Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie inhibitora PD-1 pembrolizumabu jako terapii podtrzymującej po wstępnej chemioterapii w raku pęcherza moczowego z przerzutami

16 września 2022 zaktualizowane przez: Matthew Galsky

Randomizowane, podwójnie zaślepione badanie fazy II dotyczące leczenia podtrzymującego pembrolizumabu w porównaniu z placebo po chemioterapii pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem urotelialnym z przerzutami: Hoosier Cancer Research Network GU14-182

Jest to wieloinstytucjonalne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie II fazy z podwójnie ślepą próbą porównujące leczenie podtrzymujące pembrolizumabem w porównaniu z placebo po chemioterapii pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym rakiem urotelialnym, u których osiągnięto co najmniej stabilizację choroby podczas chemioterapii pierwszego rzutu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Szczegółowy opis

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej placebo (grupa kontrolna A) i pembrolizumab (ramię eksperymentalne B). Czynniki stratyfikacji dla randomizacji: obecność przerzutów trzewnych (płuca, wątroba, kości lub inne narządy vs. tylko węzły chłonne) w momencie rozpoczęcia chemioterapii pierwszego rzutu oraz odpowiedź na chemioterapię pierwszego rzutu (CR/PR vs. SD. Pacjenci, u których nastąpiła poprawa w grupie otrzymującej placebo, zostaną poddani ocenie w celu ustalenia, czy kwalifikują się do przejścia na niezaślepione leczenie pembrolizumabem.

LECZENIE BADAWCZE:

W przypadku ramienia kontrolnego A jako placebo zostanie użyta dostępna w handlu zwykła sól fizjologiczna. Żaden aktywny lek placebo nie zostanie zmieszany z normalną solą fizjologiczną.

W grupie doświadczalnej B pembrolizumab (lub placebo), infuzja dożylna (iv.) 200 mg co 3 tygodnie przez okres do 12 miesięcy lub do progresji choroby (PD) lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

W ciągu czternastu dni przed rejestracją do protokołu terapii należy uzyskać następujące wymagane wartości laboratoryjne:

hematopoetyczny:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Hemoglobina ≥8,5 g/dl

Nerkowy:

  • Kreatynina ≤1,5x GGN LUB
  • Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny >1,5x ULN w placówce
  • GFR można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl

Wątrobiany:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X GGN LUB
  • Stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjenta z przerzutami do wątroby

Koagulacja:

  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​X GGN. Jeśli osobnik jest na terapii antykoagulacyjnej, PT lub PTT musi mieścić się w terapeutycznym zakresie zamierzonego zastosowania antykoagulantów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

108

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85004
        • University of Arizona at Dignity Health St. Joseph's
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20057
        • Georgetown University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stany Zjednoczone, 46526
        • IU Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46219
        • IU Health Central Indiana Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46256
        • Community Regional Cancer Care
      • Munster, Indiana, Stany Zjednoczone, 46321
        • Community Healthcare System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University: Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
        • GU Cancer Research Network, LLC
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • The John Theuer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
  • Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
  • Stan sprawności wg ECOG (PS) ≤ 1 w ciągu czternastu dni od rejestracji do terapii zgodnej z protokołem.
  • Histologiczne lub cytologiczne dowody raka urotelialnego pęcherza moczowego, cewki moczowej, moczowodu lub miedniczki nerkowej. Różnicowanie z różnymi histologiami (np. różnicowanie komórek płaskonabłonkowych) będzie dozwolone pod warunkiem, że dominującą histologią jest rak urotelialny.
  • Choroba z przerzutami i/lub nieoperacyjna (cT4b).
  • Musi osiągnąć obiektywną odpowiedź (CR/PR) lub stabilizację choroby (SD) po 4 do 6 cyklach standardowej pierwszej linii chemioterapii opartej na związkach platyny dla muUC (np. zgodnie z wytycznymi NCCN). Możliwość rozpoczęcia leczenia w ramach badania w ciągu 2 do 6 tygodni od otrzymania ostatniej dawki chemioterapii pierwszego rzutu.
  • Przed rejestracją wszyscy badani muszą mieć dostęp do odpowiedniej tkanki archiwalnej (tj. co najmniej 20 niebarwionych preparatów lub bloczków parafinowych). Jeśli akceptowalna archiwalna tkanka nie jest dostępna, pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej w celach badawczych przed rejestracją do terapii opartej na protokole. Jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna i nie ma miejsc nadających się do biopsji, włączenie do badania należy omówić indywidualnie ze sponsorem-badaczem.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemną ciążę w surowicy w ciągu trzech dni przed rejestracją do terapii zgodnej z protokołem
  • Aktywne seksualnie kobiety przed menopauzą w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez okres > jednego roku.
  • Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Więcej niż jedna linia wcześniejszej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej lub miejscowo zaawansowanej, z następującym wyjątkiem:

    • Wcześniejsza chemioterapia neoadiuwantowa/adiuwantowa nie będzie liczona jako linia leczenia, jeśli zostanie zakończona wcześniej niż 12 miesięcy przed rozpoczęciem schematu chemioterapii choroby przerzutowej lub nieoperacyjnej.
  • Obecny lub przeszły udział w badaniu badanego czynnika lub używanie eksperymentalnego urządzenia w ciągu czterech tygodni od rejestracji do protokołu terapii.
  • Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu siedmiu dni przed rejestracją do protokołu terapii.
  • Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją do protokołu terapii. Uwaga: Jeśli pacjenci przeszli poważną operację, musieli odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
  • Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
  • Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed rejestracją do protokołu terapii i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu, i nie stosują sterydów przez co najmniej siedem dni przed rejestracją do protokołu terapii.
  • Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  • Ma dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
  • Ma historię śródmiąższowej choroby płuc.
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  • Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinia prowadzącego badanie.
  • Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  • Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od okresu przesiewowego do 120 dni po ostatniej dawce protokołu terapii.
  • Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałami przeciw cytotoksycznym antygenom 4 związanym z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych). Przykłady obejmują niwolumab, MPDL3280 itp.
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
  • Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
  • Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją do protokołu terapii.
  • Nierozwiązana toksyczność (tj. stopnia > 1. lub powyżej linii podstawowej) spowodowana wcześniej podanymi lekami. Wyjątek obejmuje: osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 kwalifikują się do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Ramię kontrolne A
Jako placebo zostanie użyta dostępna w handlu zwykła sól fizjologiczna. Żaden aktywny lek placebo nie zostanie zmieszany z normalną solą fizjologiczną. Leczenie będzie kontynuowane, o ile nie wystąpią zaporowe toksyczności lub postęp choroby, przez okres do 24 miesięcy.
Normalna sól fizjologiczna
Eksperymentalny: Ramię Eksperymentalne B
Pembrolizumab, 200 mg IV co 3 tygodnie. Leczenie będzie kontynuowane, o ile nie wystąpią zaporowe toksyczności lub postęp choroby, przez okres do 24 miesięcy.
Pembrolizumab, 200 mg IV co 3 tygodnie do progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub do 24 miesięcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Obliczono po medianie czasu obserwacji wynoszącej 12,9 miesiąca
Mierzone w czasie od randomizacji do śmierci lub progresji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zgodnie z RECIST związanym z odpornością (irRECIST). Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia
Obliczono po medianie czasu obserwacji wynoszącej 12,9 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
6-miesięczny PFS według irRECIST
Ramy czasowe: Sześć miesięcy po randomizacji
Prawdopodobieństwo, że pacjenci przeżyją i nie będą mieli progresji po 6 miesiącach od randomizacji zgodnie z kryteriami irRECIST. Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
Sześć miesięcy po randomizacji
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji pembrolizumabu
Ramy czasowe: Co 3 tygodnie, począwszy od C1D1 przez okres do 24 miesięcy
Odsetek pacjentów z toksycznością stopnia 3-4 wynikającą z leczenia, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0
Co 3 tygodnie, począwszy od C1D1 przez okres do 24 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) Ocena pacjentów otrzymujących leczenie podtrzymujące Pembrolizumab w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniana co 12 tygodni od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana przez maksymalnie 104 tygodnie (24 miesiące)

Odsetek obiektywnych odpowiedzi to odsetek wszystkich pacjentów z potwierdzonym PR lub CR według RECIST, od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejsze pomiary zarejestrowane od początku leczenia)

Całkowita odpowiedź według RECIST 1.1 jest zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych oraz zmniejszenie rozmiaru wszelkich patologicznych węzłów chłonnych do <10 mm przy braku pojawienia się jakichkolwiek nowych zmian.

Częściowa odpowiedź według RECIST 1.1 jest zdefiniowana jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych w porównaniu z wartością wyjściową, brak niejednoznacznej progresji choroby niedocelowej i brak pojawienia się nowych zmian chorobowych.

Odpowiedź oceniana co 12 tygodni od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana przez maksymalnie 104 tygodnie (24 miesiące)
Ocena ORR pacjentów otrzymujących pembrolizumab po progresji na placebo
Ramy czasowe: Co 12 tygodni od pierwszego leczenia na skrzyżowaniu do daty udokumentowanej progresji choroby, zgodnie z irRECIST 1.1, oceniane przez maksymalnie 104 tygodnie (24 miesiące)

Odsetek obiektywnych odpowiedzi to odsetek wszystkich pacjentów z potwierdzonym PR lub CR według RECIST, od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejsze pomiary zarejestrowane od początku leczenia)

Całkowita odpowiedź według RECIST 1.1 jest zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych oraz zmniejszenie rozmiaru wszelkich patologicznych węzłów chłonnych do <10 mm przy braku pojawienia się jakichkolwiek nowych zmian.

Częściowa odpowiedź według RECIST 1.1 jest zdefiniowana jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych w porównaniu z wartością wyjściową, brak niejednoznacznej progresji choroby niedocelowej i brak pojawienia się nowych zmian chorobowych.

Co 12 tygodni od pierwszego leczenia na skrzyżowaniu do daty udokumentowanej progresji choroby, zgodnie z irRECIST 1.1, oceniane przez maksymalnie 104 tygodnie (24 miesiące)
Mediana całkowitego czasu przeżycia (OS) u pacjentów leczonych pembrolizumabem w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Zgłoszono po medianie okresu obserwacji wynoszącej 12,9 miesiąca.
Mediana czasu od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny u osób leczonych pembrolizumabem w porównaniu z placebo.
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Zgłoszono po medianie okresu obserwacji wynoszącej 12,9 miesiąca.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak pęcherza

Badania kliniczne na Placebo

Subskrybuj