Darunavir/cobicistat et dolutégravir pour maintenir la suppression virologique et réduire la toxicité associée aux INTI (TMC114HIV2030)

Critère d'intégration:

1. Infection par le VIH-1, documentée par tout kit de test ELISA agréé et confirmée par Western blot à tout moment avant l'entrée à l'étude. Un deuxième test d'anticorps par une méthode autre qu'ELISA est acceptable comme test de confirmation alternatif ou un niveau d'ARN VIH détectable antérieur.

2. Âge ≥ 18 ans

3. ARN du VIH-1 < 50 copies/mL sous traitement antirétroviral stable pendant au moins 6 mois avant l'entrée dans l'étude, à l'exclusion des blips (c'est-à-dire une seule mesure < 200 copies/mL précédée et suivie de mesures < 50 copies/mL)

4. Lors du dépistage, patient sous traitement antirétroviral stable contenant au moins un INTI et un IP, NNRTI ou INSTI

5. Aucun changement dans le schéma thérapeutique antirétroviral au cours des six mois précédant le dépistage (à l'exception d'un passage à un comprimé coformulé à partir des comprimés composants)

6. Un désir d'arrêter le traitement antirétroviral actuel en raison de : a) Dysfonctionnement rénal (microalbuminurie/protéinurie ou CrCl<70 ml/min/1,73 m2) sur le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) de ténofovir al ; b) Ostéopénie ou ostéoporose sous régime contenant du TDF (c'est-à-dire, score T le plus bas ≥ 1,0 écart-type inférieur à la moyenne des jeunes adultes mesuré par absorptiométrie à rayons X à double énergie) ; c) Neuropathie périphérique ou lipoatrophie au moins partiellement attribuable à l'utilisation continue d'INTI ; d) Risque de Framingham intermédiaire ou élevé (c'est-à-dire ≥ 10 % de risque sur 10 ans) sous traitement contenant de l'abacavir ; e) Préférence du patient.

7. Valeurs de laboratoire dans les six mois suivant la visite de dépistage

• Hémoglobine ≥8,0 g/dL
• Numération plaquettaire ≥40 000/mm3
• AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 5 × LSN
• Bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN (sauf pour les patients sous régime contenant de l'atazanavir)
• Clairance de la créatinine calculée (ClCr) ≥45 mL/min, telle qu'estimée par l'équation de Cockcroft-Gault :

Pour les hommes, (140 - âge en années) x (poids corporel en kg) ÷ (créatinine sérique en mg/dL x 72) = ClCr (mL/min)*

*Pour les femmes, multiplier le résultat par 0,85 = CrCl (mL/min)

8. Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et test de grossesse urinaire négatif lors de la visite d'entrée avant la randomisation et également d'accord pour utiliser un contraceptif de choix pendant la période d'étude.

Les « femmes en âge de procréer » sont définies comme des femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents) et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale (c'est-à-dire hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ou ligature des trompes)

Critère d'exclusion:

1. Numération actuelle des lymphocytes T CD4+ <200 cellules/µL
2. Régime antirétroviral actuel composé de trois classes d'antirétroviraux ou plus

3. Antécédents de résistance génotypique, de résistance phénotypique ou d'intolérance au DRV ou au DTG.

   Mutations de protéase interdites : V11I, V32I, L33F, I47V/A/L, I50V, I54T/S/L/M, T74P, L76V, V82F, I84V ou L89V

   Mutations INSTI interdites : substitution E92Q, E92K/A, G140S/A/C, Q148H/R/K ou Q148 plus l'un des éléments suivants : L74I/M, E138A/D/K/T, G140A/S, Y143H/R, E157Q, G163E/K/Q/R/S ou G193E/R.

4. Antécédents d'échec virologique lors d'un INSTI avant l'inscription à l'étude
5. Insuffisance hépatique sévère (Child Pugh Classe C)
6. Antigène de surface de l'hépatite B Positif
7. Allaitement, grossesse ou projet de tomber enceinte pendant l'étude
8. Allergie / sensibilité connue à tout médicament à l'étude ou à ses formulations.
9. Réception ou réception prévue de médicaments concomitants interdits (voir rubrique 5.2.1)
10. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des procédures et du traitement de l'étude.
11. Maladie médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur du site, empêche une participation sûre à l'étude.