запланированный размер выборки. Первичной конечной точкой будет сравнение Ctrough эфавиренца в третьем триместре беременности и в послеродовом периоде. Ctrough эфавиренза для каждого пациента будет сравниваться между двумя фазами с использованием отношений средних геометрических (log10 преобразованных данных). Для этого последовательного дизайна размер выборки из 25 пациенток обеспечит не менее 80% мощности для выявления снижения Ct эфавиренза на 20% в течение третьего триместра беременности по сравнению с послеродовой фазой.
До 35 человек могут пройти скрининг, чтобы 25 женщин завершили все этапы ПК.
Резюме критериев приемлемости:
Беременные ВИЧ-инфицированные женщины с:
- Неопределяемая вирусная нагрузка
- Количество CD4 > 100 клеток/мм3
- Стабильно на фоне приема тенофовира/эмтрицитабина или тенофовира/ламивудина или зидовудина/ламивудина плюс эфавиренз 600 мг один раз в день в течение более 12 недель
Количество учебных центров: два (Лондон, Великобритания и Кампала, Уганда)
Продолжительность лечения: Приблизительно 18 недель: примерно за четыре недели до 32-й недели беременности и до 6 недель после родов (исключая скрининг и последующие визиты).
Доза и способ введения: всем субъектам будет назначен пероральный прием 400 мг эфавиренца вместе с остальной частью комбинации пероральных антиретровирусных препаратов (тенофовир 245 мг/эмтрицитабин 200 мг или тенофовир 245 мг/ламивудин 300 мг или ламивудин 300 мг/зидовудин 600 мг) в течение всего периода исследования.
Критерии оценки. Фармакокинетические параметры эфавиренца будут оцениваться в течение третьего триместра (32 недели гестационного возраста +/- 3 недели) и 6 недель (+/- 4 недели) после родов.
Безопасность и переносимость лекарств также будут оцениваться с помощью вопросов, физического осмотра и лабораторных показателей. Они будут проводиться через регулярные промежутки времени во время исследования препарата.
При родах, если возможно, будет взят образец пуповинной крови, и в то же время будет взят образец крови у матери.
Основная конечная точка:
Фармакокинетика эфавиренца 400 мг при беременности.
Вторичная конечная точка:
- Безопасность и переносимость эфавиренца в дозе 400 мг во время беременности.
- Связь между генетическими полиморфизмами в генах склонности к наркотикам и воздействием наркотиков.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- St Stephen's Centre, Chelsea and Westminster Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что участник был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
- ВИЧ-1-инфицированная беременная женщина, стабильная на двух аналогах нуклеозидов (тенофовир/эмтрицитабин или тенофовир/ламивудин или зидовудин/ламивудин) и эфавирензе 600 мг один раз в день в течение более 12 недель и готовая принимать эфавиренз 400 мг один раз в день в гестационном возрасте 28 недель +/- 3 недели.
- Неопределяемая вирусная нагрузка (локальным анализом).
- Количество CD4 > 100 клеток/мм3.
- Возраст от 18 до 45 лет включительно.
Критерий исключения:
- Вирусная нагрузка ≥ 50 копий/мл (или определяется с помощью локального анализа).
- Доказательства органной дисфункции или любое клинически значимое отклонение от нормы при физикальном обследовании, жизненно важных показателях, ЭКГ или клинических лабораторных определениях.
- Положительный результат анализа крови на хронический гепатит С (если есть в наличии) или гепатит В.
- Текущее или недавно перенесенное (в течение 3 месяцев) желудочно-кишечное заболевание.
- Клинически значимое употребление алкоголя или наркотиков (положительный результат анализа мочи на наркотики) или употребление алкоголя или наркотиков в анамнезе, которое Исследователь считает достаточным для того, чтобы препятствовать соблюдению режима лечения, последующим процедурам или оценке нежелательных явлений.
- Воздействие любого исследуемого препарата или плацебо в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
- Использование любых других лекарств, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, и растительные препараты, в течение двух недель до первой дозы исследуемого препарата, если только это не одобрено/не предписано Главным исследователем, поскольку известно, что оно не взаимодействует с исследуемыми препаратами.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Одно лечебное плечо
Всем субъектам будет назначен пероральный прием 400 мг эфавиренза вместе с остальной частью пероральной комбинации антиретровирусных препаратов (тенофовир 245 мг/эмтрицитабин 200 мг или тенофовир 245 мг/ламивудин 300 мг или ламивудин 300 мг/зидовудин 600 мг) в течение всего периода исследования.
|
эфавиренц перорально 400 мг
Другие имена:
тенофовир 245 мг/эмтрицитабин 200 мг
тенофовир 245 мг/ламивудин 300 мг
ламивудин 300 мг/зидовудин 600 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (AUC и Ctrough) эфавиренца в дозе 400 мг во время беременности и после родов.
Временное ограничение: 24 недели
|
Фармакокинетические параметры, рассчитанные для эфавиренца, будут представлять собой минимальную концентрацию (Ctrough), определяемую как концентрация через 24 часа после наблюдаемой дозы препарата, максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме (Cmax), период полувыведения (t1/2), момент времени при Cmax. (Tmax) и общее воздействие лекарственного средства, выраженное как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов после приема (AUC0-24 часа).
Фармакокинетические параметры эфавиренза, измеряемые в третьем триместре беременности и после родов, будут сравниваться путем расчета отношений средних геометрических и 90% доверительных интервалов.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость (основанные на физикальном обследовании, лабораторных тестах и таблице DIVISION OF AIDS (DAIDS) для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей при приеме эфавиренца 400 мг во время беременности и в послеродовом периоде.
Временное ограничение: 24 недели
|
Безопасность и переносимость лекарств также будут оцениваться с помощью вопросов, физического осмотра и лабораторных показателей.
Они будут проводиться через регулярные промежутки времени во время исследования препарата.
|
24 недели
|
|
Связь между полиморфизмом в генах расположения лекарств и экспозицией, чтобы понять, является ли полиморфизм определенных генов, кодирующих метаболические ферменты эфавиренза, причиной различий в фармакокинетике эфавиренза у людей.
Временное ограничение: 24 недели
|
Подход с геном-кандидатом будет использоваться для изучения интересующих локусов.
Эта процедура предоставит потенциально важную информацию о генетическом влиянии на концентрацию лекарственного средства в плазме и даст представление о том, как улучшить ведение ВИЧ-инфицированных пациентов путем индивидуализации терапии.
Эти исследования не будут направлены на генетические ассоциации, но позволят нам создать базу данных генотип-фенотип.
На основе этих предварительных данных необходимо будет планировать проспективные генетические исследования.
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marta Boffito, MBBS,MD,PhD, St. Stephen's AIDS Trust
- Главный следователь: Mohammed Lamorde, MBBS, Infectious Diseases Institute (IDI)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
- UNAIDS is the leading advocate for worldwide action against HIV/AIDS. It promotes partnerships among and between other UN agencies, governments, corporations, media, sports and religious organizations, community-based groups
- BHIVA (the British HIV Association) is an organisation that represents healthcare professionals working in HIV in the UK. Its guidelines set out the medical and other care people living with HIV can expect to receive in the UK
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Тенофовир
- Эмтрицитабин
- Ламивудин
- Зидовудин
- Эфавиренц
- Комбинация ламивудина и зидовудина
Другие идентификационные номера исследования
- SSAT063
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .