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Prueba del inhibidor de PD-1 pembrolizumab como terapia de mantenimiento después de la quimioterapia inicial en el cáncer de vejiga metastásico

16 de septiembre de 2022 actualizado por: Matthew Galsky

Un estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, de pembrolizumab de mantenimiento versus placebo después de la quimioterapia de primera línea en pacientes con cáncer urotelial metastásico: Red de investigación del cáncer de Hoosier GU14-182

Este es un ensayo multiinstitucional, aleatorizado, controlado con placebo, de fase II, doble ciego, de pembrolizumab de mantenimiento versus placebo después de la quimioterapia de primera línea en pacientes con cáncer urotelial metastásico que lograron al menos una enfermedad estable con la quimioterapia de primera línea.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

ESQUEMA: Este es un ensayo multicéntrico.

Los sujetos elegibles serán aleatorizados 1:1 para recibir placebo (Brazo de control A) y pembrolizumab (Brazo experimental B). Factores de estratificación para la aleatorización: presencia de enfermedad metastásica visceral (pulmón, hígado o hueso u otros órganos frente a ganglios linfáticos únicamente) en el momento del inicio de la quimioterapia de primera línea y respuesta a la quimioterapia de primera línea (RC/PR frente a quimioterapia de primera línea). DAKOTA DEL SUR. Los sujetos que progresen con el placebo serán evaluados para determinar si son elegibles para pasar al tratamiento no enmascarado con pembrolizumab.

TRATAMIENTO INVESTIGADOR:

Para el grupo de control A, se usará solución salina normal comercialmente disponible como placebo. No se mezclará ningún fármaco placebo activo con la solución salina normal.

Para el Grupo experimental B, pembrolizumab (o placebo), infusión intravenosa (IV) de 200 mg cada 3 semanas durante un máximo de 12 meses, o hasta enfermedad progresiva (EP) o toxicidad inaceptable.

Los siguientes valores de laboratorio requeridos deben obtenerse dentro de los catorce días anteriores al registro para la terapia del protocolo:

hematopoyético:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mcL
  • Plaquetas ≥100.000 / mcL
  • Hemoglobina ≥8,5 g/dL

Renal:

  • Creatinina ≤1.5x ULN O
  • Depuración de creatinina medida o calculada ≥30 ml/min para sujetos con niveles de creatinina >1.5x ULN institucional
  • GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl

Hepático:

  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 X ULN O
  • Bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas

Coagulación:

  • Relación Internacional Normalizada (INR) o Tiempo de Protrombina (PT) ≤1.5 X ULN. Si el sujeto está en terapia anticoagulante, el PT o PTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

108

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
        • University of Arizona at Dignity Health St. Joseph's
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
        • Georgetown University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
        • IU Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46219
        • IU Health Central Indiana Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
        • Community Regional Cancer Care
      • Munster, Indiana, Estados Unidos, 46321
        • Community Healthcare System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University: Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • GU Cancer Research Network, LLC
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • The John Theuer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
  • Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
  • Estado funcional (PS) ECOG de ≤ 1 dentro de los catorce días posteriores al registro para la terapia del protocolo.
  • Evidencia histológica o citológica de cáncer urotelial de vejiga, uretra, uréter o pelvis renal. Se permitirá la diferenciación con variantes histológicas (p. ej., diferenciación de células escamosas) siempre que la histología predominante sea el carcinoma urotelial.
  • Enfermedad metastásica y/o irresecable (cT4b)
  • Debe haber logrado una respuesta objetiva (CR/PR) o enfermedad estable (SD) después de 4 a 6 ciclos de quimioterapia estándar de primera línea basada en platino para mUC (p. ej., según las pautas de NCCN). Capaz de comenzar el tratamiento del estudio dentro de las 2 a 6 semanas posteriores a la recepción de la última dosis de quimioterapia de primera línea.
  • Todos los sujetos deben tener tejido de archivo adecuado disponible antes del registro (es decir, al menos 20 portaobjetos sin teñir o bloques de parafina). Si no se dispone de tejido de archivo aceptable, el sujeto debe estar dispuesto a dar su consentimiento para proporcionar una biopsia central o por escisión para la investigación antes del registro para la terapia del protocolo. Si el tejido de archivo no está disponible y no hay sitios aptos para la biopsia, la inscripción debe discutirse con el patrocinador-investigador caso por caso.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en suero negativo dentro de los tres días anteriores al registro para la terapia del protocolo.
  • Las mujeres premenopáusicas y sexualmente activas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de la actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > un año.
  • Los sujetos varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Más de una línea de quimioterapia previa para enfermedad metastásica o localmente avanzada, con la siguiente excepción:

    • La quimioterapia neoadyuvante/adyuvante previa no contará como línea de terapia si se completó más de 12 meses antes del inicio del régimen de quimioterapia para la enfermedad metastásica o irresecable.
  • Participación actual o pasada en un estudio de un agente en investigación o uso de un dispositivo en investigación dentro de las cuatro semanas posteriores al registro para la terapia del protocolo.
  • Un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los siete días anteriores al registro para la terapia de protocolo.
  • Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las dos semanas anteriores al registro para la terapia de protocolo. Nota: si los sujetos se han sometido a una cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia del protocolo.
  • Una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
  • Una metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes del registro para la terapia del protocolo y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no está usando esteroides durante al menos siete días antes del registro para la terapia del protocolo.
  • Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
  • Tiene evidencia de neumonitis no infecciosa activa.
  • Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
  • Una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
  • Un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar, en la opinión del Investigador tratante.
  • Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
  • Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con el período de selección hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del protocolo.
  • Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control). Los ejemplos incluyen nivolumab, MPDL3280, etc.
  • Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
  • Una hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
  • Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al registro para la terapia de protocolo.
  • Toxicidad no resuelta (es decir, > Grado 1 o superior al valor inicial) debido a agentes administrados previamente. La excepción incluye: los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son elegibles para el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Brazo de control A
Como placebo se utilizará solución salina normal comercialmente disponible. No se mezclará ningún fármaco placebo activo con la solución salina normal. El tratamiento continuará, en ausencia de toxicidades prohibitivas o progresión de la enfermedad, hasta por 24 meses.
Otro: Placebo
Solución salina normal
Experimental: Brazo Experimental B
Pembrolizumab, 200 mg IV cada 3 semanas. El tratamiento continuará, en ausencia de toxicidades prohibitivas o progresión de la enfermedad, hasta por 24 meses.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab, 200 mg IV cada 3 semanas hasta enfermedad progresiva, toxicidad inaceptable o hasta 24 meses

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Calculado después de una mediana de tiempo de seguimiento de 12,9 meses
Medido en el momento desde la aleatorización hasta la muerte o la progresión, según lo que ocurra primero, según RECIST relacionado con el sistema inmunitario (irRECIST). La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
Calculado después de una mediana de tiempo de seguimiento de 12,9 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLP de 6 meses según irRECIST
Periodo de tiempo: Seis meses después de la aleatorización
Probabilidad de que los sujetos permanezcan vivos y sin progresión a los 6 meses posteriores a la aleatorización según los criterios irRECIST. La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
Seis meses después de la aleatorización
Número de sujetos con eventos adversos como medida de la seguridad y tolerabilidad de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas a partir de C1D1 hasta por 24 meses
Porcentaje de sujetos con toxicidades de grado 3-4 emergentes del tratamiento, según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v 4.0
Cada 3 semanas a partir de C1D1 hasta por 24 meses
Evaluación de la tasa de respuesta objetiva (ORR) de sujetos en mantenimiento con pembrolizumab frente a placebo
Periodo de tiempo: Respuesta evaluada cada 12 semanas desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o la fecha de muerte, lo que ocurra primero, evaluada hasta un máximo de 104 semanas (24 meses)

La tasa de respuesta objetiva es el porcentaje de todos los sujetos con PR o RC confirmada según RECIST, desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia para enfermedad progresiva las medidas más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento)

La respuesta completa según RECIST 1.1 se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la reducción del tamaño de los ganglios linfáticos patológicos a <10 mm en ausencia de la aparición de nuevas lesiones.

La respuesta parcial según RECIST 1.1 se define por una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con el valor inicial, sin progresión equívoca de la enfermedad no diana y sin aparición de nuevas lesiones.
Respuesta evaluada cada 12 semanas desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o la fecha de muerte, lo que ocurra primero, evaluada hasta un máximo de 104 semanas (24 meses)
Evaluación ORR de sujetos que recibieron pembrolizumab después de progresar con placebo
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas desde el primer tratamiento en el cruce hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad, según irRECIST 1.1, evaluado hasta un máximo de 104 semanas (24 meses)

La tasa de respuesta objetiva es el porcentaje de todos los sujetos con PR o RC confirmada según RECIST, desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia para enfermedad progresiva las medidas más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento)

La respuesta completa según RECIST 1.1 se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la reducción del tamaño de los ganglios linfáticos patológicos a <10 mm en ausencia de la aparición de nuevas lesiones.

La respuesta parcial según RECIST 1.1 se define por una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con el valor inicial, sin progresión equívoca de la enfermedad no diana y sin aparición de nuevas lesiones.
Cada 12 semanas desde el primer tratamiento en el cruce hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad, según irRECIST 1.1, evaluado hasta un máximo de 104 semanas (24 meses)
Tiempo medio de supervivencia general (SG) en sujetos tratados con pembrolizumab frente a placebo
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Informado después de una mediana de seguimiento de 12,9 meses.
Mediana de tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa en sujetos tratados con pembrolizumab frente a placebo.
Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Informado después de una mediana de seguimiento de 12,9 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Matthew Galsky

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC
Hoosier Cancer Research Network

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de julio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HCRN GU14-182

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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