Дарунавир/кобицистат и долутегравир для поддержания вирусологического подавления и снижения токсичности, связанной с НИОТ (TMC114HIV2030)

Критерии включения:

1. Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным тест-набором ELISA и подтвержденная вестерн-блоттингом в любое время до включения в исследование. Второй тест на антитела методом, отличным от ELISA, является приемлемым в качестве альтернативного подтверждающего теста или предыдущего определяемого уровня РНК ВИЧ.

2. Возраст ≥ 18 лет

3. РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл при стабильном режиме антиретровирусной терапии в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование, за исключением вспышек (т. е. одно измерение <200 копий/мл, которому предшествуют и за которыми следуют измерения <50 копий/мл).

4. При скрининге пациент получает стабильный антиретровирусный режим, содержащий как минимум один НИОТ и ИП, ННИОТ или ИИ.

5. Отсутствие изменений в схеме антиретровирусной терапии в течение шести месяцев до скрининга (за исключением перехода на таблетки в форме препарата вместо таблеток, входящих в состав препарата).

6. Желание прекратить текущую антиретровирусную терапию в связи с: а) нарушением функции почек (микроальбуминурия/протеинурия или CrCl<70 мл/мин/1,73). m2) тенофовира дизопроксилфумарата (TDF) тенофовира al; б) Остеопения или остеопороз на фоне терапии, содержащей тенофовир (т. е. самый низкий Т-показатель ≥1,0 ​​стандартного отклонения ниже среднего значения для молодых взрослых, измеренного с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии); в) периферическая невропатия или липоатрофия, по крайней мере, частично связанные с продолжающимся применением НИОТ; г) промежуточный или высокий фрамингемский риск (т.е. ≥10% 10-летний риск) при применении схемы, содержащей абакавир; д) предпочтение пациента.

7. Лабораторные показатели в течение шести месяцев после скринингового визита.

• Гемоглобин ≥8,0 г/дл
• Количество тромбоцитов ≥40 000/мм3
• АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза ≤5 × ВГН
• Общий билирубин ≤2,5 x ВГН (за исключением схем, содержащих атазанавир)
• Расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥45 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта:

Для мужчин (140 - возраст в годах) x (масса тела в кг) ÷ (креатинин сыворотки в мг/дл x 72) = CrCl (мл/мин)*

*Для женщин умножьте результат на 0,85 = CrCl (мл/мин)

8. Для женщин с репродуктивным потенциалом отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче при вступительном визите до рандомизации, а также согласие на использование контрацептива выбора в течение периода исследования.

«Женщины с репродуктивным потенциалом» определяются как женщины, которые не находились в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев) и не подвергались хирургической стерилизации (т. или перевязка маточных труб)

Критерий исключения:

1. Текущее количество CD4+ Т-клеток <200 клеток/мкл
2. Текущая схема антиретровирусной терапии, состоящая из трех или более классов антиретровирусных препаратов

3. История генотипической резистентности, фенотипической резистентности или непереносимости DRV или DTG.

   Запрещенные мутации протеазы: V11I, V32I, L33F, I47V/A/L, I50V, I54T/S/L/M, T74P, L76V, V82F, I84V или L89V.

   Запрещенные мутации INSTI: замена E92Q, E92K/A, G140S/A/C, Q148H/R/K или Q148 плюс любая из следующих: L74I/M, E138A/D/K/T, G140A/S, Y143H/R, E157Q, G163E/K/Q/R/S или G193E/R.

4. Вирусологическая неудача в анамнезе во время ИИ до включения в исследование
5. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью)
6. Положительный поверхностный антиген гепатита В
7. Грудное вскармливание, беременность или планы забеременеть во время исследования
8. Известная аллергия/чувствительность к любому исследуемому препарату или его составам.
9. Прием или запланированный прием запрещенных сопутствующих препаратов (см. раздел 5.2.1)
10. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению процедур исследования и лечения.
11. Серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает безопасное участие в исследовании.