Darunavir/kobicistat a dolutegravir k udržení virologické suprese a snížení toxicity spojené s NRTI (TMC114HIV2030)

Kritéria pro zařazení:

1. HIV-1 infekce, jak je zdokumentována jakoukoli licencovanou testovací soupravou ELISA a potvrzená Western blotem kdykoli před vstupem do studie. Druhý test na protilátky jinou metodou než ELISA je přijatelný jako alternativní potvrzující test nebo předchozí detekovatelná hladina HIV RNA.

2 .Věk ≥ 18 let

3. HIV-1 RNA <50 kopií/ml při stabilním antiretrovirovém režimu po dobu alespoň 6 měsíců před vstupem do studie s výjimkou blips (tj. jedno měření <200 kopií/ml, kterému předcházelo a po kterém následovalo měření <50 kopií/ml)

4. Při screeningu pacient na stabilním antiretrovirovém režimu obsahujícím alespoň jeden NRTI a PI, NNRTI nebo INSTI

5. Žádné změny v antiretrovirovém režimu během šesti měsíců před screeningem (kromě přechodu na kombinovanou tabletu z dílčích tablet)

6. Touha vypnout současnou antiretrovirovou léčbu z důvodu: a) Renální dysfunkce (mikroalbuminurie/proteinurie nebo CrCl<70 ml/min/1,73 m2) na tenofovir-disoproxyl-fumarátu (TDF) tenofoviru al; b) Osteopenie nebo osteoporóza v režimu obsahujícím TDF (tj. nejnižší T-skóre ≥1,0 ​​směrodatná odchylka pod průměrem mladých dospělých měřeným pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií); c) periferní neuropatie nebo lipoatrofie, kterou lze alespoň částečně připsat pokračujícímu užívání NRTI; d) Střední nebo vysoké Framinghamské riziko (tj. ≥10% riziko 10 let) na režimu obsahujícím abakavir; e) Preference pacienta.

7. Laboratorní hodnoty do šesti měsíců od screeningové návštěvy

• Hemoglobin ≥8,0 g/dl
• Počet krevních destiček ≥40 000/mm3
• AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 5 × ULN
• Celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN (kromě těch, kteří jsou na režimech obsahujících atazanavir)
• Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥45 ml/min, jak je odhadnuto podle Cockcroft-Gaultovy rovnice:

Pro muže (140 – věk v letech) x (tělesná hmotnost v kg) ÷ (sérový kreatinin v mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)*

*U žen vynásobte výsledek 0,85 = CrCl (ml/min)

8. U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a negativní těhotenský test v moči při vstupní návštěvě před randomizací a také souhlasné s používáním zvolené antikoncepce během období studie.

"Ženy s reprodukčním potenciálem" jsou definovány jako ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců) a nepodstoupily chirurgickou sterilizaci (tj. hysterektomii, bilaterální ooforektomii, nebo podvázání vejcovodů)

Kritéria vyloučení:

1. Aktuální počet CD4+ T-buněk <200 buněk/µl
2. Současný antiretrovirový režim sestávající ze tří nebo více antiretrovirových tříd

3. Historie genotypové rezistence, fenotypové rezistence nebo intolerance k DRV nebo DTG.

   Zakázané mutace proteázy: V11I, V32I, L33F, I47V/A/L, I50V, I54T/S/L/M, T74P, L76V, V82F, I84V nebo L89V

   Zakázané mutace INSTI: E92Q, E92K/A, G140S/A/C, Q148H/R/K nebo Q148 substituce plus některá z následujících: L74I/M, E138A/D/K/T, G140A/S, Y143H/R, E157Q, G163E/K/Q/R/S nebo G193E/R.

4. Anamnéza virologického selhání během INSTI před zápisem do studie
5. Těžká porucha funkce jater (Child Pugh třída C)
6. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B
7. Kojení, těhotenství nebo plány otěhotnět během studie
8. Známá alergie/citlivost na jakýkoli studovaný lék nebo jeho formulace.
9. Příjem nebo plánovaný příjem zakázaných současně podávaných léků (viz bod 5.2.1)
10. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování studijních postupů a léčby.
11. Závažné zdravotní onemocnění, které podle názoru výzkumného pracovníka na místě vylučuje bezpečnou účast ve studii.