Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Test af PD-1-hæmmeren Pembrolizumab som vedligeholdelsesterapi efter indledende kemoterapi ved metastatisk blærekræft

16. september 2022 opdateret af: Matthew Galsky

Et randomiseret, dobbeltblindet fase II-studie af vedligeholdelse af Pembrolizumab versus placebo efter førstelinjekemoterapi hos patienter med metastatisk urothelial cancer: Hoosier Cancer Research Network GU14-182

Dette er et multi-institutionelt, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet fase II-forsøg med vedligeholdelsespembrolizumab versus placebo efter førstelinjekemoterapi hos patienter med metastatisk urotelcancer, som har opnået mindst stabil sygdom på førstelinjekemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

OVERSIGT: Dette er et forsøg med flere centre.

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive 1:1 randomiseret til placebo (kontrolarm A) og pembrolizumab (eksperimentel arm B). Stratificeringsfaktorer for randomisering: tilstedeværelse af visceral metastatisk sygdom (lunge, lever eller knogle eller andre organer vs. lymfeknuder kun) på tidspunktet for påbegyndelse af førstelinjekemoterapi og respons på førstelinjekemoterapi (CR/PR vs. SD. Forsøgspersoner, der udvikler sig på placebo, vil blive vurderet for at afgøre, om de er kvalificerede til at gå over til ikke-blind behandling med pembrolizumab.

UNDERSØGELSESBEHANDLING:

Til kontrolarm A vil kommercielt tilgængeligt normalt saltvand blive brugt som placebo. Intet aktivt placebolægemiddel vil blive blandet med det normale saltvand.

For forsøgsarm B, pembrolizumab (eller placebo), 200 mg intravenøs infusion (IV) hver 3. uge i op til 12 måneder, eller indtil progressiv sygdom (PD) eller uacceptabel toksicitet.

Følgende nødvendige laboratorieværdier skal indhentes inden for fjorten dage før registrering til protokolbehandling:

Hæmatopoietisk:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
  • Blodplader ≥100.000 / mcL
  • Hæmoglobin ≥8,5 g/dL

Nyre:

  • Kreatinin ≤1,5x ULN ELLER
  • Målt eller beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer >1,5x institutionel ULN
  • GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl

Hepatisk:

  • Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER
  • Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgsperson med levermetastaser

Koagulering:

  • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN. Hvis forsøgspersonen er i antikoagulantbehandling, skal PT eller PTT være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

108

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85004
        • University of Arizona at Dignity Health St. Joseph's
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20057
        • Georgetown University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forenede Stater, 46526
        • IU Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46219
        • IU Health Central Indiana Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46256
        • Community Regional Cancer Care
      • Munster, Indiana, Forenede Stater, 46321
        • Community Healthcare System
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University: Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • GU Cancer Research Network, LLC
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • The John Theuer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  • ECOG Performance Status (PS) på ≤ 1 inden for fjorten dage efter registrering for protokolbehandling.
  • Histologiske eller cytologiske tegn på urothelial cancer i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebækkenet. Differentiering med variant histologier (f.eks. pladecelledifferentieret) vil være tilladt, forudsat at den dominerende histologi er urotelialt karcinom.
  • Metastatisk og/eller ikke-operabel (cT4b) sygdom
  • Skal have opnået en objektiv respons (CR/PR) eller stabil sygdom (SD) efter 4 til 6 cyklusser af standard førstelinjes platinbaseret kemoterapi for mUC (f.eks. i henhold til NCCN-retningslinjer). I stand til at påbegynde undersøgelsesbehandling inden for 2 til 6 uger efter modtagelse af sidste dosis første-linje kemoterapi.
  • Alle forsøgspersoner skal have tilstrækkeligt arkivvæv tilgængeligt før registrering (dvs. mindst 20 ufarvede objektglas eller paraffinblok). Hvis acceptabelt arkivvæv ikke er tilgængeligt, skal forsøgspersonen være villig til at give samtykke til at levere en kerne- eller excisionsbiopsi til forskning før registrering til protokolbehandling. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, og der ikke er steder, der er egnede til biopsi, skal tilmelding diskuteres med sponsor-investigator fra sag til sag.
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditet inden for tre dage før registrering til protokolbehandling
  • Seksuelt aktive, præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > et år.
  • Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af forsøgslægemidlet til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • Mere end én linje af tidligere kemoterapi for metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom, med følgende undtagelse:

    • Tidligere neoadjuverende/adjuverende kemoterapi tæller ikke som behandlingslinje, hvis den er afsluttet mere end 12 måneder før påbegyndelse af kemoterapiregimen for metastatisk eller ikke-operabel sygdom.
  • Nuværende eller tidligere deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller ved brug af et forsøgsudstyr inden for fire uger efter registrering til protokolbehandling.
  • En diagnose af immundefekt eller er i behandling med systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for syv dage før registrering til protokolbehandling.
  • Forudgående kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for to uger før registrering til protokolbehandling. Bemærk: Hvis forsøgspersonerne har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, inden protokolbehandlingen påbegyndes.
  • En kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
  • Et kendt aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før registrering til protokolbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke bruger steroider i mindst syv dage før registrering til protokolbehandling.
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  • Har tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
  • Har en historie med interstitiel lungesygdom.
  • En aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • En historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse i at deltage, i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
  • Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
  • Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsperioden til og med 120 dage efter den sidste dosis af protokolbehandling.
  • Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje). Eksempler inkluderer nivolumab, MPDL3280 osv.
  • En kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
  • En kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
  • Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage før registrering til protokolbehandling.
  • Uafklaret toksicitet (dvs. > Grad 1 eller over baseline) på grund af tidligere administrerede midler. Undtagelsen omfatter: forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er kvalificerede til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Styrearm A
Kommercielt tilgængeligt normalt saltvand vil blive brugt som placebo. Intet aktivt placebolægemiddel vil blive blandet med det normale saltvand. Behandlingen vil fortsætte i op til 24 måneder i fravær af prohibitive toksiciteter eller sygdomsprogression.
Andet: Placebo
Normal saltvand
Eksperimentel: Eksperimentel arm B
Pembrolizumab, 200 mg IV hver 3. uge. Behandlingen vil fortsætte i op til 24 måneder i fravær af prohibitive toksiciteter eller sygdomsprogression.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab, 200 mg IV hver 3. uge indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller i op til 24 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Beregnet efter en median opfølgningstid på 12,9 måneder
Målt på tidspunktet fra randomisering til død eller progression, afhængigt af hvad der sker først, ifølge immunrelateret RECIST (irRECIST). Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner
Beregnet efter en median opfølgningstid på 12,9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders PFS pr. irRECIST
Tidsramme: Seks måneder efter randomisering
Sandsynlighed for, at forsøgspersoner forbliver i live og progressionsfri 6 måneder efter randomisering ifølge irRECIST-kriterier. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
Seks måneder efter randomisering
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser som mål for sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Pembrolizumab
Tidsramme: Hver 3. uge begyndende med C1D1 i op til 24 måneder
Procentdel af forsøgspersoner med behandlingsfremkaldende grad 3-4 toksicitet ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0
Hver 3. uge begyndende med C1D1 i op til 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) vurdering af forsøgspersoner på vedligeholdelse Pembrolizumab versus placebo
Tidsramme: Respons vurderet hver 12. uge fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumenteret sygdomsprogression eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til maksimalt 104 uger (24 måneder)

Den objektive responsrate er procentdelen af ​​alle forsøgspersoner med bekræftet PR eller CR i henhold til RECIST, fra behandlingsstart til sygdomsprogression/-tilbagefald (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingens start)

Komplet respons pr. RECIST 1.1 er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og reduktionen i størrelsen af ​​eventuelle patologiske lymfeknuder til <10 mm i fravær af forekomsten af ​​nye læsioner.

Delvis respons pr. RECIST 1.1 er defineret ved mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner sammenlignet med baseline, ingen tvetydig progression af ikke-målsygdom og ingen fremkomst af nye læsioner.
Respons vurderet hver 12. uge fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumenteret sygdomsprogression eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til maksimalt 104 uger (24 måneder)
ORR-vurdering af forsøgspersoner, der får Pembrolizumab efter fremskridt med placebo
Tidsramme: Hver 12. uge fra den første behandling på crossover til datoen for dokumenteret sygdomsprogression, pr. irRECIST 1.1, vurderet i op til maksimalt 104 uger (24 måneder)

Den objektive responsrate er procentdelen af ​​alle forsøgspersoner med bekræftet PR eller CR i henhold til RECIST, fra behandlingsstart til sygdomsprogression/-tilbagefald (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingens start)

Komplet respons pr. RECIST 1.1 er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og reduktionen i størrelsen af ​​eventuelle patologiske lymfeknuder til <10 mm i fravær af forekomsten af ​​nye læsioner.

Delvis respons pr. RECIST 1.1 er defineret ved mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner sammenlignet med baseline, ingen tvetydig progression af ikke-målsygdom og ingen fremkomst af nye læsioner.
Hver 12. uge fra den første behandling på crossover til datoen for dokumenteret sygdomsprogression, pr. irRECIST 1.1, vurderet i op til maksimalt 104 uger (24 måneder)
Median samlet overlevelsestid (OS) hos forsøgspersoner behandlet med Pembrolizumab versus placebo
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag. Indberettet efter en median opfølgning på 12,9 måneder.
Mediantid fra randomisering til død uanset årsag hos forsøgspersoner behandlet med pembrolizumab versus placebo.
Fra randomisering til død uanset årsag. Indberettet efter en median opfølgning på 12,9 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Matthew Galsky

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Hoosier Cancer Research Network

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2015

Først opslået (Skøn)

16. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HCRN GU14-182

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner