测试 PD-1 抑制剂派姆单抗作为转移性膀胱癌初始化疗后的维持治疗
2022年9月16日 更新者：Matthew Galsky
转移性尿路上皮癌患者一线化疗后维持派姆单抗与安慰剂的随机、双盲、II 期研究：Hoosier 癌症研究网络 GU14-182
这是一项多机构、随机、安慰剂对照、双盲的 II 期试验，在一线化疗后至少达到稳定疾病的转移性尿路上皮癌患者中，比较维持派姆单抗与安慰剂。
研究概览
详细说明
大纲：这是一项多中心试验。
符合条件的受试者将按 1:1 的比例随机分配至安慰剂组（对照组 A）和派姆单抗组（实验组 B）。 随机化的分层因素：一线化疗开始时存在内脏转移性疾病（肺、肝或骨或其他器官与仅淋巴结），以及对一线化疗的反应（CR/PR 与标清。 将对服用安慰剂取得进展的受试者进行评估，以确定他们是否有资格交叉接受 pembrolizumab 的非盲法治疗。
研究性治疗：
对于控制臂 A，将使用市售的生理盐水作为安慰剂。 没有活性安慰剂药物会与生理盐水混合。
对于实验组 B，派姆单抗（或安慰剂）每 3 周静脉输注 (IV) 200 毫克，持续长达 12 个月，或直至出现疾病进展 (PD) 或不可接受的毒性。
必须在注册方案治疗前十四天内获得以下所需的实验室值：
造血：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /mcL
- 血小板≥100,000 / mcL
- 血红蛋白≥8.5 g/dL
肾脏：
- 肌酐≤1.5x ULN 或
- 对于肌酐水平 >1.5x 机构 ULN 的受试者，测量或计算的肌酐清除率≥30 mL/min
- GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl
肝脏：
- 血清总胆红素≤ 1.5 X ULN 或
- 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者，直接胆红素 ≤ ULN
- 对于有肝转移的受试者，AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN
凝血：
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 X ULN。 如果受试者正在接受抗凝治疗，则 PT 或 PTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
108
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85004
- University of Arizona at Dignity Health St. Joseph's
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20057
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
-
-
Indiana
-
Goshen、Indiana、美国、46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis、Indiana、美国、46219
- IU Health Central Indiana Cancer Center
-
Indianapolis、Indiana、美国、46256
- Community Regional Cancer Care
-
Munster、Indiana、美国、46321
- Community Healthcare System
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University: Siteman Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68130
- GU Cancer Research Network, LLC
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New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- The John Theuer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York、New York、美国、10029
- Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute University of Utah
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-
Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Oncology Associates
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
- 同意时年龄 ≥ 18 岁。
- 方案治疗登记后 14 天内 ECOG 体能状态 (PS) ≤ 1。
- 膀胱、尿道、输尿管或肾盂尿路上皮癌的组织学或细胞学证据。 如果主要组织学是尿路上皮癌，则允许使用变异组织学进行分化（例如，鳞状细胞分化）。
- 转移性和/或不可切除 (cT4b) 疾病
- 必须在 4 至 6 个周期的 mUC 标准一线铂类化疗后达到客观反应 (CR/PR) 或稳定疾病 (SD)（例如，根据 NCCN 指南）。 能够在接受最后一剂一线化疗后 2 至 6 周内开始研究治疗。
- 所有受试者在注册前都必须有足够的档案组织（即至少 20 张未染色的幻灯片或石蜡块）。 如果无法获得可接受的存档组织，则受试者必须愿意同意在注册方案治疗之前提供核心或切除活组织检查用于研究。 如果档案组织不可用并且没有适合活检的部位，则必须根据具体情况与申办者-研究者讨论入组。
- 有生育能力的女性受试者必须在注册方案治疗前三天内出现阴性血清妊娠
- 性活跃、有生育能力的绝经前妇女必须愿意使用适当的避孕方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性性行为。 有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过一年的人。
- 有生育能力的男性受试者必须同意从研究药物的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 120 天内使用适当的避孕方法。
排除标准：
转移性或局部晚期疾病的既往化疗超过一种，但以下情况除外：
- 如果在转移性或不可切除疾病的化疗方案开始前超过 12 个月完成，则先前的新辅助/辅助化疗将不算作一线治疗。
- 当前或过去参与研究药物的研究或在注册方案治疗后 4 周内使用研究设备。
- 在注册方案治疗前 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 在注册方案治疗前两周内进行过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗。 注意：如果受试者接受过大手术，他们必须在开始方案治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
- 已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
- 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在注册方案治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在注册协议治疗之前至少 7 天未使用类固醇。
- 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
- 有活动性非传染性肺炎的证据。
- 有间质性肺病史。
- 需要全身治疗的活动性感染。
- 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，治疗研究者的意见。
- 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求。
- 从筛选期开始到最后一剂方案治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
- 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。 示例包括 nivolumab、MPDL3280 等。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
- 已知活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
- 在注册方案治疗前 30 天内收到活疫苗。
- 由于之前使用的药物导致未解决的毒性（即 > 1 级或高于基线）。 例外情况包括：≤ 2 级神经病变的受试者有资格参加研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：控制臂 A
市售的生理盐水将用作安慰剂。
没有活性安慰剂药物会与生理盐水混合。
在没有抑制性毒性或疾病进展的情况下，治疗将持续长达 24 个月。
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生理盐水
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实验性的：实验臂 B
Pembrolizumab，每 3 周 200 毫克静脉注射。
在没有抑制性毒性或疾病进展的情况下，治疗将持续长达 24 个月。
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Pembrolizumab，每 3 周一次 200 毫克静脉注射，直至出现疾病进展、不可接受的毒性或长达 24 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：在 12.9 个月的中位随访时间后计算
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根据免疫相关 RECIST (irRECIST)，在从随机化到死亡或进展的时间进行测量，具体取决于哪个先发生。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变
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在 12.9 个月的中位随访时间后计算
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 irRECIST 的 6 个月 PFS
大体时间：随机分组后六个月
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根据 irRECIST 标准，受试者在随机化后 6 个月仍然存活且无进展的概率。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
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随机分组后六个月
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发生不良事件的受试者数量作为 Pembrolizumab 安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：从 C1D1 开始，每 3 周一次，最多 24 个月
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v 4.0，出现治疗中出现的 3-4 级毒性的受试者百分比
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从 C1D1 开始，每 3 周一次，最多 24 个月
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帕博利珠单抗维持治疗与安慰剂治疗受试者的客观反应率 (ORR) 评估
大体时间：从随机分组之日到记录的疾病进展之日或死亡之日，每 12 周评估一次反应，以先发生者为准，最多评估 104 周（24 个月）
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客观反应率是根据 RECIST，从治疗开始到疾病进展/复发（将自治疗开始以来记录的最小测量值作为进行性疾病的参考），根据 RECIST 确认为 PR 或 CR 的所有受试者的百分比 根据 RECIST 1.1 的完全反应定义为所有目标和非目标病灶消失，并且在没有出现任何新病灶的情况下，任何病理性淋巴结的大小减少到 <10mm。 根据 RECIST 1.1 的部分反应定义为与基线相比，目标病灶的直径总和至少减少 30%，非目标疾病没有明显进展，并且没有出现新病灶。 |
从随机分组之日到记录的疾病进展之日或死亡之日，每 12 周评估一次反应，以先发生者为准，最多评估 104 周（24 个月）
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安慰剂治疗取得进展后接受 Pembrolizumab 治疗的受试者的 ORR 评估
大体时间：根据 irRECIST 1.1，从第一次交叉治疗到记录的疾病进展日期每 12 周一次，最多评估 104 周（24 个月）
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客观反应率是根据 RECIST，从治疗开始到疾病进展/复发（将自治疗开始以来记录的最小测量值作为进行性疾病的参考），根据 RECIST 确认为 PR 或 CR 的所有受试者的百分比 根据 RECIST 1.1 的完全反应定义为所有目标和非目标病灶消失，并且在没有出现任何新病灶的情况下，任何病理性淋巴结的大小减少到 <10mm。 根据 RECIST 1.1 的部分反应定义为与基线相比，目标病灶的直径总和至少减少 30%，非目标疾病没有明显进展，并且没有出现新病灶。 |
根据 irRECIST 1.1，从第一次交叉治疗到记录的疾病进展日期每 12 周一次，最多评估 104 周（24 个月）
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接受 Pembrolizumab 与安慰剂治疗的受试者的中位总生存期 (OS) 时间
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡。中位随访 12.9 个月后报告。
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帕博利珠单抗与安慰剂治疗的受试者从随机化到任何原因死亡的中位时间。
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从随机分组到因任何原因死亡。中位随访 12.9 个月后报告。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月11日
初级完成 (实际的)
2019年7月1日
研究完成 (实际的)
2021年1月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月15日
首次发布 (估计)
2015年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月16日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
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