Darunavir/cobicistat y dolutegravir para mantener la supresión virológica y reducir la toxicidad asociada a los NRTI (TMC114HIV2030)

Criterios de inclusión:

1. Infección por VIH-1, documentada por cualquier kit de prueba ELISA autorizado y confirmada por Western blot en cualquier momento antes del ingreso al estudio. Una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea ELISA es aceptable como una prueba de confirmación alternativa o un nivel detectable previo de ARN del VIH.

2 .Edad ≥ 18 años

3. ARN del VIH-1 <50 copias/mL mientras se recibe un régimen antirretroviral estable durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio, excluyendo las irregularidades (es decir, una sola medición <200 copias/mL precedida y seguida por mediciones <50 copias/mL)

4. En la selección, paciente con un régimen antirretroviral estable que contiene al menos un NRTI y un IP, NNRTI o INSTI

5. Sin cambios en el régimen antirretroviral en los seis meses anteriores a la selección (excepto por un cambio a una tableta coformulada de las tabletas componentes)

6. Deseo de suspender la terapia antirretroviral actual debido a: a) Disfunción renal (microalbuminuria/proteinuria o CrCl <70 ml/min/1,73 m2) sobre tenofovir disoproxil fumarato (TDF) de tenofovir al; b) Osteopenia u osteoporosis en un régimen que contiene TDF (es decir, puntuación T más baja ≥ 1,0 desviación estándar por debajo de la media de adultos jóvenes medida por absorciometría de rayos X de energía dual); c) Neuropatía periférica o lipoatrofia atribuible al menos parcialmente al uso continuo de NRTI; d) Riesgo de Framingham intermedio o alto (es decir, ≥10 % de riesgo a 10 años) con un régimen que contiene abacavir; e) Preferencia del paciente.

7. Valores de laboratorio dentro de los seis meses posteriores a la visita de selección

• Hemoglobina ≥8,0 g/dL
• Recuento de plaquetas ≥40.000/mm3
• AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤5 × LSN
• Bilirrubina total ≤2,5 x ULN (excepto para aquellos en regímenes que contienen atazanavir)
• Depuración de creatinina calculada (CrCl) ≥45 ml/min según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault:

Para hombres, (140 - edad en años) x (peso corporal en kg) ÷ (creatinina sérica en mg/dL x 72) = CrCl (mL/min)*

*Para mujeres, multiplique el resultado por 0.85 = CrCl (mL/min)

8. Para mujeres con potencial reproductivo, prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa en la visita de ingreso antes de la aleatorización y también estar de acuerdo con el uso de un anticonceptivo de elección durante el período de estudio.

Las "mujeres con potencial reproductivo" se definen como mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores) y no se han sometido a esterilización quirúrgica (es decir, histerectomía, ovariectomía bilateral, o ligadura de trompas)

Criterio de exclusión:

1. Recuento actual de células T CD4+ <200 células/µL
2. Régimen antirretroviral actual que consta de tres o más clases de antirretrovirales

3. Antecedentes de resistencia genotípica, resistencia fenotípica o intolerancia a DRV o DTG.

   Mutaciones de proteasa prohibidas: V11I, V32I, L33F, I47V/A/L, I50V, I54T/S/L/M, T74P, L76V, V82F, I84V o L89V

   Mutaciones INSTI prohibidas: sustitución E92Q, E92K/A, G140S/A/C, Q148H/R/K o Q148 más cualquiera de las siguientes: L74I/M, E138A/D/K/T, G140A/S, Y143H/R, E157Q, G163E/K/Q/R/S o G193E/R.

4. Historial de falla virológica mientras estaba en un INSTI antes de la inscripción en el estudio
5. Insuficiencia hepática grave (Child Pugh Clase C)
6. Antígeno de superficie de la hepatitis B positivo
7. Lactancia materna, embarazo o planes de quedar embarazada durante el estudio
8. Alergia/sensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio o sus formulaciones.
9. Recepción o recepción prevista de medicamentos concomitantes prohibidos (Ver apartado 5.2.1)
10. Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con la adherencia a los procedimientos y el tratamiento del estudio.
11. Enfermedad médica grave que, en opinión del investigador del sitio, impide la participación segura en el estudio.