Тестирование ингибитора PD-1 пембролизумаба в качестве поддерживающей терапии после начальной химиотерапии при метастатическом раке мочевого пузыря
16 сентября 2022 г. обновлено: Matthew Galsky
Рандомизированное двойное слепое исследование фазы II поддерживающей терапии пембролизумабом в сравнении с плацебо после химиотерапии первой линии у пациентов с метастатическим уротелиальным раком: Исследовательская сеть Hoosier Cancer Research Network GU14-182
Это межведомственное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование II фазы поддерживающей терапии пембролизумабом по сравнению с плацебо после химиотерапии первой линии у пациентов с метастатическим уротелиальным раком, у которых достигнуто по крайней мере стабильное заболевание на химиотерапии первой линии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
Подходящие субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения плацебо (контрольная группа A) и пембролизумаба (экспериментальная группа B). Факторы стратификации для рандомизации: наличие висцерального метастатического заболевания (легкие, печень, кости или другие органы по сравнению только с лимфатическими узлами) во время начала химиотерапии первой линии и ответ на химиотерапию первой линии (полная/полная ремиссия по сравнению с SD. Субъекты, у которых наблюдается улучшение на плацебо, будут оцениваться, чтобы определить, подходят ли они для перехода на неслепое лечение пембролизумабом.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ:
Для контрольной группы A в качестве плацебо будет использоваться имеющийся в продаже нормальный физиологический раствор. Никакой активный плацебо-препарат не будет смешиваться с обычным физиологическим раствором.
Для экспериментальной группы B пембролизумаб (или плацебо), 200 мг внутривенной инфузии (в/в) каждые 3 недели в течение до 12 месяцев или до прогрессирования заболевания (PD) или неприемлемой токсичности.
Следующие необходимые лабораторные показатели должны быть получены в течение четырнадцати дней до регистрации на протокольную терапию:
Кроветворная:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
- Тромбоциты ≥100 000/мкл
- Гемоглобин ≥8,5 г/дл
Почечная:
- Креатинин ≤1,5x ВГН ИЛИ
- Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥30 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина >1,5x ВГН в учреждениях
- СКФ также можно использовать вместо креатинина или CrCl.
Печеночный:
- Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ
- Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
- АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для субъекта с метастазами в печень
Коагуляция:
- Международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤1,5 X ULN. Если субъект находится на терапии антикоагулянтами, ПВ или АЧТВ должны находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
108
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85004
- University of Arizona at Dignity Health St. Joseph's
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46219
- IU Health Central Indiana Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46256
- Community Regional Cancer Care
-
Munster, Indiana, Соединенные Штаты, 46321
- Community Healthcare System
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University: Siteman Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
- GU Cancer Research Network, LLC
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- The John Theuer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
- Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
- ECOG Performance Status (PS) ≤ 1 в течение четырнадцати дней после регистрации на протокольную терапию.
- Гистологические или цитологические признаки уротелиального рака мочевого пузыря, уретры, мочеточника или почечной лоханки. Дифференцировка с вариантной гистологией (например, плоскоклеточная дифференцировка) будет разрешена при условии, что преобладающей гистологией является уротелиальная карцинома.
- Метастатическое и/или нерезектабельное (cT4b) заболевание
- Должен быть достигнут объективный ответ (CR/PR) или стабильное заболевание (SD) после 4–6 циклов стандартной химиотерапии первой линии на основе препаратов платины для mUC (например, в соответствии с рекомендациями NCCN). Возможность начать исследуемое лечение в течение 2-6 недель после получения последней дозы химиотерапии первой линии.
- Все субъекты должны иметь адекватные архивные ткани до регистрации (т. е. не менее 20 неокрашенных предметных стекол или парафинового блока). Если приемлемый архив ткани недоступен, субъект должен быть готов дать согласие на проведение основной или эксцизионной биопсии для исследования до регистрации на протокольную терапию. Если архивная ткань недоступна и нет мест, пригодных для биопсии, зачисление в исследование должно обсуждаться со спонсором-исследователем в каждом конкретном случае.
- Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательную сывороточную беременность в течение трех дней до регистрации на протокольную терапию.
- Сексуально активные женщины детородного возраста в пременопаузе должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъектами с детородным потенциалом являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > одного года.
- Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
Более одной линии предшествующей химиотерапии по поводу метастатического или местно-распространенного заболевания, за следующим исключением:
- Предшествующая неоадъювантная/адъювантная химиотерапия не будет считаться линией терапии, если она завершена более чем за 12 месяцев до начала режима химиотерапии по поводу метастатического или нерезектабельного заболевания.
- Текущее или прошлое участие в исследовании исследуемого агента или использование исследуемого устройства в течение четырех недель после регистрации для протокольной терапии.
- Диагноз иммунодефицита или лечение системной стероидной терапией или любой другой формой иммуносупрессивной терапии в течение семи дней до регистрации на протокольную терапию.
- Предшествующая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение двух недель до регистрации на протокольную терапию. Примечание. Если субъекты перенесли серьезную операцию, они должны адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии по протоколу.
- Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
- Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до регистрации для протокольной терапии и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг, и не используют стероиды по крайней мере за семь дней до регистрации на протокольную терапию.
- Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
- Имеются признаки активного неинфекционного пневмонита.
- В анамнезе интерстициальное заболевание легких.
- Активная инфекция, требующая системной терапии.
- Наличие в анамнезе или текущих данных о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не в интересах субъекта участвовать в нем. мнение лечащего следователя.
- Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
- Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с периода скрининга и до 120 дней после последней дозы протокольной терапии.
- Предшествующая терапия антителами против PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 или против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек). Примеры включают ниволумаб, MPDL3280 и т. д.
- Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
- Известный активный гепатит В (например, реактивный HBsAg) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественный]).
- Получение живой вакцины в течение 30 дней до регистрации на протокольную терапию.
- Неустраненная токсичность (т. е. > 1 степени или выше исходного уровня) из-за ранее введенных агентов. Исключение составляют: субъекты с невропатией ≤ степени 2 имеют право на участие в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Рычаг управления А
В качестве плацебо будет использоваться коммерчески доступный физиологический раствор.
Никакой активный плацебо-препарат не будет смешиваться с обычным физиологическим раствором.
Лечение будет продолжаться при отсутствии чрезмерной токсичности или прогрессирования заболевания до 24 месяцев.
|
Физиологический раствор
|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука B
Пембролизумаб по 200 мг внутривенно каждые 3 недели.
Лечение будет продолжаться при отсутствии чрезмерной токсичности или прогрессирования заболевания до 24 месяцев.
|
Пембролизумаб, 200 мг в/в каждые 3 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до 24 месяцев
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Рассчитано после среднего периода наблюдения 12,9 месяцев.
|
Измеряется во время от рандомизации до смерти или прогрессирования, в зависимости от того, что происходит раньше, в соответствии с иммунологическим RECIST (irRECIST).
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения
|
Рассчитано после среднего периода наблюдения 12,9 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
6-месячная ВБП в соответствии с irRECIST
Временное ограничение: Шесть месяцев после рандомизации
|
Вероятность того, что субъекты останутся живы и не будут прогрессировать через 6 месяцев после рандомизации в соответствии с критериями irRECIST.
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения.
|
Шесть месяцев после рандомизации
|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости пембролизумаба
Временное ограничение: Каждые 3 недели, начиная с C1D1, до 24 месяцев
|
Процент субъектов с проявлениями токсичности 3–4 степени, возникшими после лечения, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0
|
Каждые 3 недели, начиная с C1D1, до 24 месяцев
|
|
Оценка объективной частоты ответов (ЧОО) у субъектов, получающих поддерживающую терапию пембролизумабом по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Ответ оценивают каждые 12 недель с даты рандомизации до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, и оценивают в течение максимум 104 недель (24 месяцев).
|
Частота объективного ответа представляет собой процент всех субъектов с подтвержденным PR или CR в соответствии с RECIST от начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (взяв за основу прогрессирующее заболевание наименьшие измерения, зарегистрированные с начала лечения). Полный ответ в соответствии с RECIST 1.1 определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и уменьшение размера любых патологических лимфатических узлов до <10 мм при отсутствии появления каких-либо новых поражений. Частичный ответ в соответствии с RECIST 1.1 определяется уменьшением суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30 % по сравнению с исходным уровнем, отсутствием двусмысленного прогрессирования нецелевого заболевания и отсутствием появления новых поражений. |
Ответ оценивают каждые 12 недель с даты рандомизации до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, и оценивают в течение максимум 104 недель (24 месяцев).
|
|
Оценка ЧОО у субъектов, получавших пембролизумаб, после прогрессирования на плацебо
Временное ограничение: Каждые 12 недель с момента первого перекрестного лечения до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с irRECIST 1.1 в течение максимум 104 недель (24 месяцев).
|
Частота объективного ответа представляет собой процент всех субъектов с подтвержденным PR или CR в соответствии с RECIST от начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (взяв за основу прогрессирующее заболевание наименьшие измерения, зарегистрированные с начала лечения). Полный ответ в соответствии с RECIST 1.1 определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и уменьшение размера любых патологических лимфатических узлов до <10 мм при отсутствии появления каких-либо новых поражений. Частичный ответ в соответствии с RECIST 1.1 определяется уменьшением суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30 % по сравнению с исходным уровнем, отсутствием двусмысленного прогрессирования нецелевого заболевания и отсутствием появления новых поражений. |
Каждые 12 недель с момента первого перекрестного лечения до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с irRECIST 1.1 в течение максимум 104 недель (24 месяцев).
|
|
Среднее время общей выживаемости (ОВ) у субъектов, получавших пембролизумаб, по сравнению с плацебо
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от любой причины. Сообщается после медианы наблюдения 12,9 месяцев.
|
Среднее время от рандомизации до смерти от любой причины у субъектов, получавших пембролизумаб, по сравнению с плацебо.
|
От рандомизации до смерти от любой причины. Сообщается после медианы наблюдения 12,9 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 ноября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 июля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 июля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 сентября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HCRN GU14-182
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .