Testing av PD-1-hemmeren Pembrolizumab som vedlikeholdsterapi etter innledende kjemoterapi ved metastatisk blærekreft
16. september 2022 oppdatert av: Matthew Galsky
En randomisert, dobbeltblindet fase II-studie av vedlikehold av Pembrolizumab versus placebo etter førstelinjekjemoterapi hos pasienter med metastatisk urotelkreft: Hoosier Cancer Research Network GU14-182
Dette er en multiinstitusjonell, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet fase II-studie av vedlikeholdspembrolizumab versus placebo etter førstelinjekjemoterapi hos pasienter med metastatisk urotelkreft som har oppnådd minst stabil sykdom ved førstelinjekjemoterapi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
OVERSIGT: Dette er en multisenterprøve.
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli 1:1 randomisert til placebo (kontrollarm A) og pembrolizumab (eksperimentell arm B). Stratifiseringsfaktorer for randomisering: tilstedeværelse av visceral metastatisk sykdom (lunge, lever eller bein eller andre organer vs kun lymfeknute) på tidspunktet for oppstart av førstelinjekjemoterapi, og respons på førstelinjekjemoterapi (CR/PR vs. SD. Pasienter som utvikler placebo vil bli vurdert for å avgjøre om de er kvalifisert til å gå over til ikke-blind behandling med pembrolizumab.
UNDERSØKELSESBEHANDLING:
For kontrollarm A vil kommersielt tilgjengelig vanlig saltvann bli brukt som placebo. Ingen aktive placebomedisiner vil bli blandet med vanlig saltvann.
For eksperimentell arm B, pembrolizumab (eller placebo), 200 mg intravenøs infusjon (IV) hver 3. uke i opptil 12 måneder, eller inntil progressiv sykdom (PD) eller uakseptabel toksisitet.
Følgende nødvendige laboratorieverdier må innhentes innen fjorten dager før registrering for protokollbehandling:
Hematopoetisk:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
- Blodplater ≥100 000 / mcL
- Hemoglobin ≥8,5 g/dL
Nyre:
- Kreatinin ≤1,5x ULN ELLER
- Målt eller beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer >1,5x institusjonell ULN
- GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl
Hepatisk:
- Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER
- Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
- AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for pasient med levermetastaser
Koagulasjon:
- International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 X ULN. Hvis pasienten er på antikoagulantbehandling, må PT eller PTT være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
108
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85004
- University of Arizona at Dignity Health St. Joseph's
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20057
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46219
- IU Health Central Indiana Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
- Community Regional Cancer Care
-
Munster, Indiana, Forente stater, 46321
- Community Healthcare System
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University: Siteman Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
- GU Cancer Research Network, LLC
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- The John Theuer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
- ECOG Performance Status (PS) på ≤ 1 innen fjorten dager etter registrering for protokollbehandling.
- Histologiske eller cytologiske bevis på urotelkreft i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebekkenet. Differensiering med varianthistologier (f.eks. plateepiteldifferensiert) vil være tillatt forutsatt at den dominerende histologien er urotelialt karsinom.
- Metastatisk og/eller ikke-opererbar (cT4b) sykdom
- Må ha oppnådd en objektiv respons (CR/PR) eller stabil sykdom (SD) etter 4 til 6 sykluser med standard førstelinje-platinabasert kjemoterapi for mUC (f.eks. i henhold til NCCN-retningslinjer). Kunne starte studiebehandling innen 2 til 6 uker etter å ha mottatt siste dose av førstelinjekjemoterapi.
- Alle forsøkspersoner må ha tilstrekkelig arkivvev tilgjengelig før registrering (dvs. minst 20 ufargede objektglass eller parafinblokk). Hvis akseptabelt arkivvev ikke er tilgjengelig, må forsøkspersonen være villig til å samtykke til å gi en kjerne- eller eksisjonsbiopsi for forskning før registrering for protokollbehandling. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig og det ikke er noen steder som kan biopsi, må påmelding diskuteres med sponsor-etterforskeren fra sak til sak.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ serumgraviditet innen tre dager før registrering for protokollbehandling
- Seksuelt aktive, premenopausale kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på > ett år.
- Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studiemedikamentet til og med 120 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
Ekskluderingskriterier:
Mer enn én linje med tidligere kjemoterapi for metastatisk eller lokalt avansert sykdom, med følgende unntak:
- Tidligere neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi vil ikke telle som behandlingslinje hvis fullført mer enn 12 måneder før oppstart av kjemoterapiregime for metastatisk eller ikke-opererbar sykdom.
- Nåværende eller tidligere deltakelse i en studie av et undersøkelsesmiddel eller ved bruk av en undersøkelsesenhet innen fire uker etter registrering for protokollbehandling.
- En diagnose av immunsvikt eller mottar behandling med systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen syv dager før registrering for protokollbehandling.
- Tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen to uker før registrering for protokollbehandling. Merk: Hvis forsøkspersonene har gjennomgått større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før protokollbehandlingen startet.
- En kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
- Et kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før registrering for protokollbehandling og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke bruker steroider i minst syv dager før registrering for protokollbehandling.
- Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
- Har tegn på aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
- Har en historie med interstitiell lungesykdom.
- En aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- En historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurderingen fra den behandlende etterforskeren.
- Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
- Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med screeningsperioden til og med 120 dager etter siste dose med protokollbehandling.
- Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier). Eksempler inkluderer nivolumab, MPDL3280, etc.
- En kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- En kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
- Mottak av levende vaksine innen 30 dager før registrering for protokollbehandling.
- Uløst toksisitet (dvs. > Grad 1 eller over baseline) på grunn av tidligere administrerte midler. Unntak inkluderer: emner med ≤ grad 2 nevropati er kvalifisert for studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kontrollarm A
Kommersielt tilgjengelig vanlig saltvann vil bli brukt som placebo.
Ingen aktive placebomedisiner vil bli blandet med vanlig saltvann.
Behandlingen vil fortsette, i fravær av prohibitive toksisiteter eller sykdomsprogresjon, i opptil 24 måneder.
|
Vanlig saltvann
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm B
Pembrolizumab, 200 mg IV hver 3. uke.
Behandlingen vil fortsette, i fravær av prohibitive toksisiteter eller sykdomsprogresjon, i opptil 24 måneder.
|
Pembrolizumab, 200 mg IV hver 3. uke inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, eller i opptil 24 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Beregnet etter en median oppfølgingstid på 12,9 måneder
|
Målt på tidspunktet fra randomisering til død eller progresjon, avhengig av hva som skjer først, i henhold til immunrelatert RECIST (irRECIST).
Progresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner
|
Beregnet etter en median oppfølgingstid på 12,9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6-måneders PFS som Per irRECIST
Tidsramme: Seks måneder etter randomisering
|
Sannsynlighet for at forsøkspersoner forblir i live og progresjonsfri 6 måneder etter randomisering i henhold til irRECIST-kriterier.
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
Seks måneder etter randomisering
|
|
Antall personer med bivirkninger som mål på sikkerheten og toleransen til Pembrolizumab
Tidsramme: Hver 3. uke begynner med C1D1 i opptil 24 måneder
|
Prosentandel av forsøkspersoner med behandlingsfremkommet grad 3-4 toksisitet, i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0
|
Hver 3. uke begynner med C1D1 i opptil 24 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) vurdering av pasienter på vedlikehold Pembrolizumab vs placebo
Tidsramme: Respons vurdert hver 12. uke fra datoen for randomisering til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil maksimalt 104 uker (24 måneder)
|
Den objektive responsraten er prosentandelen av alle forsøkspersoner med bekreftet PR eller CR i henhold til RECIST, fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv (tar som referanse for progressiv sykdom de minste målingene registrert siden behandlingsstart) Fullstendig respons per RECIST 1.1 er definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og reduksjon i størrelsen på eventuelle patologiske lymfeknuter til <10 mm i fravær av nye lesjoner. Delvis respons per RECIST 1.1 er definert av minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner sammenlignet med baseline, ingen tvetydig progresjon av ikke-målsykdom og ingen nye lesjoner. |
Respons vurdert hver 12. uke fra datoen for randomisering til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil maksimalt 104 uker (24 måneder)
|
|
ORR-vurdering av forsøkspersoner som får Pembrolizumab etter fremgang på placebo
Tidsramme: Hver 12. uke fra første behandling på crossover til dato for dokumentert sykdomsprogresjon, per irRECIST 1.1, vurdert i opptil maksimalt 104 uker (24 måneder)
|
Den objektive responsraten er prosentandelen av alle forsøkspersoner med bekreftet PR eller CR i henhold til RECIST, fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv (tar som referanse for progressiv sykdom de minste målingene registrert siden behandlingsstart) Fullstendig respons per RECIST 1.1 er definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og reduksjon i størrelsen på eventuelle patologiske lymfeknuter til <10 mm i fravær av nye lesjoner. Delvis respons per RECIST 1.1 er definert av minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner sammenlignet med baseline, ingen tvetydig progresjon av ikke-målsykdom og ingen nye lesjoner. |
Hver 12. uke fra første behandling på crossover til dato for dokumentert sykdomsprogresjon, per irRECIST 1.1, vurdert i opptil maksimalt 104 uker (24 måneder)
|
|
Median total overlevelsestid (OS) hos forsøkspersoner behandlet med Pembrolizumab vs placebo
Tidsramme: Fra randomisering til død uansett årsak. Rapportert etter en median oppfølging på 12,9 måneder.
|
Median tid fra randomisering til død uansett årsak hos personer behandlet med pembrolizumab vs placebo.
|
Fra randomisering til død uansett årsak. Rapportert etter en median oppfølging på 12,9 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. november 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2019
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. juli 2015
Først lagt ut (Anslag)
16. juli 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. september 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. september 2022
Sist bekreftet
1. september 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HCRN GU14-182
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .