A PD-1 gátló pembrolizumab tesztelése fenntartó terápiaként a kezdeti kemoterápia után áttétes hólyagrákban
2022. szeptember 16. frissítette: Matthew Galsky
Randomizált, kettős vak, II. fázisú vizsgálat a fenntartó pembrolizumab kontra placebóval szemben az első vonalbeli kemoterápia után áttétes urotheliális rákban szenvedő betegeknél: Hoosier Cancer Research Network GU14-182
Ez egy több intézményes, randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, II. fázisú vizsgálat a fenntartó pembrolizumab és a placebó között az első vonalbeli kemoterápia után olyan metasztatikus urothelrákos betegeknél, akik első vonalbeli kemoterápiával legalább stabil betegséget értek el.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
VÁZLAT: Ez egy többközpontú próba.
A jogosult alanyokat 1:1 arányban randomizálják placebóra (A kontroll kar) és pembrolizumabra (B kísérleti kar). A randomizáció rétegződési tényezői: zsigeri áttétes betegség jelenléte (csak tüdő, máj, csont vagy más szervek vs. nyirokcsomó) az első vonalbeli kemoterápia megkezdésekor, és az első vonalbeli kemoterápiára adott válasz (CR/PR vs. SD. Azokat az alanyokat, akiknél előrehaladott a placebó, felmérik, hogy alkalmasak-e áttérni a nem vak pembrolizumab kezelésre.
VIZSGÁLATI KEZELÉS:
Az A kontrollkar esetében a kereskedelemben kapható normál sóoldatot alkalmazzák placeboként. Egyetlen aktív placebo gyógyszer sem keverhető a normál sóoldattal.
A B kísérleti kar esetében pembrolizumab (vagy placebo), 200 mg intravénás infúzió (IV) 3 hetente legfeljebb 12 hónapig, vagy a progresszív betegség (PD) vagy elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.
A következő szükséges laboratóriumi értékeket a protokollterápiára való regisztrációt megelőző tizennégy napon belül kell elérni:
Hematopoietikus:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 /mcL
- Vérlemezkék ≥100 000 / mcL
- Hemoglobin ≥8,5 g/dl
Vese:
- Kreatinin ≤ 1,5x ULN VAGY
- Mért vagy számított kreatinin-clearance ≥30 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint az intézményi felső határérték 1,5-szerese
- A GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett
Máj:
- A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN VAGY
- Közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 ULN
- AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májáttétek esetén
Alvadás:
- Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤1,5 X ULN. Ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, a PT-nek vagy a PTT-nek az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül kell lennie.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
108
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85004
- University of Arizona at Dignity Health St. Joseph's
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- University of Southern California
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20057
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Egyesült Államok, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46219
- IU Health Central Indiana Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46256
- Community Regional Cancer Care
-
Munster, Indiana, Egyesült Államok, 46321
- Community Healthcare System
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University: Siteman Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68130
- GU Cancer Research Network, LLC
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- The John Theuer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- Huntsman Cancer Institute University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
- Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
- ECOG Performance Status (PS) ≤ 1 a protokollterápia regisztrációját követő tizennégy napon belül.
- A hólyag, a húgycső, az ureter vagy a vesemedence uroteliális rákjának szövettani vagy citológiai bizonyítéka. A szövettani változatok (pl. laphámsejtes differenciált) megkülönböztetése megengedett, feltéve, hogy a domináns szövettan az uroteliális karcinóma.
- Áttétes és/vagy nem reszekálható (cT4b) betegség
- El kell érnie objektív választ (CR/PR) vagy stabil betegséget (SD) a standard első vonalbeli platinaalapú kemoterápia 4-6 ciklusa után a mUC-ra (pl. az NCCN irányelvei szerint). Képes a vizsgálati kezelés megkezdésére az első vonalbeli kemoterápia utolsó adagját követő 2-6 héten belül.
- Minden alanynak rendelkeznie kell megfelelő archív szövettel a regisztráció előtt (azaz legalább 20 festetlen tárgylemezzel vagy paraffin blokkal). Ha nem áll rendelkezésre elfogadható archív szövet, az alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy hozzájáruljon a mag- vagy kivágási biopszia biztosításához a kutatáshoz, mielőtt regisztrálná magát a protokollterápiára. Ha nem áll rendelkezésre archív szövet, és nincs biopsziára alkalmas hely, a felvételt eseti alapon meg kell beszélni a szponzor-vizsgálóval.
- A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérumterhességnek kell lenniük a protokollterápiára való regisztrációt megelőző három napon belül
- A szexuálisan aktív, menopauza előtti, fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy egy évnél hosszabb ideig nem menstruáltak.
- A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgált gyógyszer első adagjától kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
Kizárási kritériumok:
Egynél több korábbi kemoterápia sorozata áttétes vagy lokálisan előrehaladott betegség esetén, a következő kivétellel:
- A korábbi neoadjuváns/adjuváns kemoterápia nem számít terápiás sornak, ha az áttétes vagy nem reszekálható betegség kemoterápiás kezelésének megkezdése előtt több mint 12 hónappal fejeződött be.
- Jelenlegi vagy korábbi részvétel egy vizsgáló szerrel végzett vizsgálatban vagy vizsgálati eszköz használata a protokollterápiára való regisztrációt követő négy héten belül.
- Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a protokoll terápiára való regisztrációt megelőző hét napon belül.
- Előzetes kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy sugárterápia a protokollterápiára való regisztrációt megelőző két héten belül. Megjegyzés: Ha az alanyokon nagy műtéten estek át, a protokollterápia megkezdése előtt megfelelően felépülniük kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
- Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
- Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (leképezéssel a progresszió bizonyítéka nélkül legalább négy héttel a protokollterápiára való regisztráció előtt, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és nem használnak szteroidokat legalább hét napig a protokollterápiára való regisztráció előtt.
- Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
- Aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra utaló jelek vannak.
- Anamnézisében intersticiális tüdőbetegség szerepel.
- Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
- Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a vizsgálatban részt vevő alanynak. a kezelő Nyomozó véleménye.
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
- Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrési időszaktól kezdve a protokollterápia utolsó adagját követő 120 napig.
- Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot vagy bármely mást antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg). Ilyen például a nivolumab, az MPDL3280 stb.
- A humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert története (HIV 1/2 antitestek).
- Ismert aktív Hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatása).
- Élő vakcina átvétele a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 30 napon belül.
- Megoldatlan toxicitás (azaz > 1. fokozat vagy a kiindulási érték felett) a korábban beadott szerek miatt. Kivétel: a ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok jogosultak a vizsgálatra.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Vezérlőkar A
A kereskedelemben kapható normál sóoldatot alkalmazzák placeboként.
Egyetlen aktív placebo gyógyszer sem keverhető a normál sóoldattal.
A kezelést – tiltó toxicitás vagy betegség progressziója hiányában – legfeljebb 24 hónapig folytatják.
|
Normál sóoldat
|
|
Kísérleti: B kísérleti kar
Pembrolizumab, 200 mg IV 3 hetente.
A kezelést – tiltó toxicitás vagy betegség progressziója hiányában – legfeljebb 24 hónapig folytatják.
|
Pembrolizumab, 200 mg IV 3 hetente a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 24 hónapig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A medián 12,9 hónapos követési idő után számítva
|
A randomizálástól a halálozásig vagy progresszióig terjedő időpontban mérve, attól függően, hogy melyik következik be előbb, az immunrendszerrel kapcsolatos RECIST (irRECIST) szerint.
A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) segítségével határozzák meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy egy nem céllézió mérhető növekedését, vagy újak megjelenését. elváltozások
|
A medián 12,9 hónapos követési idő után számítva
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
6 hónapos PFS mint Per irRECIST
Időkeret: Hat hónappal a randomizálás után
|
Annak valószínűsége, hogy az alanyok életben maradnak és progressziómentesek maradnak a randomizálás után 6 hónappal az irRECIST kritériumok szerint.
A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) segítségével határozzuk meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy egy nem céllézió mérhető növekedését, vagy újak megjelenését. elváltozások.
|
Hat hónappal a randomizálás után
|
|
A nemkívánatos eseményeket észlelő alanyok száma a pembrolizumab biztonságosságának és tolerálhatóságának mértékeként
Időkeret: 3 hetente, kezdve a C1D1-gyel, 24 hónapig
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél a kezelés során felmerülő 3-4. fokozatú toxicitás a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v 4.0 szerint
|
3 hetente, kezdve a C1D1-gyel, 24 hónapig
|
|
Az alanyok objektív válaszarányának (ORR) értékelése a fenntartó pembrolizumab és placebo kezelés során
Időkeret: A reakciót 12 hetente értékelik a randomizálás időpontjától a betegség dokumentált progressziójának vagy a halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 104 hétig (24 hónapig)
|
Az objektív válaszarány az összes olyan alany százalékos aránya, akiknél igazolt PR vagy CR a RECIST szerint, a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig (progresszív betegségre referenciaként a kezelés kezdete óta feljegyzett legkisebb mérési eredményeket vesszük alapul) A RECIST 1.1 szerinti teljes válasz az összes cél- és nem céllézió eltűnése, valamint bármely kóros nyirokcsomó méretének 10 mm-nél kisebbre történő csökkentése új elváltozások megjelenése nélkül. A RECIST 1.1 szerinti részleges választ a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése határozza meg az alapvonalhoz képest, a nem célbetegség egyértelmű progressziója és új léziók megjelenése. |
A reakciót 12 hetente értékelik a randomizálás időpontjától a betegség dokumentált progressziójának vagy a halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 104 hétig (24 hónapig)
|
|
ORR A pembrolizumabot kapó alanyok értékelése a placebóval való előrehaladás után
Időkeret: 12 hetente az első kezeléstől a keresztezésben a betegség dokumentált progressziójának időpontjáig, irRECIST 1.1 szerint, legfeljebb 104 hétig (24 hónapig) értékelve
|
Az objektív válaszarány az összes olyan alany százalékos aránya, akiknél igazolt PR vagy CR a RECIST szerint, a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig (progresszív betegségre referenciaként a kezelés kezdete óta feljegyzett legkisebb mérési eredményeket vesszük alapul) A RECIST 1.1 szerinti teljes válasz az összes cél- és nem céllézió eltűnése, valamint bármely kóros nyirokcsomó méretének 10 mm-nél kisebbre történő csökkentése új elváltozások megjelenése nélkül. A RECIST 1.1 szerinti részleges választ a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése határozza meg az alapvonalhoz képest, a nem célbetegség egyértelmű progressziója és új léziók megjelenése. |
12 hetente az első kezeléstől a keresztezésben a betegség dokumentált progressziójának időpontjáig, irRECIST 1.1 szerint, legfeljebb 104 hétig (24 hónapig) értékelve
|
|
Átlagos teljes túlélési idő (OS) pembrolizumabbal kezelt alanyoknál placebóval szemben
Időkeret: A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig. 12,9 hónapos medián követés után jelentették.
|
A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt medián idő a pembrolizumabbal kezelt alanyoknál a placebóval szemben.
|
A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig. 12,9 hónapos medián követés után jelentették.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. november 11.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. július 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. július 15.
Első közzététel (Becslés)
2015. július 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. szeptember 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. szeptember 16.
Utolsó ellenőrzés
2022. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HCRN GU14-182
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .