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Testando o Pembrolizumabe Inibidor de PD-1 como Terapia de Manutenção Após Quimioterapia Inicial em Câncer de Bexiga Metastático

16 de setembro de 2022 atualizado por: Matthew Galsky

Um estudo randomizado, duplo-cego, de fase II de manutenção com pembrolizumabe versus placebo após quimioterapia de primeira linha em pacientes com câncer urotelial metastático: Hoosier Cancer Research Network GU14-182

Este é um estudo multi-institucional, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego de fase II de pembrolizumabe de manutenção versus placebo após quimioterapia de primeira linha em pacientes com câncer urotelial metastático que atingiram pelo menos doença estável na quimioterapia de primeira linha.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.

Os indivíduos elegíveis serão 1:1 randomizados para placebo (braço de controle A) e pembrolizumabe (braço experimental B). Fatores de estratificação para randomização: presença de doença metastática visceral (pulmão, fígado ou osso ou outros órgãos versus apenas linfonodos) no momento do início da quimioterapia de primeira linha e resposta à quimioterapia de primeira linha (CR/PR vs. SD. Os indivíduos que progredirem com o placebo serão avaliados para determinar se são elegíveis para passar para o tratamento não cego com pembrolizumab.

TRATAMENTO INVESTIGATÓRIO:

Para o braço de controle A, solução salina normal disponível comercialmente será usada como placebo. Nenhum medicamento placebo ativo será misturado com a solução salina normal.

Para o Grupo Experimental B, pembrolizumabe (ou placebo), infusão intravenosa de 200 mg (IV) a cada 3 semanas por até 12 meses ou até doença progressiva (DP) ou toxicidade inaceitável.

Os seguintes valores laboratoriais obrigatórios devem ser obtidos dentro de quatorze dias antes do registro para terapia de protocolo:

Hematopoiético:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL
  • Plaquetas ≥100.000 / mcL
  • Hemoglobina ≥8,5 g/dL

Renal:

  • Creatinina ≤1,5x LSN OU
  • Depuração de creatinina medida ou calculada ≥30 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina >1,5x LSN institucional
  • GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl

Hepático:

  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU
  • Bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas

Coagulação:

  • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN. Se o sujeito estiver em terapia anticoagulante, PT ou PTT deve estar dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

108

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
        • University of Arizona at Dignity Health St. Joseph's
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
        • Georgetown University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
        • IU Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46219
        • IU Health Central Indiana Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
        • Community Regional Cancer Care
      • Munster, Indiana, Estados Unidos, 46321
        • Community Healthcare System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University: Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • GU Cancer Research Network, LLC
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • The John Theuer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
  • Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
  • ECOG Performance Status (PS) de ≤ 1 dentro de quatorze dias após o registro para a terapia de protocolo.
  • Evidência histológica ou citológica de câncer urotelial da bexiga, uretra, ureter ou pelve renal. A diferenciação com histologias variantes (por exemplo, células escamosas diferenciadas) será permitida, desde que a histologia predominante seja o carcinoma urotelial.
  • Doença metastática e/ou irressecável (cT4b)
  • Deve ter alcançado uma resposta objetiva (CR/PR) ou doença estável (SD) após 4 a 6 ciclos de quimioterapia padrão baseada em platina de primeira linha para mUC (por exemplo, de acordo com as diretrizes da NCCN). Capaz de iniciar o tratamento do estudo dentro de 2 a 6 semanas após receber a última dose da quimioterapia de primeira linha.
  • Todos os indivíduos devem ter tecido de arquivo adequado disponível antes do registro (ou seja, pelo menos 20 lâminas não coradas ou bloco de parafina). Se tecido de arquivo aceitável não estiver disponível, o sujeito deve estar disposto a consentir em fornecer uma biópsia excisional ou central para pesquisa antes do registro para a terapia de protocolo. Se o tecido de arquivo não estiver disponível e não houver locais passíveis de biópsia, a inscrição deve ser discutida com o patrocinador-investigador caso a caso.
  • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter uma gravidez com soro negativo dentro de três dias antes do registro para terapia de protocolo
  • Mulheres sexualmente ativas na pré-menopausa com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método adequado de contracepção ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > um ano.
  • Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose do medicamento do estudo até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Mais de uma linha de quimioterapia anterior para doença metastática ou localmente avançada, com a seguinte exceção:

    • A quimioterapia neoadjuvante/adjuvante anterior não contará como linha de terapia se concluída mais de 12 meses antes do início do regime de quimioterapia para doença metastática ou irressecável.
  • Participação atual ou passada em um estudo de um agente experimental ou uso de um dispositivo experimental dentro de quatro semanas após o registro para terapia de protocolo.
  • Um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo tratamento com terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos sete dias anteriores ao registro para terapia de protocolo.
  • Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de duas semanas antes do registro para terapia de protocolo. Nota: Se os indivíduos foram submetidos a uma cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o protocolo de terapia.
  • Uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
  • Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes do registro para terapia de protocolo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes, e não estão usando esteróides por pelo menos sete dias antes do registro para terapia de protocolo.
  • Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
  • Tem evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
  • Tem história de doença pulmonar intersticial.
  • Uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • Uma história ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, em a opinião do investigador responsável pelo tratamento.
  • Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
  • Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com o período de triagem até 120 dias após a última dose da terapia de protocolo.
  • Terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação). Exemplos incluem nivolumab, MPDL3280, etc.
  • Uma história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
  • Uma Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
  • Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias antes do registro para terapia de protocolo.
  • Toxicidade não resolvida (ou seja, > Grau 1 ou acima da linha de base) devido a agentes administrados anteriormente. A exceção inclui: indivíduos com neuropatia de grau ≤ 2 são elegíveis para o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Braço de Controle A
Salina normal comercialmente disponível será usada como placebo. Nenhum medicamento placebo ativo será misturado com a solução salina normal. O tratamento continuará, na ausência de toxicidade proibitiva ou progressão da doença, por até 24 meses.
Outro: Placebo
Solução salina normal
Experimental: Braço Experimental B
Pembrolizumab, 200mg IV a cada 3 semanas. O tratamento continuará, na ausência de toxicidade proibitiva ou progressão da doença, por até 24 meses.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe, 200mg IV a cada 3 semanas até doença progressiva, toxicidade inaceitável ou por até 24 meses

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Calculado após um tempo médio de acompanhamento de 12,9 meses
Medido no momento desde a randomização até a morte ou progressão, dependendo do que ocorrer primeiro, conforme RECIST relacionado ao sistema imunológico (irRECIST). A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões
Calculado após um tempo médio de acompanhamento de 12,9 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS de 6 meses conforme irRECIST
Prazo: Seis meses após a randomização
Probabilidade de os indivíduos permanecerem vivos e livres de progressão 6 meses após a randomização de acordo com os critérios irRECIST. A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
Seis meses após a randomização
Número de Indivíduos com Eventos Adversos como Medida de Segurança e Tolerabilidade de Pembrolizumabe
Prazo: A cada 3 semanas começando com C1D1 por até 24 meses
Porcentagem de indivíduos com toxicidades de grau 3-4 emergentes do tratamento, de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v 4.0
A cada 3 semanas começando com C1D1 por até 24 meses
Avaliação da Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de Sujeitos em Manutenção Pembrolizumabe vs Placebo
Prazo: Resposta avaliada a cada 12 semanas a partir da data de randomização até a data da progressão documentada da doença ou data da morte, o que ocorrer primeiro, avaliada por até um máximo de 104 semanas (24 meses)

A taxa de resposta objetiva é a porcentagem de todos os indivíduos com PR ou CR confirmados de acordo com RECIST, desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência para doença progressiva as menores medições registradas desde o início do tratamento)

A Resposta Completa de acordo com RECIST 1.1 é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo e a redução do tamanho de quaisquer gânglios linfáticos patológicos para <10 mm na ausência do aparecimento de novas lesões.

A resposta parcial de acordo com RECIST 1.1 é definida por uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a linha de base, sem progressão equívoca de doença não-alvo e sem aparecimento de novas lesões.
Resposta avaliada a cada 12 semanas a partir da data de randomização até a data da progressão documentada da doença ou data da morte, o que ocorrer primeiro, avaliada por até um máximo de 104 semanas (24 meses)
Avaliação de ORR de Indivíduos que Receberam Pembrolizumabe Após Progredir com Placebo
Prazo: A cada 12 semanas, desde o primeiro tratamento no cruzamento até a data da progressão documentada da doença, de acordo com irRECIST 1.1, avaliado por até um máximo de 104 semanas (24 meses)

A taxa de resposta objetiva é a porcentagem de todos os indivíduos com PR ou CR confirmados de acordo com RECIST, desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência para doença progressiva as menores medições registradas desde o início do tratamento)

A Resposta Completa de acordo com RECIST 1.1 é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo e a redução do tamanho de quaisquer gânglios linfáticos patológicos para <10 mm na ausência do aparecimento de novas lesões.

A resposta parcial de acordo com RECIST 1.1 é definida por uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a linha de base, sem progressão equívoca de doença não-alvo e sem aparecimento de novas lesões.
A cada 12 semanas, desde o primeiro tratamento no cruzamento até a data da progressão documentada da doença, de acordo com irRECIST 1.1, avaliado por até um máximo de 104 semanas (24 meses)
Tempo médio de sobrevida geral (OS) em indivíduos tratados com pembrolizumabe versus placebo
Prazo: Da randomização até a morte por qualquer causa. Relatado após um acompanhamento médio de 12,9 meses.
Tempo médio desde a randomização até a morte por qualquer causa em indivíduos tratados com pembrolizumabe versus placebo.
Da randomização até a morte por qualquer causa. Relatado após um acompanhamento médio de 12,9 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Matthew Galsky

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC
Hoosier Cancer Research Network

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de julho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

16 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HCRN GU14-182

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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