転移性膀胱癌における初回化学療法後の維持療法としての PD-1 阻害剤ペムブロリズマブの試験
2022年9月16日 更新者：Matthew Galsky
転移性尿路上皮がん患者における一次化学療法後の維持ペムブロリズマブ対プラセボの無作為化二重盲検第II相研究：Hoosier Cancer Research Network GU14-182
これは、一次化学療法で少なくとも安定した疾患を達成した転移性尿路上皮がん患者を対象に、一次化学療法後の維持ペムブロリズマブとプラセボを比較する多施設無作為化プラセボ対照二重盲検第II相試験です。
調査の概要
詳細な説明
概要: これは多施設試験です。
適格な被験者は、プラセボ（対照群A）およびペムブロリズマブ（実験群B）に1：1で無作為化されます。 無作為化の層別化因子：一次化学療法の開始時の内臓転移疾患の存在（肺、肝臓、または骨または他の臓器 vs リンパ節のみ）、および一次化学療法に対する反応（CR/PR vs. SD。 プラセボで進行した被験者は、ペムブロリズマブによる非盲検治療に移行する資格があるかどうかを判断するために評価されます。
調査治療:
コントロール アーム A の場合、市販の生理食塩水をプラセボとして使用します。 有効なプラセボ薬は通常の生理食塩水と混合されません。
実験群 B では、ペムブロリズマブ (またはプラセボ)、200 mg の静脈内注入 (IV) を 3 週間ごとに最大 12 か月間、または疾患の進行 (PD) または許容できない毒性まで。
以下の必要な臨床検査値は、プロトコル療法の登録前の 14 日以内に取得する必要があります。
造血：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
- 血小板 ≥100,000 / mcL
- ヘモグロビン≧8.5g/dL
腎臓：
- -クレアチニン≤1.5x ULN OR
- -クレアチニンレベルが施設ULNの1.5倍を超える被験者の測定または計算されたクレアチニンクリアランス≥30 mL / min
- GFR はクレアチニンまたは CrCl の代わりに使用することもできます。
肝臓：
- -血清総ビリルビン≤1.5 X ULN OR
- -総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
- -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 X ULNまたは肝臓転移のある被験者の≤5 X ULN
凝固：
- -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN。 被験者が抗凝固療法を受けている場合、PTまたはPTTは抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
108
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85004
- University of Arizona at Dignity Health St. Joseph's
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
- Georgetown University
-
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Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
-
-
Indiana
-
Goshen、Indiana、アメリカ、46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46219
- IU Health Central Indiana Cancer Center
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46256
- Community Regional Cancer Care
-
Munster、Indiana、アメリカ、46321
- Community Healthcare System
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University: Siteman Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- GU Cancer Research Network, LLC
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- The John Theuer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
- -同意時の年齢が18歳以上。
- -プロトコル療法の登録から14日以内のECOGパフォーマンスステータス（PS）が1以下。
- -膀胱、尿道、尿管、または腎盂の尿路上皮がんの組織学的または細胞学的証拠。 優勢な組織学が尿路上皮癌である場合、多様な組織学（例えば、分化した扁平上皮細胞）による分化が許可されます。
- 転移性および/または切除不能 (cT4b) 疾患
- -mUCに対する標準的な一次プラチナベースの化学療法を4〜6サイクル行った後、客観的反応（CR / PR）または安定した疾患（SD）を達成している必要があります（たとえば、NCCNガイドラインに従って）。 -最初の化学療法の最後の投与を受けてから2〜6週間以内に研究治療を開始できます。
- すべての被験者は、登録前に十分なアーカイブ組織を用意する必要があります (つまり、少なくとも 20 枚の染色されていないスライドまたはパラフィン ブロック)。 許容可能なアーカイブ組織が利用できない場合、被験者は、プロトコル療法の登録前に、研究のためにコア生検または切除生検を提供することに同意する必要があります。 アーカイブ組織が利用できず、生検に適した部位がない場合、登録についてはケースバイケースでスポンサー治験責任医師と話し合う必要があります。
- -出産の可能性のある女性被験者は、プロトコル療法の登録前の3日以内に血清妊娠が陰性でなければなりません
- 性的に活動的で、出産の可能性のある閉経前の女性は、適切な避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与から120日後。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
- -出産の可能性のある男性被験者は、治験薬の最初の投与から始まり、治験薬の最後の投与から120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
以下の例外を除いて、転移性または局所進行性疾患に対する複数の化学療法の以前のライン：
- 以前のネオアジュバント/アジュバント化学療法は、転移性または切除不能な疾患に対する化学療法レジメンの開始の12か月以上前に完了した場合、一連の治療としてカウントされません。
- -治験薬の研究への現在または過去の参加、または治験薬の使用 プロトコル療法の登録から4週間以内。
- -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法による治療を受けている プロトコル療法への登録前の7日以内。
- -以前の化学療法、標的低分子療法、または放射線療法 プロトコル療法の登録前2週間以内。 注: 被験者が大手術を受けた場合、プロトコル療法を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
- -既知の活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（プロトコル療法の登録前に少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻っていません）、脳転移の新規または拡大の証拠がありません。 -プロトコル療法の登録前に少なくとも7日間ステロイドを使用していません。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
- -活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
- 間質性肺疾患の病歴があります。
- 全身療法を必要とする活動性感染症。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間に対する被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療する治験責任医師の意見。
- -既知の精神障害または物質乱用障害 試験の要件への協力を妨げる。
- -妊娠中または授乳中、または計画された試験期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している プロトコル療法の最後の投与後120日までのスクリーニング期間から始まります。
- -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはその他のいずれかを含む）による以前の治療T細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする抗体または薬物）。 例としては、ニボルマブ、MPDL3280 などがあります。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）の既往歴。
- 既知の活動性 B 型肝炎 (HBsAg 反応性など) または C 型肝炎 (HCV RNA [定性的] が検出されるなど)。
- -プロトコル療法の登録前30日以内に生ワクチンを受け取った。
- -以前に投与された薬剤による未解決の毒性（すなわち、グレード1以上またはベースライン以上）。 例外は次のとおりです。グレード2以下の神経障害のある被験者は、研究に適格です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：コントロールアームA
市販の生理食塩水をプラセボとして使用します。
有効なプラセボ薬は通常の生理食塩水と混合されません。
治療は、禁止的な毒性や疾患の進行がない限り、最大 24 か月間継続されます。
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生理食塩水
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実験的：実験群B
ペムブロリズマブ、3 週間ごとに 200mg IV。
治療は、禁止的な毒性や疾患の進行がない限り、最大 24 か月間継続されます。
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ペムブロリズマブ、200mg IV を 3 週間ごとに病気が進行するまで、許容できない毒性が生じるまで、または最大 24 か月間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：追跡期間の中央値 12.9 か月後に計算
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免疫関連RECIST（irRECIST）に従って、無作為化から死亡または進行までの時点で、どちらが最初に発生したかに応じて測定されます。
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変
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追跡期間の中央値 12.9 か月後に計算
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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IrRECIST による 6 か月の PFS
時間枠：無作為化から 6 か月後
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IrRECIST 基準による無作為化後 6 か月で被験者が生存し、無増悪である確率。
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変。
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無作為化から 6 か月後
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ペムブロリズマブの安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある被験者の数
時間枠：C1D1 から 3 週間ごとに 24 か月まで
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）v 4.0による、治療に起因するグレード3〜4の毒性を有する被験者の割合
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C1D1 から 3 週間ごとに 24 か月まで
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維持ペムブロリズマブ対プラセボに関する被験者の客観的奏効率（ORR）評価
時間枠：無作為化日から疾患の進行が記録された日または死亡日のいずれか早い方まで、12 週間ごとに評価され、最大 104 週間 (24 か月) まで評価されます。
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客観的奏効率は、治療開始から疾患の進行/再発まで、RECISTに従ってPRまたはCRが確認された全被験者の割合です(進行性疾患の基準として、治療開始以降に記録された最小の測定値を採用)。 RECIST 1.1 による完全奏効は、すべての標的および非標的病変が消失し、新たな病変の出現がなく、病理学的リンパ節のサイズが 10mm 未満に縮小することとして定義されます。 RECIST 1.1 による部分奏効は、ベースラインと比較して標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少すること、非標的疾患のあいまいな進行がないこと、および新しい病変の出現がないことによって定義されます。 |
無作為化日から疾患の進行が記録された日または死亡日のいずれか早い方まで、12 週間ごとに評価され、最大 104 週間 (24 か月) まで評価されます。
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プラセボで進行した後にペムブロリズマブを投与された被験者のORR評価
時間枠：クロスオーバーでの最初の治療から疾患の進行が記録された日まで、12 週間ごとに、irRECIST 1.1 に従って、最大 104 週間 (24 か月) 評価されます。
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客観的奏効率は、治療開始から疾患の進行/再発まで、RECISTに従ってPRまたはCRが確認された全被験者の割合です(進行性疾患の基準として、治療開始以降に記録された最小の測定値を採用)。 RECIST 1.1 による完全奏効は、すべての標的および非標的病変が消失し、新たな病変の出現がなく、病理学的リンパ節のサイズが 10mm 未満に縮小することとして定義されます。 RECIST 1.1 による部分奏効は、ベースラインと比較して標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少すること、非標的疾患のあいまいな進行がないこと、および新しい病変の出現がないことによって定義されます。 |
クロスオーバーでの最初の治療から疾患の進行が記録された日まで、12 週間ごとに、irRECIST 1.1 に従って、最大 104 週間 (24 か月) 評価されます。
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ペムブロリズマブ対プラセボで治療された被験者の全生存期間（OS）の中央値
時間枠：無作為化からあらゆる原因による死亡まで。中央値12.9ヶ月のフォローアップ後に報告されました。
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ペムブロリズマブ対プラセボで治療された被験者における無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間の中央値。
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無作為化からあらゆる原因による死亡まで。中央値12.9ヶ月のフォローアップ後に報告されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月11日
一次修了 (実際)
2019年7月1日
研究の完了 (実際)
2021年1月1日
試験登録日
最初に提出
2015年7月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月15日
最初の投稿 (見積もり)
2015年7月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月16日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
膀胱がんの臨床試験
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プラセボの臨床試験
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Palacky University完了
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Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
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Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
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University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない