Darunavir/Cobicistat og Dolutegravir for å opprettholde virologisk undertrykkelse og redusere NRTI-assosiert toksisitet (TMC114HIV2030)

Inklusjonskriterier:

1. HIV-1-infeksjon, som dokumentert av et lisensiert ELISA-testsett og bekreftet med Western blot når som helst før studiestart. En annen antistofftest med en annen metode enn ELISA er akseptabel som en alternativ bekreftende test eller et tidligere påvisbart HIV RNA-nivå.

2 .Alder ≥ 18 år

3. HIV-1 RNA <50 kopier/ml mens du er på et stabilt antiretroviralt regime i minst 6 måneder før studiestart, unntatt blips (dvs. en enkelt måling <200 kopier/ml etterfulgt av målinger <50 kopier/ml)

4. Ved screening, pasient på et stabilt antiretroviralt regime som inneholder minst én NRTI og en PI, NNRTI eller INSTI

5. Ingen endringer i antiretroviralt regime i løpet av de seks månedene før screening (bortsett fra bytte til en sammensatt tablett fra komponenttablettene)

6. Et ønske om å slå av gjeldende antiretroviral behandling på grunn av: a) Nyredysfunksjon (mikroalbuminuri/proteinuri eller CrCl<70 mL/min/1,73 m2) på tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) av tenofovir al; b) Osteopeni eller osteoporose på et TDF-holdig regime (dvs. laveste T-score ≥1,0 ​​standardavvik under gjennomsnittet for unge voksne målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri); c) Perifer nevropati eller lipoatrofi som i det minste delvis kan tilskrives pågående NRTI-bruk; d) Middels eller høy Framingham-risiko (dvs. ≥10 % 10-års risiko) på et regime som inneholder abakavir; e) Pasientens preferanser.

7. Laboratorieverdier innen seks måneder etter screeningbesøk

• Hemoglobin ≥8,0 g/dL
• Blodplateantall ≥40 000/mm3
• AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤5 × ULN
• Totalt bilirubin ≤2,5 x ULN (bortsett fra de på regimer som inneholder atazanavir)
• Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥45 mL/min som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen:

For menn, (140 - alder i år) x (kroppsvekt i kg) ÷ (serumkreatinin i mg/dL x 72) = CrCl (mL/min)*

*For kvinner, multipliser resultatet med 0,85 = CrCl (mL/min)

8. For kvinner med reproduktivt potensial, negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved innreisebesøket før randomisering og også akseptabelt å bruke et valgfritt prevensjonsmiddel i studieperioden.

"Kvinner med reproduktivt potensial" er definert som kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad (dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene) og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi, bilateral ooforektomi, eller tubal ligering)

Ekskluderingskriterier:

1. Gjeldende CD4+ T-celletall <200 celler/µL
2. Gjeldende antiretroviralt regime bestående av tre eller flere antiretrovirale klasser

3. Historie med genotypisk resistens, fenotypisk resistens eller intoleranse mot enten DRV eller DTG.

   Forbudte proteasemutasjoner: V11I, V32I, L33F, I47V/A/L, I50V, I54T/S/L/M, T74P, L76V, V82F, I84V eller L89V

   Forbudte INSTI-mutasjoner: E92Q, E92K/A, G140S/A/C, Q148H/R/K eller Q148 substitusjon pluss noen av følgende: L74I/M, E138A/D/K/T, G140A/S, Y143H/R, E157Q, G163E/K/Q/R/S eller G193E/R.

4. Historie om virologisk svikt mens du var på en INSTI før studieregistrering
5. Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh klasse C)
6. Hepatitt B overflateantigen positiv
7. Amming, graviditet eller planlegger å bli gravid under studien
8. Kjent allergi/følsomhet overfor ethvert studiemedisin eller deres formuleringer.
9. Mottak eller planlagt mottak av forbudte samtidige medisiner (se avsnitt 5.2.1)
10. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedets etterforsker, ville forstyrre etterlevelsen av studieprosedyrer og behandling.
11. Alvorlig medisinsk sykdom som etter stedsforskerens oppfatning utelukker sikker deltakelse i studien.