Darunawir/Kobicystat i Dolutegrawir w celu utrzymania supresji wirusologicznej i zmniejszenia toksyczności związanej z NRTI (TMC114HIV2030)

Kryteria przyjęcia:

1. Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym zestawem testowym ELISA i potwierdzone metodą Western blot w dowolnym momencie przed włączeniem do badania. Drugi test przeciwciał metodą inną niż ELISA jest dopuszczalny jako alternatywny test potwierdzający lub wcześniej wykrywalny poziom RNA HIV.

2. Wiek ≥ 18 lat

3. HIV-1 RNA <50 kopii/ml podczas stabilnego leczenia przeciwretrowirusowego przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania z wyłączeniem blipsów (tj. pojedynczy pomiar <200 kopii/ml poprzedzony pomiarami <50 kopii/ml i po nim)

4. Podczas badania przesiewowego pacjent stosujący stabilny schemat leczenia przeciwretrowirusowego zawierający co najmniej jeden NRTI oraz PI, NNRTI lub INSTI

5. Brak zmian w schemacie leczenia przeciwretrowirusowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem przejścia na tabletkę współformułowaną z tabletek składowych)

6. Chęć odstawienia dotychczasowego leczenia przeciwretrowirusowego z powodu: a) dysfunkcji nerek (mikroalbuminuria/białkomocz lub CrCl<70 ml/min/1,73 m2) na fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF) tenofowiru al; b) Osteopenia lub osteoporoza w schemacie zawierającym TDF (tj. najniższy wynik T-score ≥1,0 ​​odchylenie standardowe poniżej średniej dla młodych dorosłych mierzonej za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii); c) Neuropatia obwodowa lub lipoatrofia przynajmniej częściowo związana z trwającym stosowaniem NRTI; d) Średnie lub wysokie ryzyko Framingham (tj. ≥10% ryzyka 10-letniego) w schemacie zawierającym abakawir; e) Preferencje pacjenta.

7. Wartości laboratoryjne w ciągu sześciu miesięcy od wizyty przesiewowej

• Hemoglobina ≥8,0 g/dl
• Liczba płytek krwi ≥40 000/mm3
• AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna ≤5 × GGN
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤2,5 x GGN (z wyjątkiem schematów zawierających atazanawir)
• Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥45 ml/min, oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta:

Dla mężczyzn (140 - wiek w latach) x (masa ciała w kg) ÷ (stężenie kreatyniny w surowicy w mg/dL x 72) = CrCl (ml/min)*

*Dla kobiet pomnóż wynik przez 0,85 = CrCl (ml/min)

8. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty wstępnej przed randomizacją, a także zgoda na stosowanie wybranego środka antykoncepcyjnego w okresie badania.

„Kobiety w wieku rozrodczym” definiuje się jako kobiety, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. które miesiączkowały w ciągu ostatnich 24 miesięcy) i nie zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (tj. histerektomii, obustronnemu wycięciu jajników, lub podwiązanie jajowodów)

Kryteria wyłączenia:

1. Obecna liczba limfocytów T CD4+ <200 komórek/µl
2. Obecny schemat leczenia przeciwretrowirusowego składający się z trzech lub większej liczby klas leków przeciwretrowirusowych

3. Historia oporności genotypowej, oporności fenotypowej lub nietolerancji na DRV lub DTG.

   Zakazane mutacje proteaz: V11I, V32I, L33F, I47V/A/L, I50V, I54T/S/L/M, T74P, L76V, V82F, I84V lub L89V

   Zakazane mutacje INSTI: substytucja E92Q, E92K/A, G140S/A/C, Q148H/R/K lub Q148 plus dowolne z następujących: L74I/M, E138A/D/K/T, G140A/S, Y143H/R, E157Q, G163E/K/Q/R/S lub G193E/R.

4. Historia niepowodzeń wirusologicznych podczas INSTI przed włączeniem do badania
5. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh)
6. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B dodatni
7. Karmienie piersią, ciąża lub plany zajścia w ciążę podczas badania
8. Znana alergia/wrażliwość na jakikolwiek badany lek lub jego preparaty.
9. Przyjmowanie lub planowane przyjmowanie jednocześnie zabronionych leków (patrz punkt 5.2.1)
10. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby zakłócać przestrzeganie procedur badania i leczenia.
11. Poważna choroba medyczna, która w opinii badacza ośrodka wyklucza bezpieczny udział w badaniu.