Testa PD-1-hämmaren Pembrolizumab som underhållsterapi efter initial kemoterapi vid metastaserad blåscancer
16 september 2022 uppdaterad av: Matthew Galsky
En randomiserad, dubbelblind fas II-studie av underhåll av Pembrolizumab kontra placebo efter första linjens kemoterapi hos patienter med metastaserad urothelial cancer: Hoosier Cancer Research Network GU14-182
Detta är en multi-institutionell, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind fas II-studie av underhåll av pembrolizumab kontra placebo efter första linjens kemoterapi hos patienter med metastaserad urotelcancer som har uppnått åtminstone stabil sjukdom på första linjens kemoterapi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
DISPLAY: Det här är en prövning med flera center.
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras 1:1 till placebo (kontrollarm A) och pembrolizumab (experimentell arm B). Stratifieringsfaktorer för randomisering: förekomst av visceral metastaserande sjukdom (lunga, lever eller ben eller andra organ vs endast lymfkörtel) vid tidpunkten för initiering av första linjens kemoterapi, och svar på första linjens kemoterapi (CR/PR vs. SD. Patienter som utvecklas med placebo kommer att bedömas för att avgöra om de är kvalificerade att gå över till oblindad behandling med pembrolizumab.
UTREDNINGSBEHANDLING:
För kontrollarm A kommer kommersiellt tillgänglig normal koksaltlösning att användas som placebo. Inget aktivt placeboläkemedel kommer att blandas med normal koksaltlösning.
För experimentarm B, pembrolizumab (eller placebo), 200 mg intravenös infusion (IV) var tredje vecka i upp till 12 månader, eller tills progressiv sjukdom (PD) eller oacceptabel toxicitet.
Följande obligatoriska laboratorievärden måste erhållas inom fjorton dagar före registrering för protokollbehandling:
Hematopoetisk:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL
- Trombocyter ≥100 000 / mcL
- Hemoglobin ≥8,5 g/dL
Njur:
- Kreatinin ≤1,5x ULN ELLER
- Uppmätt eller beräknat kreatininclearance ≥30 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer >1,5x institutionell ULN
- GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl
Lever:
- Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER
- Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
- AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för patient med levermetastaser
Koagulering:
- International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 X ULN. Om patienten behandlas med antikoagulantia måste PT eller PTT ligga inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
108
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85004
- University of Arizona at Dignity Health St. Joseph's
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- University of Southern California
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46219
- IU Health Central Indiana Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46256
- Community Regional Cancer Care
-
Munster, Indiana, Förenta staterna, 46321
- Community Healthcare System
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University: Siteman Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
- GU Cancer Research Network, LLC
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- The John Theuer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Huntsman Cancer Institute University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
- Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
- ECOG Performance Status (PS) på ≤ 1 inom fjorton dagar efter registrering för protokollbehandling.
- Histologiska eller cytologiska tecken på urotelcancer i urinblåsan, urinröret, urinledaren eller njurbäckenet. Differentiering med olika histologier (t.ex. skivepitelcellsdifferentierade) kommer att tillåtas förutsatt att den dominerande histologin är urotelialt karcinom.
- Metastaserande och/eller icke-opererbar (cT4b) sjukdom
- Måste ha uppnått ett objektivt svar (CR/PR) eller stabil sjukdom (SD) efter 4 till 6 cykler av standard första linjens platinabaserad kemoterapi för mUC (t.ex. enligt NCCN-riktlinjerna). Kan påbörja studiebehandlingen inom 2 till 6 veckor efter att ha mottagit den sista dosen av första linjens kemoterapi.
- Alla försökspersoner måste ha tillräcklig arkivvävnad tillgänglig före registrering (dvs. minst 20 ofärgade objektglas eller paraffinblock). Om acceptabel arkivvävnad inte är tillgänglig måste försökspersonen vara villig att samtycka till att tillhandahålla en kärn- eller excisionsbiopsi för forskning innan registrering för protokollbehandling. Om arkivvävnad inte är tillgänglig och det inte finns några platser som är mottagliga för biopsi, måste registreringen diskuteras med sponsor-utredaren från fall till fall.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha en negativ serumgraviditet inom tre dagar före registrering för protokollbehandling
- Sexuellt aktiva, premenopausala kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens på > ett år.
- Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieläkemedlet till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
Mer än en rad tidigare kemoterapi för metastaserande eller lokalt avancerad sjukdom, med följande undantag:
- Tidigare neoadjuvant/adjuvant kemoterapi kommer inte att räknas som behandlingslinje om den avslutas mer än 12 månader före påbörjad kemoterapibehandling för metastaserande eller icke-opererbar sjukdom.
- Aktuell eller tidigare deltagande i en studie av ett prövningsmedel eller med användning av en undersökningsapparat inom fyra veckor efter registrering för protokollbehandling.
- En diagnos av immunbrist eller får behandling med systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom sju dagar före registrering för protokollbehandling.
- Tidigare kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom två veckor före registrering för protokollbehandling. Obs: Om försökspersonerna har genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan protokollbehandlingen påbörjas.
- En känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
- En känd aktiv metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före registrering för protokollbehandling och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser, och inte använder steroider under minst sju dagar före registrering för protokollbehandling.
- Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
- Har tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
- Har en historia av interstitiell lungsjukdom.
- En aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
- En historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte ligger i försökspersonens bästa att delta, i den behandlande utredarens åsikt.
- Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
- Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningperioden till och med 120 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling.
- Tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar). Exempel är nivolumab, MPDL3280, etc.
- En känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2-antikroppar).
- En känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
- Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar före registrering för protokollbehandling.
- Olöst toxicitet (d.v.s. > Grad 1 eller högre baslinje) på grund av tidigare administrerade medel. Undantaget inkluderar: försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är berättigade till studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Styrarm A
Kommersiellt tillgänglig normal koksaltlösning kommer att användas som placebo.
Inget aktivt placeboläkemedel kommer att blandas med normal koksaltlösning.
Behandlingen kommer att fortsätta, i frånvaro av oöverkomliga toxiciteter eller sjukdomsprogression, i upp till 24 månader.
|
Normal koksaltlösning
|
|
Experimentell: Experimentell arm B
Pembrolizumab, 200 mg IV var tredje vecka.
Behandlingen kommer att fortsätta, i frånvaro av oöverkomliga toxiciteter eller sjukdomsprogression, i upp till 24 månader.
|
Pembrolizumab, 200 mg IV var 3:e vecka till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet eller i upp till 24 månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Beräknat efter en medianuppföljningstid på 12,9 månader
|
Mäts vid tiden från randomisering till död eller progression, beroende på vilket som inträffar först, enligt immunrelaterad RECIST (irRECIST).
Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner
|
Beräknat efter en medianuppföljningstid på 12,9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
6-månaders PFS enligt irRECIST
Tidsram: Sex månader efter randomisering
|
Sannolikhet att försökspersoner förblir vid liv och progressionsfria 6 månader efter randomisering enligt irRECIST-kriterier.
Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
|
Sex månader efter randomisering
|
|
Antal försökspersoner med biverkningar som ett mått på säkerheten och toleransen för Pembrolizumab
Tidsram: Var tredje vecka börjar med C1D1 i upp till 24 månader
|
Andel försökspersoner med behandlingsuppkomna grad 3-4 toxiciteter, enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0
|
Var tredje vecka börjar med C1D1 i upp till 24 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) bedömning av patienter på underhåll Pembrolizumab vs placebo
Tidsram: Svar bedöms var 12:e vecka från datum för randomisering till datum för dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffar först, bedömt i upp till maximalt 104 veckor (24 månader)
|
Den objektiva svarsfrekvensen är procentandelen av alla försökspersoner med bekräftad PR eller CR enligt RECIST, från behandlingsstart till sjukdomsprogression/återfall (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingens början) Fullständig respons per RECIST 1.1 definieras som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador och minskningen av storleken på eventuella patologiska lymfkörtlar till <10 mm i frånvaro av uppkomsten av några nya lesioner. Partiell respons per RECIST 1.1 definieras av minst 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner jämfört med baslinjen, ingen tvetydig progression av icke-målsjukdom och inget uppkomst av nya lesioner. |
Svar bedöms var 12:e vecka från datum för randomisering till datum för dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffar först, bedömt i upp till maximalt 104 veckor (24 månader)
|
|
ORR-bedömning av försökspersoner som får Pembrolizumab efter att ha fått placebo
Tidsram: Var 12:e vecka från den första behandlingen vid övergången till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression, per irRECIST 1.1, bedömd i upp till maximalt 104 veckor (24 månader)
|
Den objektiva svarsfrekvensen är procentandelen av alla försökspersoner med bekräftad PR eller CR enligt RECIST, från behandlingsstart till sjukdomsprogression/återfall (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingens början) Fullständig respons per RECIST 1.1 definieras som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador och minskningen av storleken av eventuella patologiska lymfkörtlar till <10 mm i frånvaro av uppkomsten av några nya lesioner. Partiell respons per RECIST 1.1 definieras av minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador jämfört med baslinjen, ingen tvetydig progression av icke-målsjukdom och inget uppkomst av nya lesioner. |
Var 12:e vecka från den första behandlingen vid övergången till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression, per irRECIST 1.1, bedömd i upp till maximalt 104 veckor (24 månader)
|
|
Mediantid för total överlevnad (OS) hos patienter som behandlats med Pembrolizumab kontra placebo
Tidsram: Från randomisering till död oavsett orsak. Rapporteras efter en medianuppföljning på 12,9 månader.
|
Mediantiden från randomisering till död av någon orsak hos patienter som behandlats med pembrolizumab jämfört med placebo.
|
Från randomisering till död oavsett orsak. Rapporteras efter en medianuppföljning på 12,9 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 november 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2019
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 juli 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juli 2015
Första postat (Uppskatta)
16 juli 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 september 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 september 2022
Senast verifierad
1 september 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HCRN GU14-182
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .