Testování PD-1 inhibitoru Pembrolizumabu jako udržovací terapie po úvodní chemoterapii u metastatického karcinomu močového měchýře
16. září 2022 aktualizováno: Matthew Galsky
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II udržovací Pembrolizumab versus placebo po chemoterapii první linie u pacientů s metastatickým uroteliálním karcinomem: Hoosier Cancer Research Network GU14-182
Jedná se o multiinstitucionální, randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii fáze II udržující pembrolizumab versus placebo po chemoterapii první linie u pacientů s metastazujícím uroteliálním karcinomem, kteří dosáhli alespoň stabilního onemocnění při chemoterapii první linie.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
POPIS: Toto je multicentrická zkouška.
Vhodní jedinci budou v poměru 1:1 randomizováni na placebo (kontrolní rameno A) a pembrolizumab (experimentální rameno B). Stratifikační faktory pro randomizaci: přítomnost viscerálního metastatického onemocnění (plíce, játra nebo kost nebo jiné orgány vs. pouze lymfatické uzliny) v době zahájení chemoterapie první linie a odpověď na chemoterapii první linie (CR/PR vs. SD. Subjekty, u kterých došlo k progresi na placebu, budou hodnoceny, aby se určilo, zda jsou způsobilí přejít na nezaslepenou léčbu pembrolizumabem.
VYŠETŘOVACÍ LÉČBA:
Pro kontrolní rameno A bude jako placebo použit komerčně dostupný normální fyziologický roztok. Žádný aktivní placebo lék nebude smíchán s normálním fyziologickým roztokem.
Pro experimentální rameno B pembrolizumab (nebo placebo), 200 mg intravenózní infuze (IV) každé 3 týdny po dobu až 12 měsíců nebo do progrese onemocnění (PD) nebo nepřijatelné toxicity.
Následující požadované laboratorní hodnoty musí být získány do čtrnácti dnů před registrací pro protokolární terapii:
Hematopoetický:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
- Krevní destičky ≥100 000 / mcL
- Hemoglobin ≥8,5 g/dl
Renální:
- Kreatinin ≤1,5x ULN NEBO
- Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu ≥30 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu >1,5x institucionální ULN
- GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl
Jaterní:
- Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN OR
- Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
- AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekt s jaterními metastázami
Koagulace:
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 X ULN. Pokud je subjekt na antikoagulační léčbě, PT nebo PTT musí být v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
108
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
- University of Arizona at Dignity Health St. Joseph's
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- University of Southern California
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20057
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46219
- IU Health Central Indiana Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46256
- Community Regional Cancer Care
-
Munster, Indiana, Spojené státy, 46321
- Community Healthcare System
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University: Siteman Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
- GU Cancer Research Network, LLC
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- The John Theuer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas a povolení HIPAA k vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
- Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
- ECOG Performance Status (PS) ≤ 1 během čtrnácti dnů od registrace pro protokolární terapii.
- Histologický nebo cytologický průkaz uroteliálního karcinomu močového měchýře, močové trubice, močovodu nebo ledvinné pánvičky. Diferenciace s variantními histologiemi (např. diferenciací dlaždicových buněk) bude povolena za předpokladu, že převládající histologií je uroteliální karcinom.
- Metastatické a/nebo neresekovatelné (cT4b) onemocnění
- Musí dosáhnout objektivní odpovědi (CR/PR) nebo stabilního onemocnění (SD) po 4 až 6 cyklech standardní chemoterapie první linie na bázi platiny pro mUC (např. podle pokynů NCCN). Schopný zahájit studijní léčbu během 2 až 6 týdnů po podání poslední dávky chemoterapie první linie.
- Všechny subjekty musí mít před registrací k dispozici adekvátní archivní tkáň (tj. alespoň 20 neobarvených sklíček nebo parafínového bloku). Pokud není dostupná přijatelná archivní tkáň, subjekt musí být ochoten souhlasit s poskytnutím základní nebo excizní biopsie pro výzkum před registrací pro protokolární terapii. Pokud archivní tkáň není k dispozici a neexistují žádná místa vhodná k biopsii, musí být zápis projednán se sponzorem-zkoušejícím případ od případu.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérové těhotenství do tří dnů před registrací pro protokolární terapii
- Sexuálně aktivní premenopauzální ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se během studie zdržet heterosexuální aktivity po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než jeden rok.
- Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léčiva do 120 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
Kritéria vyloučení:
Více než jedna linie předchozí chemoterapie pro metastatické nebo lokálně pokročilé onemocnění, s následující výjimkou:
- Předchozí neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie se nebude počítat jako linie terapie, pokud byla dokončena déle než 12 měsíců před zahájením režimu chemoterapie pro metastazující nebo neresekovatelné onemocnění.
- Současná nebo minulá účast ve studii zkoumané látky nebo používání zkušebního zařízení do čtyř týdnů od registrace pro protokolární terapii.
- Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovou steroidní terapií nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie během sedmi dnů před registrací pro protokolární terapii.
- Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během dvou týdnů před registrací pro protokolární terapii. Poznámka: Pokud subjekty podstoupily velkou operaci, musí se před zahájením protokolární terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
- Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
- Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před registrací pro protokolární terapii a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz, a neužívají steroidy alespoň sedm dní před registrací pro protokolární terapii.
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
- Má známky aktivní, neinfekční pneumonitidy.
- Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
- Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit názor ošetřujícího vyšetřovatele.
- Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
- Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje obdobím screeningu až do 120 dnů po poslední dávce protokolární terapie.
- Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickou protilátkou proti antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů). Příklady zahrnují nivolumab, MPDL3280 atd.
- Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
- Je detekována známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. HCV RNA [kvalitativní]).
- Příjem živé vakcíny do 30 dnů před registrací pro protokolární terapii.
- Nevyřešená toxicita (tj. > stupeň 1 nebo vyšší výchozí hodnota) v důsledku dříve podávaných látek. Výjimka zahrnuje: subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou způsobilé pro studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Ovládací rameno A
Jako placebo bude použit komerčně dostupný normální fyziologický roztok.
Žádný aktivní placebo lék nebude smíchán s normálním fyziologickým roztokem.
Léčba bude pokračovat, pokud nedojde k prohibiční toxicitě nebo progresi onemocnění, po dobu až 24 měsíců.
|
Běžná slanost
|
|
Experimentální: Experimentální část B
Pembrolizumab, 200 mg IV každé 3 týdny.
Léčba bude pokračovat, pokud nedojde k prohibiční toxicitě nebo progresi onemocnění, po dobu až 24 měsíců.
|
Pembrolizumab, 200 mg IV každé 3 týdny až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo po dobu až 24 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Vypočteno po střední době sledování 12,9 měsíce
|
Měřeno v době od randomizace po smrt nebo progresi, v závislosti na tom, co nastane dříve, podle imunitně podmíněného RECIST (irRECIST).
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze
|
Vypočteno po střední době sledování 12,9 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
6měsíční PFS podle irRECIST
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci
|
Pravděpodobnost, že subjekty zůstanou naživu a bez progrese 6 měsíců po randomizaci podle kritérií irRECIST.
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze.
|
Šest měsíců po randomizaci
|
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti pembrolizumabu
Časové okno: Každé 3 týdny počínaje C1D1 po dobu až 24 měsíců
|
Procento subjektů s toxicitou stupně 3-4 v souvislosti s léčbou podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0
|
Každé 3 týdny počínaje C1D1 po dobu až 24 měsíců
|
|
Hodnocení objektivní míry odpovědi (ORR) subjektů na udržovací péči Pembrolizumab vs.
Časové okno: Odpověď hodnocena každých 12 týdnů od data randomizace do data zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu maximálně 104 týdnů (24 měsíců)
|
Míra objektivní odpovědi je procento všech subjektů s potvrzenou PR nebo CR podle RECIST, od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se považuje nejmenší měření zaznamenaná od začátku léčby) Kompletní odpověď podle RECIST 1.1 je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a zmenšení velikosti jakýchkoli patologických lymfatických uzlin na < 10 mm, pokud se neobjeví žádné nové léze. Částečná odpověď podle RECIST 1.1 je definována alespoň 30% snížením součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s výchozí hodnotou, žádnou nejednoznačnou progresí necílového onemocnění a žádným výskytem nových lézí. |
Odpověď hodnocena každých 12 týdnů od data randomizace do data zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu maximálně 104 týdnů (24 měsíců)
|
|
Hodnocení ORR u subjektů užívajících pembrolizumab po progresi na placebu
Časové okno: Každých 12 týdnů od první léčby při přechodu do data zdokumentované progrese onemocnění, podle irRECIST 1.1, hodnoceno po dobu maximálně 104 týdnů (24 měsíců)
|
Míra objektivní odpovědi je procento všech subjektů s potvrzenou PR nebo CR podle RECIST, od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se považuje nejmenší měření zaznamenaná od začátku léčby) Kompletní odpověď podle RECIST 1.1 je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a zmenšení velikosti jakýchkoli patologických lymfatických uzlin na < 10 mm, pokud se neobjeví žádné nové léze. Částečná odpověď na RECIST 1.1 je definována alespoň 30% snížením součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s výchozí hodnotou, žádnou nejednoznačnou progresí necílového onemocnění a žádným výskytem nových lézí. |
Každých 12 týdnů od první léčby při přechodu do data zdokumentované progrese onemocnění, podle irRECIST 1.1, hodnoceno po dobu maximálně 104 týdnů (24 měsíců)
|
|
Střední doba celkového přežití (OS) u subjektů léčených pembrolizumabem vs.
Časové okno: Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny. Hlášeno po střední době sledování 12,9 měsíce.
|
Střední doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny u subjektů léčených pembrolizumabem vs.
|
Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny. Hlášeno po střední době sledování 12,9 měsíce.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. listopadu 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2019
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. července 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. července 2015
První zveřejněno (Odhad)
16. července 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. září 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. září 2022
Naposledy ověřeno
1. září 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HCRN GU14-182
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .