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전이성 방광암에서 초기 화학 요법 후 유지 요법으로 PD-1 억제제 Pembrolizumab 테스트

2022년 9월 16일 업데이트: Matthew Galsky

전이성 요로상피암 환자의 1차 화학요법 후 유지 관리 Pembrolizumab 대 위약의 무작위, 이중 맹검, II상 연구: Hoosier Cancer Research Network GU14-182

이것은 1차 화학요법에서 적어도 안정적인 질병에 도달한 전이성 요로상피암 환자를 대상으로 1차 화학요법 후 유지 관리 펨브롤리주맙 대 위약의 다중 기관, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 2상 시험입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

개요: 이것은 다기관 임상시험입니다.

적격 피험자는 위약(대조군 A)과 펨브롤리주맙(실험군 B)에 1:1로 무작위 배정됩니다. 무작위화를 위한 층화 요인: 1차 화학요법 시작 시점의 내장 전이성 질환(폐, 간, 뼈 또는 기타 장기 대 림프절만)의 존재 및 1차 화학요법에 대한 반응(CR/PR 대 SD. 위약에서 진행 중인 피험자는 펨브롤리주맙을 사용한 비맹검 치료로 교차할 자격이 있는지 결정하기 위해 평가됩니다.

조사 치료:

컨트롤 암 A의 경우 시중에서 판매되는 일반 식염수가 위약으로 사용됩니다. 활성 위약 약물은 정상 식염수와 혼합되지 않습니다.

실험군 B의 경우, 펨브롤리주맙(또는 위약), 최대 12개월 동안 또는 진행성 질환(PD) 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 3주마다 200mg 정맥 주입(IV).

프로토콜 요법 등록 전 14일 이내에 다음과 같은 필수 검사실 값을 얻어야 합니다.

조혈:

  • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000 / mcL
  • 헤모글로빈 ≥8.5g/dL

신장:

  • 크레아티닌 ≤1.5x ULN 또는
  • 기관 ULN의 1.5배를 초과하는 크레아티닌 수준을 갖는 대상체에 대해 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min
  • GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있습니다.

간:

  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는
  • 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
  • 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN

응집:

  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 X ULN. 피험자가 항응고제 요법을 받고 있는 경우, PT 또는 PTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

108

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85004
        • University of Arizona at Dignity Health St. Joseph's
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • University of Southern California
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20057
        • Georgetown University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32610
        • University of Florida
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, 미국, 46526
        • IU Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46219
        • IU Health Central Indiana Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46256
        • Community Regional Cancer Care
      • Munster, Indiana, 미국, 46321
        • Community Healthcare System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University: Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68130
        • GU Cancer Research Network, LLC
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • The John Theuer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, 미국, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, 미국, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
        • Huntsman Cancer Institute University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, 미국, 23502
        • Virginia Oncology Associates

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
  • 동의 시점에 18세 이상의 연령.
  • 프로토콜 요법 등록 후 14일 이내에 ≤ 1의 ECOG 수행 상태(PS).
  • 방광, 요도, 요관 또는 신우의 요로상피암의 조직학적 또는 세포학적 증거. 우세한 조직학이 요로상피암인 경우 변이 조직학(예: 분화된 편평 세포)을 사용한 분화가 허용됩니다.
  • 전이성 및/또는 절제 불가능한(cT4b) 질병
  • mUC에 대한 표준 1차 백금 기반 화학 요법(예: NCCN 가이드라인에 따름)의 4~6주기 후에 객관적 반응(CR/PR) 또는 안정적인 질병(SD)을 달성해야 합니다. 1차 화학요법의 마지막 용량을 받은 후 2주 내지 6주 이내에 연구 치료를 시작할 수 있습니다.
  • 모든 피험자는 등록 전에 사용할 수 있는 적절한 보관 조직이 있어야 합니다(예: 염색되지 않은 슬라이드 또는 파라핀 블록 20개 이상). 허용 가능한 보관 조직을 사용할 수 없는 경우, 피험자는 프로토콜 치료에 등록하기 전에 연구를 위한 코어 또는 절제 생검을 제공하는 데 기꺼이 동의해야 합니다. 보관용 조직을 사용할 수 없고 생검을 받을 수 있는 부위가 없는 경우 사례별로 후원자-조사자와 등록을 논의해야 합니다.
  • 가임 여성 피험자는 프로토콜 요법 등록 전 3일 이내에 혈청 임신 음성이어야 합니다.
  • 성적으로 활동적이며 폐경 전 가임 여성은 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
  • 가임기 남성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 다음을 제외하고 전이성 또는 국소 진행성 질환에 대한 이전 화학요법이 한 가지 이상인 경우:

    • 이전 신보강/보조 화학요법은 전이성 또는 절제불가능한 질병에 대한 화학요법을 시작하기 12개월 이전에 완료된 경우 요법으로 간주되지 않습니다.
  • 프로토콜 치료 등록 후 4주 이내에 조사 대상자 연구에 현재 또는 과거에 참여했거나 조사 장치를 사용했습니다.
  • 프로토콜 요법 등록 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법으로 치료를 받고 있습니다.
  • 프로토콜 요법 등록 전 2주 이내의 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 프로토콜 요법을 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
  • 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양입니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
  • 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(프로토콜 요법 등록 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 프로토콜 요법 등록 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않습니다.
  • 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  • 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
  • 간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.
  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염입니다.
  • 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
  • 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
  • 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임상 시험의 예상 기간(심사 기간부터 프로토콜 요법의 마지막 투약 후 120일까지) 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
  • 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 기타 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 항체 또는 약물). 예에는 nivolumab, MPDL3280 등이 포함됩니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력.
  • 알려진 활성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA [질적]이 검출됨).
  • 프로토콜 요법 등록 전 30일 이내에 생백신 수령.
  • 이전에 투여한 약제로 인해 해결되지 않은 독성(즉, > 1등급 이상). 예외는 다음을 포함합니다: 2등급 이하의 신경병증이 있는 피험자는 연구에 적합합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 컨트롤 암 A
상업적으로 이용 가능한 일반 식염수가 위약으로 사용됩니다. 활성 위약 약물은 정상 식염수와 혼합되지 않습니다. 금지 독성 또는 질병 진행 없이 최대 24개월 동안 치료가 계속됩니다.
다른: 위약
생리식염수
실험적: 실험군 B
펨브롤리주맙, 3주마다 200mg IV. 금지 독성 또는 질병 진행 없이 최대 24개월 동안 치료가 계속됩니다.
의약품: 펨브롤리주맙
펨브롤리주맙, 진행성 질환, 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 또는 최대 24개월 동안 3주마다 200mg IV

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존(PFS)
기간: 중앙값 12.9개월의 추적 기간 후에 계산됨
면역 관련 RECIST(irRECIST)에 따라 무작위 배정에서 사망 또는 진행까지의 시간에 측정됩니다. 진행은 RECIST v1.0(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria)을 사용하여 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변
중앙값 12.9개월의 추적 기간 후에 계산됨

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
IrRECIST에 따른 6개월 PFS
기간: 무작위 배정 후 6개월
IrRECIST 기준에 따라 무작위화 후 6개월에 피험자가 생존하고 진행이 없는 확률. 진행은 RECIST v1.0(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria)을 사용하여 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변.
무작위 배정 후 6개월
펨브롤리주맙의 안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 피험자 수
기간: C1D1부터 시작하여 최대 24개월 동안 3주마다
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v 4.0에 따른 치료 긴급 등급 3-4 독성이 있는 피험자의 비율
C1D1부터 시작하여 최대 24개월 동안 3주마다
펨브롤리주맙 대 위약 유지 관리 대상자의 객관적 반응률(ORR) 평가
기간: 무작위 배정일로부터 기록된 질병 진행일 또는 사망일 중 먼저 발생하는 날짜까지 12주마다 평가되는 반응, 최대 104주(24개월) 동안 평가됨

객관적 반응률은 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 RECIST에 따라 확인된 PR 또는 CR이 있는 모든 피험자의 백분율입니다(진행성 질병에 대한 기준으로 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정치 사용).

RECIST 1.1에 따른 완전 반응은 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지고 새로운 병변이 나타나지 않는 상태에서 모든 병적 림프절의 크기가 10mm 미만으로 감소한 것으로 정의됩니다.

RECIST 1.1에 따른 부분 반응은 기준선과 비교할 때 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소하고, 비표적 질환의 모호한 진행이 없고 새로운 병변이 나타나지 않는 것으로 정의됩니다.
무작위 배정일로부터 기록된 질병 진행일 또는 사망일 중 먼저 발생하는 날짜까지 12주마다 평가되는 반응, 최대 104주(24개월) 동안 평가됨
위약 진행 후 펨브롤리주맙을 받은 피험자의 ORR 평가
기간: IrRECIST 1.1에 따라 교차에 대한 첫 번째 치료부터 문서화된 질병 진행 날짜까지 12주마다 최대 104주(24개월) 동안 평가됨

객관적 반응률은 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 RECIST에 따라 확인된 PR 또는 CR이 있는 모든 피험자의 백분율입니다(진행성 질병에 대한 기준으로 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정치 사용).

RECIST 1.1에 따른 완전 반응은 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지고 새로운 병변이 나타나지 않는 상태에서 모든 병적 림프절의 크기가 10mm 미만으로 감소한 것으로 정의됩니다.

RECIST 1.1에 따른 부분 반응은 기준선과 비교할 때 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소하고, 비표적 질환의 모호한 진행이 없고 새로운 병변이 나타나지 않는 것으로 정의됩니다.
IrRECIST 1.1에 따라 교차에 대한 첫 번째 치료부터 문서화된 질병 진행 날짜까지 12주마다 최대 104주(24개월) 동안 평가됨
펨브롤리주맙 대 위약으로 치료받은 피험자의 평균 전체 생존(OS) 시간
기간: 무작위 배정부터 모든 원인으로 인한 사망까지. 중앙값 12.9개월의 후속 조치 후 보고되었습니다.
펨브롤리주맙 대 위약으로 치료받은 피험자에서 임의의 원인으로 인한 사망까지의 평균 시간.
무작위 배정부터 모든 원인으로 인한 사망까지. 중앙값 12.9개월의 후속 조치 후 보고되었습니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Matthew Galsky

협력자

Merck Sharp & Dohme LLC
Hoosier Cancer Research Network

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 11월 11일

기본 완료 (실제)

2019년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2021년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 7월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 7월 15일

처음 게시됨 (추정)

2015년 7월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 9월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 9월 16일

마지막으로 확인됨

2022년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HCRN GU14-182

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아니요

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