Darunaviiri/kobisistaatti ja dolutegraviiri ylläpitävät virologista suppressiota ja vähentävät NRTI:hen liittyvää toksisuutta (TMC114HIV2030)

Sisällyttämiskriteerit:

1. HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla ELISA-testisarjalla ja vahvistettu Western blot -menetelmällä milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa. Toinen vasta-ainetesti muulla menetelmällä kuin ELISA-menetelmällä voidaan hyväksyä vaihtoehtoisena varmistustestinä tai aikaisempana havaittavana HIV-RNA-tasona.

2 .Ikä ≥ 18 vuotta

3. HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml ollessaan stabiilia antiretroviraalista hoitoa vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta näppyjä (eli yksi mittaus < 200 kopiota/ml, jota edeltävät ja seuraavat mittaukset < 50 kopiota/ml)

4. Seulonnassa potilas saa vakaata antiretroviraalista hoito-ohjelmaa, joka sisältää vähintään yhden NRTI:n ja PI:n, NNRTI:n tai INSTI:n

5. Ei muutoksia antiretroviraaliseen hoitoon kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa (lukuun ottamatta vaihtoa komponenttitableteista koformuloituun tablettiin)

6. Halu lopettaa nykyinen antiretroviraalinen hoito johtuen: a) Munuaisten toimintahäiriöstä (mikroalbuminuria/proteinuria tai CrCl < 70 ml/min/1,73) m2) tenofoviiri-al:n tenofoviiridisoproksiilifumaraatilla (TDF); b) Osteopenia tai osteoporoosi TDF:tä sisältävällä hoito-ohjelmalla (eli alin T-pistemäärä ≥ 1,0 standardipoikkeama alle nuoren aikuisen keskiarvon, mitattuna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla); c) Perifeerinen neuropatia tai lipoatrofia, joka johtuu ainakin osittain jatkuvasta NRTI-käytöstä; d) Keskitasoinen tai suuri Framingham-riski (eli ≥10 % 10 vuoden riski) abakaviiria sisältävässä hoito-ohjelmassa; e) Potilaan mieltymys.

7. Laboratorioarvot kuuden kuukauden sisällä seulontakäynnistä

• Hemoglobiini ≥8,0 g/dl
• Verihiutalemäärä ≥40 000/mm3
• AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤5 × ULN
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x ULN (lukuun ottamatta atatsanaviiria sisältäviä hoito-ohjelmia)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥45 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna:

Miehet (140 - ikä vuosina) x (paino kg) ÷ (seerumin kreatiniini mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)*

*Naisille: kerro tulos 0,85:llä = CrCl (ml/min)

8. Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti tulokäynnillä ennen satunnaistamista, ja myös halutun ehkäisymenetelmän käyttö tutkimusjakson aikana.

Lisääntymiskykyisillä naisilla tarkoitetaan naisia, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana) ja joita ei ole steriloitu kirurgisesti (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto, tai munanjohtimien ligaation)

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen CD4+ T-solumäärä <200 solua/µl
2. Nykyinen antiretroviraalinen hoito-ohjelma, joka koostuu kolmesta tai useammasta antiretroviraalista luokkaa

3. Genotyyppiresistenssi, fenotyyppiresistenssi tai intoleranssi joko DRV:lle tai DTG:lle.

   Kielletyt proteaasimutaatiot: V11I, V32I, L33F, I47V/A/L, I50V, I54T/S/L/M, T74P, L76V, V82F, I84V tai L89V

   Kielletyt INSTI-mutaatiot: E92Q, E92K/A, G140S/A/C, Q148H/R/K tai Q148-substituutio sekä jokin seuraavista: L74I/M, E138A/D/K/T, G140A/S, Y143H/R, E157Q, G163E/K/Q/R/S tai G193E/R.

4. Aiempi virologinen epäonnistuminen INSTI-hoidon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
5. Vaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh -luokka C)
6. Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen
7. Imetys, raskaus tai aiot tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
8. Tunnettu allergia/herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden formulaatioille.
9. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden vastaanotto tai suunniteltu vastaanotto (katso kohta 5.2.1)
10. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusmenetelmien ja hoidon noudattamista.
11. Vakava lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan mielestä estää turvallisen osallistumisen tutkimukseen.