Darunavir/Cobicistat en Dolutegravir om virologische onderdrukking te behouden en NRTI-geassocieerde toxiciteit te verminderen (TMC114HIV2030)

Inclusiecriteria:

1. HIV-1-infectie, zoals gedocumenteerd door een goedgekeurde ELISA-testkit en bevestigd door Western blot op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Een tweede antilichaamtest met een andere methode dan ELISA is aanvaardbaar als alternatieve bevestigende test of een eerder detecteerbaar hiv-RNA-niveau.

2 .Leeftijd ≥ 18 jaar

3. HIV-1 RNA <50 kopieën/ml tijdens een stabiel antiretroviraal regime gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, exclusief blips (d.w.z. een enkele meting <200 kopieën/ml voorafgegaan en gevolgd door metingen <50 kopieën/ml)

4. Bij screening, patiënt op een stabiel antiretroviraal regime met ten minste één NRTI en een PI, NNRTI of INSTI

5. Geen wijzigingen in het antiretrovirale regime in de zes maanden voorafgaand aan de screening (behalve een overstap naar een gecombineerde tablet van de samenstellende tabletten)

6. De wens om de huidige antiretrovirale therapie stop te zetten vanwege: a) Nierdisfunctie (microalbuminurie/proteïnurie of CrCl <70 ml/min/1,73 m2) op tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) of tenofovir al; b) Osteopenie of osteoporose op een TDF-bevattend regime (d.w.z. laagste T-score ≥ 1,0 standaarddeviatie onder het jongvolwassen gemiddelde gemeten met dual-energy röntgenabsorptiometrie); c) Perifere neuropathie of lipoatrofie die ten minste gedeeltelijk toe te schrijven is aan het aanhoudende gebruik van NRTI's; d) Gemiddeld of hoog Framingham-risico (d.w.z. ≥10% 10-jaars risico) op een abacavir-bevattend regime; e) Voorkeur van de patiënt.

7. Laboratoriumwaarden binnen zes maanden na screeningsbezoek

• Hemoglobine ≥8,0 g/dl
• Aantal bloedplaatjes ≥40.000/mm3
• AST, ALT en alkalische fosfatase ≤5 × ULN
• Totaal bilirubine ≤2,5 x ULN (behalve degenen die atazanavir-bevattende regimes volgen)
• Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥45 ml/min zoals geschat met de Cockcroft-Gault-vergelijking:

Voor mannen, (140 - leeftijd in jaren) x (lichaamsgewicht in kg) ÷ (serumcreatinine in mg/dL x 72) = CrCl (ml/min)*

*Voor vrouwen, vermenigvuldig het resultaat met 0,85 = CrCl (ml/min)

8. Voor vruchtbare vrouwen, negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij het binnenkomstbezoek voorafgaand aan randomisatie en ook instemmen met het gebruik van een anticonceptiemiddel naar keuze tijdens de onderzoeksperiode.

"Vrouwen die zich kunnen voortplanten" worden gedefinieerd als vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorafgaande 24 maanden menstrueren) en geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (d.w.z. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, of tubaligatie)

Uitsluitingscriteria:

1. Huidig ​​aantal CD4+ T-cellen <200 cellen/µL
2. Huidig ​​antiretroviraal regime bestaande uit drie of meer antiretrovirale klassen

3. Voorgeschiedenis van genotypische resistentie, fenotypische resistentie of intolerantie voor DRV of DTG.

   Verboden proteasemutaties: V11I, V32I, L33F, I47V/A/L, I50V, I54T/S/L/M, T74P, L76V, V82F, I84V of L89V

   Verboden INSTI-mutaties: E92Q, E92K/A, G140S/A/C, Q148H/R/K of Q148-substitutie plus een van de volgende: L74I/M, E138A/D/K/T, G140A/S, Y143H/R, E157Q, G163E/K/Q/R/S of G193E/R.

4. Voorgeschiedenis van virologisch falen tijdens een INSTI voorafgaand aan de studie-inschrijving
5. Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C)
6. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief
7. Borstvoeding, zwangerschap of plannen om zwanger te worden tijdens het onderzoek
8. Bekende allergie/gevoeligheid voor een onderzoeksgeneesmiddel of hun formuleringen.
9. Ontvangst of geplande ontvangst van verboden gelijktijdige medicatie (zie rubriek 5.2.1)
10. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van onderzoeksprocedures en behandeling zou verstoren.
11. Ernstige medische ziekte die, naar de mening van de locatieonderzoeker, een veilige deelname aan het onderzoek in de weg staat.