Darunavir/Cobicistat und Dolutegravir zur Aufrechterhaltung der virologischen Unterdrückung und Reduzierung der NRTI-assoziierten Toxizität (TMC114HIV2030)

Einschlusskriterien:

1. HIV-1-Infektion, wie durch jedes lizenzierte ELISA-Testkit dokumentiert und jederzeit vor Studienbeginn durch Western Blot bestätigt. Ein zweiter Antikörpertest mit einer anderen Methode als ELISA ist als alternativer Bestätigungstest oder für einen zuvor nachweisbaren HIV-RNA-Spiegel akzeptabel.

2. Alter ≥ 18 Jahre

3. HIV-1-RNA <50 Kopien/ml während einer stabilen antiretroviralen Therapie für mindestens 6 Monate vor Studienbeginn, ausgenommen Blips (d. h. eine einzelne Messung <200 Kopien/ml, gefolgt von Messungen <50 Kopien/ml)

4. Beim Screening erhält der Patient eine stabile antiretrovirale Therapie mit mindestens einem NRTI und einem PI, NNRTI oder INSTI

5. Keine Änderungen im antiretroviralen Regime in den sechs Monaten vor dem Screening (mit Ausnahme einer Umstellung von den Komponententabletten auf eine zusammen formulierte Tablette)

6. Der Wunsch, die aktuelle antiretrovirale Therapie abzusetzen, aufgrund von: a) Nierenfunktionsstörung (Mikroalbuminurie/Proteinurie oder CrCl<70 ml/min/1,73). m2) auf Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) von Tenofovir al; b) Osteopenie oder Osteoporose bei einem TDF-haltigen Regime (d. h. niedrigster T-Score ≥ 1,0 Standardabweichung unter dem Mittelwert junger Erwachsener, gemessen durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie); c) periphere Neuropathie oder Lipoatrophie, die zumindest teilweise auf die anhaltende NRTI-Anwendung zurückzuführen ist; d) Mittleres oder hohes Framingham-Risiko (d. h. ≥ 10 % 10-Jahres-Risiko) bei einer Abacavir-haltigen Therapie; e) Patientenpräferenz.

7. Laborwerte innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening-Besuch

• Hämoglobin ≥8,0 g/dl
• Thrombozytenzahl ≥40.000/mm3
• AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤5 × ULN
• Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x ULN (außer bei Patienten unter Atazanavir-haltigen Therapien)
• Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥45 ml/min, geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung:

Für Männer: (140 – Alter in Jahren) x (Körpergewicht in kg) ÷ (Serumkreatinin in mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)*

*Für Frauen multiplizieren Sie das Ergebnis mit 0,85 = CrCl (ml/min)

8. Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Serum- oder Urinschwangerschaftstest beim Screening und ein negativer Urinschwangerschaftstest beim Aufnahmebesuch vor der Randomisierung und auch Zustimmung zur Verwendung eines Verhütungsmittels Ihrer Wahl während des Studienzeitraums.

„Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial“ sind Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren (d. h. die innerhalb der letzten 24 Monate ihre Menstruation hatten) und die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (d. h. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, oder Tubenligatur)

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle CD4+-T-Zellzahl <200 Zellen/µL
2. Aktuelle antiretrovirale Therapie bestehend aus drei oder mehr antiretroviralen Klassen

3. Genotypische Resistenz, phänotypische Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber DRV oder DTG in der Vorgeschichte.

   Verbotene Proteasemutationen: V11I, V32I, L33F, I47V/A/L, I50V, I54T/S/L/M, T74P, L76V, V82F, I84V oder L89V

   Verbotene INSTI-Mutationen: E92Q, E92K/A, G140S/A/C, Q148H/R/K oder Q148-Substitution plus eine der folgenden: L74I/M, E138A/D/K/T, G140A/S, Y143H/R, E157Q, G163E/K/Q/R/S oder G193E/R.

4. Vorgeschichte eines virologischen Versagens während einer INSTI vor Studieneinschreibung
5. Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
6. Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv
7. Stillen, Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft während der Studie
8. Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen ein Studienmedikament oder dessen Formulierungen.
9. Erhalt oder geplanter Erhalt verbotener Begleitmedikamente (siehe Abschnitt 5.2.1)
10. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienabläufe und -behandlung beeinträchtigen würde.
11. Schwerwiegende medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Studienleiters eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließt.