Darunavir/Cobicistat och Dolutegravir för att upprätthålla virologisk suppression och minska NRTI-associerad toxicitet (TMC114HIV2030)

Inklusionskriterier:

1. HIV-1-infektion, som dokumenterats av något licensierat ELISA-testkit och bekräftat med Western blot när som helst innan studiestart. Ett andra antikroppstest med en annan metod än ELISA är acceptabelt som ett alternativt bekräftande test eller en tidigare detekterbar HIV-RNA-nivå.

2 .Ålder ≥ 18 år

3. HIV-1 RNA <50 kopior/ml under en stabil antiretroviral regim i minst 6 månader före studiestart, exklusive blips (dvs en enstaka mätning <200 kopior/ml föregås och följs av mätningar <50 kopior/ml)

4. Vid screening, patient på en stabil antiretroviral regim som innehåller minst en NRTI och en PI, NNRTI eller INSTI

5. Inga förändringar i antiretroviral regim under de sex månaderna före screening (förutom ett byte till en samformulerad tablett från de ingående tabletterna)

6. En önskan att stänga av nuvarande antiretroviral behandling på grund av: a) Renal dysfunktion (mikroalbuminuri/proteinuri eller CrCl<70 mL/min/1,73 m2) på tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) av tenofovir al; b) Osteopeni eller osteoporos på en TDF-innehållande regim (dvs lägsta T-poäng ≥1,0 ​​standardavvikelse under medelvärdet för unga vuxna mätt med dubbelenergiröntgenabsorptiometri); c) Perifer neuropati eller lipoatrofi åtminstone delvis hänförlig till pågående NRTI-användning; d) Medellång eller hög Framingham-risk (dvs. ≥10 % 10-årsrisk) på en abakavir-innehållande regim; e) Patientpreferens.

7. Laboratorievärden inom sex månader efter screeningbesöket

• Hemoglobin ≥8,0 g/dL
• Trombocytantal ≥40 000/mm3
• AST, ALT och alkaliskt fosfatas ≤5 × ULN
• Totalt bilirubin ≤2,5 x ULN (förutom de med atazanavir-innehållande regimer)
• Beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥45 mL/min uppskattat av Cockcroft-Gaults ekvation:

För män, (140 - ålder i år) x (kroppsvikt i kg) ÷ (serumkreatinin i mg/dL x 72) = CrCl (mL/min)*

*För kvinnor, multiplicera resultatet med 0,85 = CrCl (mL/min)

8. För kvinnor med reproduktionspotential, negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid inträdesbesöket före randomisering och även behagligt att använda ett valfritt preventivmedel under studieperioden.

"Kvinnor med reproduktionspotential" definieras som kvinnor som inte har varit postmenopausala på minst 24 månader i följd (dvs som har haft mens under de föregående 24 månaderna) och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (dvs hysterektomi, bilateral ooforektomi, eller tubal ligering)

Exklusions kriterier:

1. Aktuellt CD4+ T-cellantal <200 celler/µL
2. Aktuell antiretroviral regim bestående av tre eller fler antiretrovirala klasser

3. Historik med genotypisk resistens, fenotypisk resistens eller intolerans mot antingen DRV eller DTG.

   Förbjudna proteasmutationer: V11I, V32I, L33F, I47V/A/L, I50V, I54T/S/L/M, T74P, L76V, V82F, I84V eller L89V

   Förbjudna INSTI-mutationer: E92Q, E92K/A, G140S/A/C, Q148H/R/K eller Q148 substitution plus något av följande: L74I/M, E138A/D/K/T, G140A/S, Y143H/R, E157Q, G163E/K/Q/R/S eller G193E/R.

4. Historik av virologiskt misslyckande under en INSTI före studieregistrering
5. Svårt nedsatt leverfunktion (Child Pugh Class C)
6. Hepatit B ytantigenpositiv
7. Amning, graviditet eller planerar att bli gravid under studien
8. Känd allergi/känslighet mot något studieläkemedel eller deras formuleringar.
9. Mottagande eller planerat mottagande av förbjudna samtidiga läkemedel (se avsnitt 5.2.1)
10. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studieprocedurer och behandling.
11. Allvarlig medicinsk sjukdom som enligt platsutredarens uppfattning utesluter säkert deltagande i studien.