Test du pembrolizumab, inhibiteur de PD-1, comme traitement d'entretien après une chimiothérapie initiale dans le cancer de la vessie métastatique
16 septembre 2022 mis à jour par: Matthew Galsky
Une étude randomisée, en double aveugle, de phase II comparant le pembrolizumab d'entretien à un placebo après une chimiothérapie de première intention chez des patients atteints d'un cancer urothélial métastatique : Réseau de recherche sur le cancer Hoosier GU14-182
Il s'agit d'un essai de phase II multi-institutionnel, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, de pembrolizumab d'entretien versus placebo après une chimiothérapie de première ligne chez des patients atteints d'un cancer urothélial métastatique qui ont atteint au moins une maladie stable sous chimiothérapie de première ligne.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
APERÇU : Il s'agit d'un essai multicentrique.
Les sujets éligibles seront randomisés 1:1 pour recevoir un placebo (groupe témoin A) et du pembrolizumab (groupe expérimental B). Facteurs de stratification pour la randomisation : présence d'une maladie viscérale métastatique (poumon, foie ou os ou autres organes vs ganglion lymphatique uniquement) au moment de l'initiation de la chimiothérapie de première ligne et réponse à la chimiothérapie de première ligne (RC/RP vs. DAKOTA DU SUD. Les sujets qui progressent sous placebo seront évalués pour déterminer s'ils sont éligibles pour passer à un traitement sans insu avec pembrolizumab.
TRAITEMENT RECHERCHÉ :
Pour le bras de contrôle A, une solution saline normale disponible dans le commerce sera utilisée comme placebo. Aucun médicament placebo actif ne sera mélangé avec la solution saline normale.
Pour le groupe expérimental B, pembrolizumab (ou placebo), 200 mg en perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant jusqu'à 12 mois, ou jusqu'à progression de la maladie (MP) ou toxicité inacceptable.
Les valeurs de laboratoire requises suivantes doivent être obtenues dans les quatorze jours précédant l'inscription au protocole de thérapie :
Hématopoïétique :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mcL
- Plaquettes ≥100 000 / mcL
- Hémoglobine ≥8,5 g/dL
Rénal:
- Créatinine ≤1,5x LSN OU
- Clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 30 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 x la LSN institutionnelle
- Le GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou du CrCl
Hépatique:
- Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU
- Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
- AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour le sujet présentant des métastases hépatiques
Coagulation:
- Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤1,5 X LSN. Si le sujet suit un traitement anticoagulant, le PT ou le PTT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
108
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85004
- University of Arizona at Dignity Health St. Joseph's
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20057
- Georgetown University
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Indiana
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Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46219
- IU Health Central Indiana Cancer Center
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46256
- Community Regional Cancer Care
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Munster, Indiana, États-Unis, 46321
- Community Healthcare System
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University: Siteman Cancer Center
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
- GU Cancer Research Network, LLC
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- The John Theuer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute University of Utah
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
- Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
- Statut de performance ECOG (PS) ≤ 1 dans les quatorze jours suivant l'inscription au protocole thérapeutique.
- Preuve histologique ou cytologique de cancer urothélial de la vessie, de l'urètre, de l'uretère ou du bassinet du rein. La différenciation avec des histologies variantes (par exemple, différenciation des cellules squameuses) sera autorisée à condition que l'histologie prédominante soit le carcinome urothélial.
- Maladie métastatique et/ou non résécable (cT4b)
- Doit avoir obtenu une réponse objective (CR / PR) ou une maladie stable (SD) après 4 à 6 cycles de chimiothérapie standard à base de platine de première intention pour la mUC (par exemple, conformément aux directives du NCCN). Capable de commencer le traitement de l'étude dans les 2 à 6 semaines suivant la réception de la dernière dose de chimiothérapie de première ligne.
- Tous les sujets doivent disposer de tissus d'archives adéquats avant l'inscription (c'est-à-dire au moins 20 lames non colorées ou bloc de paraffine). Si des tissus d'archives acceptables ne sont pas disponibles, le sujet doit être disposé à consentir à fournir une biopsie au trocart ou une biopsie excisionnelle pour la recherche avant l'inscription au protocole de thérapie. Si les tissus d'archives ne sont pas disponibles et qu'il n'y a pas de sites propices à la biopsie, l'inscription doit être discutée avec le parrain-investigateur au cas par cas.
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une grossesse sérique négative dans les trois jours précédant l'inscription au protocole de traitement
- Les femmes sexuellement actives, pré-ménopausées et en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > un an.
- Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
Plus d'une ligne de chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique ou localement avancée, à l'exception suivante :
- Une chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante antérieure ne comptera pas comme ligne de traitement si elle est terminée plus de 12 mois avant le début du régime de chimiothérapie pour une maladie métastatique ou non résécable.
- Participation actuelle ou passée à une étude d'un agent expérimental ou utilisation d'un dispositif expérimental dans les quatre semaines suivant l'inscription à la thérapie protocolaire.
- Un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement par corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les sept jours précédant l'inscription au protocole de thérapie.
- Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les deux semaines précédant l'inscription au protocole de thérapie. Remarque : Si les sujets ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s'être suffisamment remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le protocole de traitement.
- Une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
- Une métastase active connue du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant l'inscription au traitement du protocole et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouvelles métastases cérébrales ou d'élargissement, et n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins sept jours avant l'inscription au protocole de thérapie.
- Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
- Présente des signes de pneumonie active non infectieuse.
- A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
- Infection active nécessitant un traitement systémique.
- Une histoire ou une preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, à l'avis de l'enquêteur traitant.
- Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
- Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la période de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose de traitement du protocole.
- Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle). Les exemples incluent nivolumab, MPDL3280, etc.
- Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
- Une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
- Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole thérapeutique.
- Toxicité non résolue (c'est-à-dire > Grade 1 ou au-dessus de la ligne de base) due à des agents précédemment administrés. L'exception inclut : les sujets atteints de neuropathie de grade ≤ 2 sont éligibles pour l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Bras de commande A
Une solution saline normale disponible dans le commerce sera utilisée comme placebo.
Aucun médicament placebo actif ne sera mélangé avec la solution saline normale.
Le traitement se poursuivra, en l'absence de toxicités prohibitives ou de progression de la maladie, jusqu'à 24 mois.
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Solution saline normale
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Expérimental: Bras expérimental B
Pembrolizumab, 200 mg IV toutes les 3 semaines.
Le traitement se poursuivra, en l'absence de toxicités prohibitives ou de progression de la maladie, jusqu'à 24 mois.
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Pembrolizumab, 200 mg IV toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou jusqu'à 24 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Calculé après un temps de suivi médian de 12,9 mois
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Mesuré au moment de la randomisation jusqu'au décès ou à la progression, selon ce qui se produit en premier, selon le RECIST lié au système immunitaire (irRECIST).
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions
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Calculé après un temps de suivi médian de 12,9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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PFS de 6 mois selon irRECIST
Délai: Six mois après la randomisation
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Probabilité que les sujets restent en vie et sans progression à 6 mois après la randomisation selon les critères irRECIST.
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
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Six mois après la randomisation
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables en tant que mesure de l'innocuité et de la tolérabilité du pembrolizumab
Délai: Toutes les 3 semaines à partir de C1D1 jusqu'à 24 mois
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Pourcentage de sujets présentant des toxicités de grade 3-4 liées au traitement, selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v 4.0
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Toutes les 3 semaines à partir de C1D1 jusqu'à 24 mois
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Évaluation du taux de réponse objective (ORR) des sujets sous pembrolizumab d'entretien vs placebo
Délai: Réponse évaluée toutes les 12 semaines à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de progression documentée de la maladie ou la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à un maximum de 104 semaines (24 mois)
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Le taux de réponse objective est le pourcentage de tous les sujets ayant une RP ou une RC confirmée selon RECIST, depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie (en prenant comme référence pour la maladie évolutive les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement) La réponse complète selon RECIST 1.1 est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la réduction de la taille de tous les ganglions lymphatiques pathologiques à <10 mm en l'absence d'apparition de nouvelles lésions. La réponse partielle selon RECIST 1.1 est définie par une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la valeur initiale, aucune progression équivoque de la maladie non cible et aucune apparition de nouvelles lésions. |
Réponse évaluée toutes les 12 semaines à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de progression documentée de la maladie ou la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à un maximum de 104 semaines (24 mois)
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Évaluation de l'ORR des sujets recevant du pembrolizumab après avoir progressé sous placebo
Délai: Toutes les 12 semaines à partir du premier traitement sur le crossover jusqu'à la date de progression documentée de la maladie, selon irRECIST 1.1, évaluée jusqu'à un maximum de 104 semaines (24 mois)
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Le taux de réponse objective est le pourcentage de tous les sujets ayant une RP ou une RC confirmée selon RECIST, depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie (en prenant comme référence pour la maladie évolutive les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement) La réponse complète selon RECIST 1.1 est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la réduction de la taille de tous les ganglions lymphatiques pathologiques à <10 mm en l'absence d'apparition de nouvelles lésions. La réponse partielle selon RECIST 1.1 est définie par une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la valeur initiale, aucune progression équivoque de la maladie non cible et aucune apparition de nouvelles lésions. |
Toutes les 12 semaines à partir du premier traitement sur le crossover jusqu'à la date de progression documentée de la maladie, selon irRECIST 1.1, évaluée jusqu'à un maximum de 104 semaines (24 mois)
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Durée médiane de survie globale (SG) chez les sujets traités par pembrolizumab vs placebo
Délai: De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Rapporté après un suivi médian de 12,9 mois.
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Délai médian entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause, chez les sujets traités par pembrolizumab vs placebo.
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De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Rapporté après un suivi médian de 12,9 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 novembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 juillet 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2015
Première publication (Estimation)
16 juillet 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 septembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 septembre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HCRN GU14-182
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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