Darunavir/Cobicistate e Dolutegravir para manter a supressão virológica e reduzir a toxicidade associada aos NRTI (TMC114HIV2030)

Critério de inclusão:

1. Infecção por HIV-1, conforme documentado por qualquer kit de teste ELISA licenciado e confirmado por Western blot a qualquer momento antes da entrada no estudo. Um segundo teste de anticorpo por um método diferente de ELISA é aceitável como um teste de confirmação alternativo ou um nível detectável de RNA do HIV anterior.

2 .Idade ≥ 18 anos

3. HIV-1 RNA <50 cópias/mL durante um regime antirretroviral estável por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo, excluindo blips (ou seja, uma única medição <200 cópias/mL precedida e seguida por medições <50 cópias/mL)

4. Na triagem, paciente em regime antirretroviral estável contendo pelo menos um NRTI e um IP, NNRTI ou INSTI

5. Nenhuma mudança no regime antirretroviral nos seis meses anteriores à triagem (exceto para uma mudança para um comprimido coformulado dos comprimidos componentes)

6. Desejo de interromper a terapia antirretroviral atual devido a: a) Disfunção renal (microalbuminúria/proteinúria ou CrCl<70 mL/min/1,73 m2) em tenofovir disoproxil fumarato (TDF) de tenofovir al; b) Osteopenia ou osteoporose em um regime contendo TDF (ou seja, T-score mais baixo ≥1,0 ​​desvio padrão abaixo da média do adulto jovem medido por absorciometria de raios X de dupla energia); c) Neuropatia periférica ou lipoatrofia pelo menos parcialmente atribuível ao uso contínuo de NRTI; d) Risco de Framingham intermediário ou alto (ou seja, ≥10% de risco em 10 anos) em regime contendo abacavir; e) Preferência do paciente.

7. Valores laboratoriais dentro de seis meses da visita de triagem

• Hemoglobina ≥8,0 g/dL
• Contagem de plaquetas ≥40.000/mm3
• AST, ALT e fosfatase alcalina ≤5 × LSN
• Bilirrubina total ≤2,5 x LSN (exceto para aqueles em regimes contendo atazanavir)
• Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥45 mL/min, conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault:

Para homens, (140 - idade em anos) x (peso corporal em kg) ÷ (creatinina sérica em mg/dL x 72) = CrCl (mL/min)*

*Para mulheres, multiplique o resultado por 0,85 = CrCl (mL/min)

8. Para mulheres com potencial reprodutivo, teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem e teste de gravidez de urina negativo na visita inicial antes da randomização e também concordando em usar um contraceptivo de escolha durante o período do estudo.

"Mulheres com potencial reprodutivo" são definidas como mulheres que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação nos últimos 24 meses) e não foram submetidas a esterilização cirúrgica (ou seja, histerectomia, ooforectomia bilateral, ou laqueadura tubária)

Critério de exclusão:

1. Contagem atual de células T CD4+ <200 células/µL
2. Esquema antirretroviral atual que consiste em três ou mais classes de antirretrovirais

3. História de resistência genotípica, resistência fenotípica ou intolerância a DRV ou DTG.

   Mutações de protease proibidas: V11I, V32I, L33F, I47V/A/L, I50V, I54T/S/L/M, T74P, L76V, V82F, I84V ou L89V

   Mutações INSTI proibidas: substituição E92Q, E92K/A, G140S/A/C, Q148H/R/K ou Q148 mais qualquer um dos seguintes: L74I/M, E138A/D/K/T, G140A/S, Y143H/R, E157Q, G163E/K/Q/R/S ou G193E/R.

4. Histórico de falha virológica durante um INSTI antes da inscrição no estudo
5. Insuficiência hepática grave (Child Pugh Classe C)
6. Antígeno de Superfície da Hepatite B Positivo
7. Amamentação, gravidez ou planos de engravidar durante o estudo
8. Alergia/sensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo ou suas formulações.
9. Recebimento ou recebimento planejado de medicamentos concomitantes proibidos (ver seção 5.2.1)
10. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos procedimentos e tratamento do estudo.
11. Doença médica grave que, na opinião do investigador do centro, impede a participação segura no estudo.