Darunavir/Cobicistat og Dolutegravir til at opretholde virologisk suppression og reducere NRTI-associeret toksicitet (TMC114HIV2030)

Inklusionskriterier:

1. HIV-1-infektion, som dokumenteret af ethvert licenseret ELISA-testsæt og bekræftet med Western blot på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart. En anden antistoftest med en anden metode end ELISA er acceptabel som en alternativ bekræftende test eller et tidligere påvisbart HIV RNA-niveau.

2 .Alder ≥ 18 år

3. HIV-1 RNA <50 kopier/ml, mens du har været på et stabilt antiretroviralt regime i mindst 6 måneder før studiestart, eksklusive blips (dvs. en enkelt måling <200 kopier/ml efterfulgt af målinger <50 kopier/ml)

4. Ved screening skal patienten på et stabilt antiretroviralt regime indeholdende mindst én NRTI og en PI, NNRTI eller INSTI

5. Ingen ændringer i antiretroviralt regime i de seks måneder før screening (bortset fra et skift til en co-formuleret tablet fra komponenttabletterne)

6. Et ønske om at slukke for nuværende antiretroviral behandling på grund af: a) Nyreinsufficiens (mikroalbuminuri/proteinuri eller CrCl<70 mL/min/1,73 m2) på tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) af tenofovir al; b) Osteopeni eller osteoporose på et TDF-holdigt regime (dvs. laveste T-score ≥1,0 ​​standardafvigelse under gennemsnittet for unge voksne målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri); c) Perifer neuropati eller lipoatrofi, der i det mindste delvist kan tilskrives igangværende NRTI-brug; d) Mellem- eller høj Framingham-risiko (dvs. ≥10 % 10-års risiko) på et abacavirholdigt regime; e) Patientpræference.

7. Laboratorieværdier inden for seks måneder efter screeningsbesøg

• Hæmoglobin ≥8,0 g/dL
• Blodpladeantal ≥40.000/mm3
• AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤5 × ULN
• Total bilirubin ≤2,5 x ULN (undtagen dem på atazanavir-holdige regimer)
• Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥45 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen:

For mænd, (140 - alder i år) x (kropsvægt i kg) ÷ (serumkreatinin i mg/dL x 72) = CrCl (mL/min)*

*For kvinder ganges resultatet med 0,85 = CrCl (mL/min)

8. For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved indgangsbesøget forud for randomisering og også behageligt at bruge et valgfrit præventionsmiddel i undersøgelsesperioden.

"Kvinder med reproduktionspotentiale" defineres som kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi, bilateral ooforektomi, eller tubal ligering)

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuelt CD4+ T-celletal <200 celler/µL
2. Nuværende antiretroviralt regime bestående af tre eller flere antiretrovirale klasser

3. Anamnese med genotypisk resistens, fænotypisk resistens eller intolerance over for enten DRV eller DTG.

   Forbudte proteasemutationer: V11I, V32I, L33F, I47V/A/L, I50V, I54T/S/L/M, T74P, L76V, V82F, I84V eller L89V

   Forbudte INSTI-mutationer: E92Q, E92K/A, G140S/A/C, Q148H/R/K eller Q148 substitution plus nogen af ​​følgende: L74I/M, E138A/D/K/T, G140A/S, Y143H/R, E157Q, G163E/K/Q/R/S eller G193E/R.

4. Anamnese med virologisk svigt, mens du var på en INSTI før tilmelding til studiet
5. Svært nedsat leverfunktion (Child Pugh klasse C)
6. Hepatitis B overfladeantigen positiv
7. Amning, graviditet eller planer om at blive gravid under undersøgelsen
8. Kendt allergi/følsomhed over for ethvert forsøgslægemiddel eller deres formuleringer.
9. Modtagelse eller planlagt modtagelse af forbudt samtidig medicin (se afsnit 5.2.1)
10. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, som efter undersøgelsesstedets opfattelse ville forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurer og behandling.
11. Alvorlig medicinsk sygdom, der efter stedets undersøgelsesleders mening udelukker sikker deltagelse i undersøgelsen.