Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Test dell'inibitore PD-1 Pembrolizumab come terapia di mantenimento dopo la chemioterapia iniziale nel carcinoma della vescica metastatico

16 settembre 2022 aggiornato da: Matthew Galsky

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, di fase II sul mantenimento con pembrolizumab rispetto al placebo dopo chemioterapia di prima linea in pazienti con carcinoma uroteliale metastatico: Hoosier Cancer Research Network GU14-182

Si tratta di uno studio di fase II multi-istituzionale, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, di mantenimento con pembrolizumab rispetto a placebo dopo chemioterapia di prima linea in pazienti con carcinoma uroteliale metastatico che hanno raggiunto una malattia almeno stabile con la chemioterapia di prima linea.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

I soggetti idonei saranno randomizzati 1:1 a placebo (braccio di controllo A) e pembrolizumab (braccio sperimentale B). Fattori di stratificazione per la randomizzazione: presenza di malattia metastatica viscerale (polmone, fegato o ossa o altri organi vs. solo linfonodi) al momento dell'inizio della chemioterapia di prima linea e risposta alla chemioterapia di prima linea (CR/PR vs. SD. I soggetti che progrediscono con il placebo saranno valutati per determinare se sono idonei a passare al trattamento in cieco con pembrolizumab.

TRATTAMENTO INDAGINE:

Per il braccio di controllo A, come placebo verrà utilizzata la normale soluzione fisiologica disponibile in commercio. Nessun farmaco placebo attivo verrà miscelato con la soluzione salina normale.

Per il braccio sperimentale B, pembrolizumab (o placebo), 200 mg per infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva (PD) o tossicità inaccettabile.

I seguenti valori di laboratorio richiesti devono essere ottenuti entro quattordici giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo:

Ematopoietico:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mcL
  • Piastrine ≥100.000/mcL
  • Emoglobina ≥8,5 g/dL

Renale:

  • Creatinina ≤1,5x ULN OPPURE
  • Clearance della creatinina misurata o calcolata ≥30 ml/min per soggetti con livelli di creatinina >1,5 volte l'ULN istituzionale
  • GFR può anche essere utilizzato al posto della creatinina o CrCl

Epatico:

  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN OR
  • Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche

Coagulazione:

  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN. Se il soggetto è in terapia anticoagulante, PT o PTT devono rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

108

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85004
        • University of Arizona at Dignity Health St. Joseph's
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20057
        • Georgetown University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stati Uniti, 46526
        • IU Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46219
        • IU Health Central Indiana Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46256
        • Community Regional Cancer Care
      • Munster, Indiana, Stati Uniti, 46321
        • Community Healthcare System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University: Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • GU Cancer Research Network, LLC
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • The John Theuer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina At Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
  • Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
  • Performance Status (PS) ECOG di ≤ 1 entro quattordici giorni dalla registrazione per la terapia del protocollo.
  • Evidenza istologica o citologica di cancro uroteliale della vescica, dell'uretra, dell'uretere o della pelvi renale. Sarà consentita la differenziazione con istologie varianti (ad esempio, cellule squamose differenziate) a condizione che l'istologia predominante sia il carcinoma uroteliale.
  • Malattia metastatica e/o non resecabile (cT4b).
  • Deve aver raggiunto una risposta obiettiva (CR/PR) o una malattia stabile (SD) dopo 4-6 cicli di chemioterapia standard a base di platino di prima linea per mUC (ad es., secondo le linee guida del NCCN). - In grado di iniziare il trattamento in studio entro 2-6 settimane dalla ricezione dell'ultima dose di chemioterapia di prima linea.
  • Tutti i soggetti devono disporre di tessuto d'archivio adeguato prima della registrazione (ad esempio, almeno 20 vetrini non colorati o blocco di paraffina). Se non è disponibile tessuto d'archivio accettabile, il soggetto deve essere disposto ad acconsentire a fornire una biopsia core o escissionale per la ricerca prima della registrazione per la terapia del protocollo. Se il tessuto d'archivio non è disponibile e non ci sono siti suscettibili di biopsia, l'arruolamento deve essere discusso caso per caso con lo sponsor-ricercatore.
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza sierica negativa entro tre giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo
  • Le donne sessualmente attive in pre-menopausa in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > un anno.
  • I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Più di una linea di chemioterapia precedente per malattia metastatica o localmente avanzata, con la seguente eccezione:

    • La precedente chemioterapia neoadiuvante/adiuvante non verrà conteggiata come linea di terapia se completata più di 12 mesi prima dell'inizio del regime chemioterapico per malattia metastatica o non resecabile.
  • Partecipazione attuale o passata a uno studio su un agente sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale entro quattro settimane dalla registrazione per la terapia protocollare.
  • Una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo un trattamento con terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro sette giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.
  • - Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro due settimane prima della registrazione per la terapia del protocollo. Nota: se i soggetti sono stati sottoposti a chirurgia maggiore, devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia del protocollo.
  • Un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
  • Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della registrazione per la terapia del protocollo e che eventuali sintomi neurologici siano tornati al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione, e non usano steroidi per almeno sette giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  • Ha evidenza di polmonite attiva, non infettiva.
  • Ha una storia di malattia polmonare interstiziale.
  • Un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • Una storia o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbero confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, in il parere dell'investigatore curante.
  • Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  • È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dal periodo di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.
  • Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del punto di controllo). Gli esempi includono nivolumab, MPDL3280, ecc.
  • Una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
  • Un'epatite B attiva nota (ad esempio, HBsAg reattivo) o un'epatite C (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo]).
  • Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.
  • Tossicità irrisolta (cioè > Grado 1 o superiore al basale) dovuta ad agenti somministrati in precedenza. L'eccezione include: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono eleggibili per lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Braccio di controllo A
La soluzione salina normale disponibile in commercio verrà utilizzata come placebo. Nessun farmaco placebo attivo verrà miscelato con la soluzione salina normale. Il trattamento continuerà, in assenza di tossicità proibitive o progressione della malattia, fino a 24 mesi.
Altro: Placebo
Soluzione salina normale
Sperimentale: Braccio sperimentale B
Pembrolizumab, 200 mg EV ogni 3 settimane. Il trattamento continuerà, in assenza di tossicità proibitive o progressione della malattia, fino a 24 mesi.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab, 200 mg EV ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fino a 24 mesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Calcolato dopo un tempo medio di follow-up di 12,9 mesi
Misurato al momento dalla randomizzazione alla morte o alla progressione, a seconda di quale si verifica per primo, come da RECIST immuno-correlato (irRECIST). La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni
Calcolato dopo un tempo medio di follow-up di 12,9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS a 6 mesi secondo irRECIST
Lasso di tempo: Sei mesi dopo la randomizzazione
Probabilità che i soggetti rimangano vivi e liberi da progressione a 6 mesi dopo la randomizzazione secondo i criteri irRECIST. La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
Sei mesi dopo la randomizzazione
Numero di soggetti con eventi avversi come misura della sicurezza e della tollerabilità di Pembrolizumab
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane a partire da C1D1 fino a 24 mesi
Percentuale di soggetti con tossicità di grado 3-4 emergente dal trattamento, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0
Ogni 3 settimane a partire da C1D1 fino a 24 mesi
Valutazione del tasso di risposta obiettiva (ORR) dei soggetti in mantenimento con pembrolizumab vs placebo
Lasso di tempo: Risposta valutata ogni 12 settimane dalla data di randomizzazione alla data della progressione documentata della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino a un massimo di 104 settimane (24 mesi)

Il tasso di risposta obiettiva è la percentuale di tutti i soggetti con PR o CR confermata secondo RECIST, dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento per la progressione della malattia le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento)

La risposta completa secondo RECIST 1.1 è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e la riduzione delle dimensioni di qualsiasi linfonodo patologico a <10 mm in assenza della comparsa di nuove lesioni.

La risposta parziale secondo RECIST 1.1 è definita da una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto al basale, nessuna progressione equivoca della malattia non bersaglio e nessuna comparsa di nuove lesioni.
Risposta valutata ogni 12 settimane dalla data di randomizzazione alla data della progressione documentata della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino a un massimo di 104 settimane (24 mesi)
Valutazione ORR dei soggetti che ricevono Pembrolizumab dopo la progressione con il placebo
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane dal primo trattamento durante il crossover alla data di progressione documentata della malattia, secondo irRECIST 1.1, valutata fino a un massimo di 104 settimane (24 mesi)

Il tasso di risposta obiettiva è la percentuale di tutti i soggetti con PR o CR confermata secondo RECIST, dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento per la progressione della malattia le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento)

La risposta completa secondo RECIST 1.1 è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e la riduzione delle dimensioni di qualsiasi linfonodo patologico a <10 mm in assenza della comparsa di nuove lesioni.

La risposta parziale secondo RECIST 1.1 è definita da una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto al basale, nessuna progressione equivoca della malattia non bersaglio e nessuna comparsa di nuove lesioni.
Ogni 12 settimane dal primo trattamento durante il crossover alla data di progressione documentata della malattia, secondo irRECIST 1.1, valutata fino a un massimo di 104 settimane (24 mesi)
Tempo mediano di sopravvivenza globale (OS) nei soggetti trattati con pembrolizumab vs placebo
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. Segnalato dopo un follow-up mediano di 12,9 mesi.
Tempo mediano dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa nei soggetti trattati con pembrolizumab vs placebo.
Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. Segnalato dopo un follow-up mediano di 12,9 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Matthew Galsky

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC
Hoosier Cancer Research Network

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

16 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HCRN GU14-182

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro alla vescica

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Portugal

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi