Darunavir/Cobicistat e Dolutegravir per mantenere la soppressione virologica e ridurre la tossicità associata a NRTI (TMC114HIV2030)

Criterio di inclusione:

1. Infezione da HIV-1, come documentata da qualsiasi kit di test ELISA autorizzato e confermata da Western blot in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio. Un secondo test anticorpale con un metodo diverso dall'ELISA è accettabile come test di conferma alternativo o un precedente livello di HIV RNA rilevabile.

2. Età ≥ 18 anni

3. HIV-1 RNA <50 copie/mL durante un regime antiretrovirale stabile per almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio esclusi i blip (ovvero, una singola misurazione <200 copie/mL preceduta e seguita da misurazioni <50 copie/mL)

4. Allo screening, paziente in regime antiretrovirale stabile contenente almeno un NRTI e un PI, NNRTI o INSTI

5. Nessun cambiamento nel regime antiretrovirale nei sei mesi precedenti lo screening (ad eccezione del passaggio a una compressa coformulata dalle compresse componenti)

6. Desiderio di interrompere la terapia antiretrovirale in corso a causa di: a) Disfunzione renale (microalbuminuria/proteinuria o CrCl<70 mL/min/1,73 m2) su tenofovir disoproxil fumarato (TDF) di tenofovir al; b) Osteopenia o osteoporosi con un regime contenente TDF (ovvero, punteggio T più basso ≥1,0 ​​deviazione standard al di sotto della media dei giovani adulti misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia); c) Neuropatia periferica o lipoatrofia almeno parzialmente attribuibile all'uso in corso di NRTI; d) Rischio Framingham intermedio o alto (ovvero rischio ≥10% a 10 anni) con un regime contenente abacavir; e) Preferenza del paziente.

7. Valori di laboratorio entro sei mesi dalla visita di screening

• Emoglobina ≥8,0 g/dL
• Conta piastrinica ≥40.000/mm3
• AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤5 × ULN
• Bilirubina totale ≤2,5 x ULN (ad eccezione di quelli in regimi contenenti atazanavir)
• Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥45 mL/min come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault:

Per gli uomini, (140 - età in anni) x (peso corporeo in kg) ÷ (creatinina sierica in mg/dL x 72) = CrCl (mL/min)*

*Per le donne, moltiplicare il risultato per 0,85 = CrCl (mL/min)

8. Per le donne con potenziale riproduttivo, test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di ingresso prima della randomizzazione e anche d'accordo con l'uso di un contraccettivo di scelta durante il periodo di studio.

Le "donne in età fertile" sono definite come donne che non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè che hanno avuto le mestruazioni nei 24 mesi precedenti) e non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (cioè isterectomia, ovariectomia bilaterale, o legatura delle tube)

Criteri di esclusione:

1. Conta attuale delle cellule T CD4+ <200 cellule/µL
2. Attuale regime antiretrovirale costituito da tre o più classi antiretrovirali

3. Storia di resistenza genotipica, resistenza fenotipica o intolleranza a DRV o DTG.

   Mutazioni proteasi vietate: V11I, V32I, L33F, I47V/A/L, I50V, I54T/S/L/M, T74P, L76V, V82F, I84V o L89V

   Mutazioni INSTI proibite: sostituzione E92Q, E92K/A, G140S/A/C, Q148H/R/K o Q148 più una delle seguenti: L74I/M, E138A/D/K/T, G140A/S, Y143H/R, E157Q, G163E/K/Q/R/S o G193E/R.

4. - Storia di fallimento virologico durante un INSTI prima dell'arruolamento nello studio
5. Compromissione epatica grave (classe Child Pugh C)
6. Antigene di superficie dell'epatite B positivo
7. Allattamento al seno, gravidanza o pianificazione di una gravidanza durante lo studio
8. Allergia/sensibilità nota a qualsiasi farmaco in studio o alle sue formulazioni.
9. Assunzione o assunzione pianificata di medicinali concomitanti vietati (vedere paragrafo 5.2.1)
10. - Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, interferirebbe con l'aderenza alle procedure e al trattamento dello studio.
11. Malattia medica grave che, a parere del ricercatore del sito, preclude la partecipazione sicura allo studio.