Darunavir/Kobicisztát és Dolutegravir a virológiai szuppresszió fenntartására és az NRTI-kkel kapcsolatos toxicitás csökkentésére (TMC114HIV2030)

Bevételi kritériumok:

1. HIV-1 fertőzés, bármely engedélyezett ELISA tesztkészlettel dokumentálva, és Western blottal megerősítve a vizsgálatba való belépés előtt bármikor. Az ELISA-tól eltérő módszerrel végzett második antitestteszt alternatív megerősítő tesztként vagy korábbi kimutatható HIV RNS-szintként elfogadható.

2 .Életkor ≥ 18 év

3. HIV-1 RNS <50 kópia/ml, miközben stabil antiretrovirális kezelésben részesült legalább 6 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt, kivéve a blicceléseket (azaz egyszeri mérés <200 kópia/ml, előtte és utána <50 kópia/ml)

4. A szűréskor legalább egy NRTI-t és PI-t, NNRTI-t vagy INSTI-t tartalmazó, stabil antiretrovirális kezelésben részesülő beteg

5. Nem történt változás az antiretrovirális kezelésben a szűrést megelőző hat hónapban (kivéve az összetevő tablettákról a koformulált tablettára való átállást)

6. A jelenlegi antiretrovirális terápia leállításának vágya a következők miatt: a) Veseműködési zavar (mikroalbuminuria/proteinuria vagy CrCl<70 ml/perc/1,73) m2) a tenofovir-al tenofovir-dizoproxil-fumarátján (TDF); b) Osteopenia vagy csontritkulás TDF-et tartalmazó séma mellett (azaz a legalacsonyabb T-score ≥1,0 ​​standard deviáció a fiatal felnőtt átlag alatt, kettős energiás röntgenabszorpciós méréssel mérve); c) Perifériás neuropátia vagy lipoatrophia, amely legalább részben a folyamatos NRTI-használatnak tulajdonítható; d) Közepes vagy magas Framingham-kockázat (azaz ≥10% 10 éves kockázat) abakavirt tartalmazó kezelés esetén; e) A páciens preferenciája.

7. Laboratóriumi értékek a szűrővizsgálatot követő hat hónapon belül

• Hemoglobin ≥8,0 g/dl
• Thrombocytaszám ≥40 000/mm3
• AST, ALT és alkalikus foszfatáz ≤5 × ULN
• Összes bilirubin ≤ 2,5 x ULN (kivéve az atazanavir tartalmú kezeléseket)
• Számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥45 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsülve:

Férfiaknál (140 - életkor években) x (testsúly kg-ban) ÷ (szérum kreatinin mg/dL-ben x 72) = CrCl (mL/perc)*

*Nők esetén az eredményt szorozza meg 0,85-tel = CrCl (mL/perc)

8. Reproduktív potenciállal rendelkező nők esetében negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszt a belépési vizit alkalmával a randomizálás előtt, valamint a választott fogamzásgátló használata a vizsgálati időszak alatt.

A „reproduktív potenciállal rendelkező nők” olyan nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában (azaz akiknek a megelőző 24 hónapban volt menstruációjuk), és nem estek át műtéti sterilizáláson (azaz méheltávolítás, kétoldali oophorectomia, vagy petevezeték lekötés)

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi CD4+ T-sejtszám <200 sejt/µl
2. A jelenlegi antiretrovirális kezelési rend, amely három vagy több antiretrovirális osztályból áll

3. Genotípusos rezisztencia, fenotípusos rezisztencia vagy DRV-vel vagy DTG-vel szembeni intolerancia története.

   Tiltott proteázmutációk: V11I, V32I, L33F, I47V/A/L, I50V, I54T/S/L/M, T74P, L76V, V82F, I84V vagy L89V

   Tiltott INSTI mutációk: E92Q, E92K/A, G140S/A/C, Q148H/R/K vagy Q148 szubsztitúció plusz a következők bármelyike: L74I/M, E138A/D/K/T, G140A/S, Y143H/R, E157Q, G163E/K/Q/R/S vagy G193E/R.

4. Virológiai kudarc a kórelőzményben INSTI kezelés alatt a vizsgálatba való felvétel előtt
5. Súlyos májkárosodás (Child Pugh C osztály)
6. Hepatitis B felületi antigén pozitív
7. Szoptatás, terhesség vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt
8. Ismert allergia/érzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel vagy készítményükkel szemben.
9. Tiltott egyidejű gyógyszerek átvétele vagy tervezett átvétele (lásd 5.2.1 pont)
10. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati eljárások és kezelések betartását.
11. Súlyos egészségügyi betegség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való biztonságos részvételt.