Darunavir/Cobicistat 和 Dolutegravir 维持病毒学抑制并降低 NRTI 相关毒性 (TMC114HIV2030)

纳入标准：

1. HIV-1 感染，由任何许可的 ELISA 检测试剂盒记录并在研究开始前的任何时间由 Western blot 确认。 通过 ELISA 以外的方法进行的第二抗体测试作为替代确认测试或先前可检测的 HIV RNA 水平是可以接受的。

2.年龄≥18岁

3. HIV-1 RNA <50 拷贝/mL，同时在研究开始前至少 6 个月接受稳定的抗逆转录病毒治疗，不包括突发事件（即，单次测量 <200 拷贝/mL，前后测量 <50 拷贝/mL）

4. 在筛选时，接受至少一种 NRTI 和 PI、NNRTI 或 INSTI 的稳定抗逆转录病毒治疗的患者

5. 筛选前六个月内抗逆转录病毒治疗方案没有变化（除了从成分片剂转换为复合片剂）

6. 由于以下原因而希望停止目前的抗逆转录病毒治疗：a) 肾功能障碍（微量白蛋白尿/蛋白尿或 CrCl<70 mL/min/1.73 m2)关于替诺福韦二吡呋酯(TDF)的替诺福韦al； b) 含 TDF 方案的骨质减少或骨质疏松症（即，最低 T 分数≥1.0 标准差，低于双能 X 射线吸收测定法测量的年轻成人平均值）； c) 至少部分归因于持续使用 NRTI 的周围神经病变或脂肪萎缩； d) 含阿巴卡韦方案的中等或高弗雷明汉风险（即≥10% 10 年风险）； e) 患者偏好。

7. 筛选访问后六个月内的实验室值

• 血红蛋白≥8.0 g/dL
• 血小板计数≥40,000/mm3
• AST、ALT 和碱性磷酸酶≤5 × ULN
• 总胆红素≤2.5 x ULN（含阿扎那韦方案的除外）
• 根据 Cockcroft-Gault 方程估算的计算肌酐清除率 (CrCl) ≥ 45 mL/min：

对于男性，（140 - 年龄）x（体重，kg）÷（血清肌酐，mg/dL x 72）= CrCl（mL/min）*

*对于女性，将结果乘以 0.85 = CrCl (mL/min)

8. 对于具有生育潜力的女性，筛查时血清或尿液妊娠试验呈阴性，随机分组前入院时尿液妊娠试验呈阴性，并且同意在研究期间使用所选的避孕药具。

“具有生育潜力的女性”被定义为至少连续 24 个月未绝经（即在之前 24 个月内有过月经）且未接受手术绝育（即子宫切除术、双侧卵巢切除术、或输卵管结扎术）

排除标准：

1. 当前 CD4+ T 细胞计数 <200 个细胞/µL
2. 目前的抗逆转录病毒疗法由三种以上的抗逆转录病毒药物组成

3. 对 DRV 或 DTG 的基因型耐药、表型耐药或不耐受史。

   禁止的蛋白酶突变：V11I、V32I、L33F、I47V/A/L、I50V、I54T/S/L/M、T74P、L76V、V82F、I84V 或 L89V

   禁止的 INSTI 突变：E92Q、E92K/A、G140S/A/C、Q148H/R/K 或 Q148 替换加上以下任何一项：L74I/M、E138A/D/K/T、G140A/S、Y143H/R、 E157Q、G163E/K/Q/R/S 或 G193E/R。

4. 入组前接受 INSTI 治疗时有病毒学失败史
5. 严重肝功能损害（Child Pugh C 级）
6. 乙型肝炎表面抗原阳性
7. 母乳喂养、怀孕或计划在研究期间怀孕
8. 已知对任何研究药物或其制剂过敏/敏感。
9. 接受或计划接受禁用的伴随药物（见第 5.2.1 节）
10. 现场调查员认为会干扰对研究程序和治疗的依从性的药物或酒精使用或依赖。
11. 严重的医学疾病，根据现场调查员的意见，排除安全参与研究。