Testen van de PD-1-remmer Pembrolizumab als onderhoudstherapie na initiële chemotherapie bij gemetastaseerde blaaskanker
16 september 2022 bijgewerkt door: Matthew Galsky
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, fase II-studie van onderhoud Pembrolizumab versus placebo na eerstelijns chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde urotheelkanker: Hoosier Cancer Research Network GU14-182
Dit is een multi-institutionele, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase II-studie van onderhoud pembrolizumab versus placebo na eerstelijns chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde urotheelkanker die op zijn minst een stabiele ziekte hebben bereikt met eerstelijns chemotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
OVERZICHT: Dit is een proef met meerdere centra.
In aanmerking komende proefpersonen worden 1:1 gerandomiseerd naar placebo (controlearm A) en pembrolizumab (experimentele arm B). Stratificatiefactoren voor randomisatie: aanwezigheid van viscerale metastatische ziekte (long, lever of bot of andere organen vs. alleen lymfeklieren) op het moment van aanvang van eerstelijns chemotherapie, en respons op eerstelijns chemotherapie (CR/PR vs. SD. Proefpersonen die vooruitgang boeken op placebo zullen worden beoordeeld om te bepalen of ze in aanmerking komen om over te stappen op een niet-geblindeerde behandeling met pembrolizumab.
ONDERZOEKSBEHANDELING:
Voor controlearm A wordt als placebo een in de handel verkrijgbare normale zoutoplossing gebruikt. Er zal geen actief placebo-medicijn worden gemengd met de normale zoutoplossing.
Voor experimentele arm B, pembrolizumab (of placebo), 200 mg intraveneuze infusie (IV) elke 3 weken gedurende maximaal 12 maanden, of tot progressieve ziekte (PD) of onaanvaardbare toxiciteit.
Binnen veertien dagen voorafgaand aan aanmelding voor protocoltherapie dienen de volgende benodigde laboratoriumwaarden te zijn verkregen:
hematopoietisch:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mcl
- Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL
- Hemoglobine ≥8,5 g/dl
nier:
- Creatinine ≤1,5x ULN OF
- Gemeten of berekende creatinineklaring ≥30 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden >1,5x institutionele ULN
- GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl
Lever:
- Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF
- Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
- ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN OF ≤ 5 X ULN voor patiënt met levermetastasen
coagulatie:
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 x ULN. Als de patiënt antistollingstherapie krijgt, moet PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen vallen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
108
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85004
- University of Arizona at Dignity Health St. Joseph's
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- University of Southern California
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20057
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46219
- IU Health Central Indiana Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46256
- Community Regional Cancer Care
-
Munster, Indiana, Verenigde Staten, 46321
- Community Healthcare System
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University: Siteman Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
- GU Cancer Research Network, LLC
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- The John Theuer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
- Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
- ECOG Performance Status (PS) van ≤ 1 binnen veertien dagen na aanmelding voor protocoltherapie.
- Histologisch of cytologisch bewijs van urotheelkanker van de blaas, urethra, urineleider of nierbekken. Differentiatie met verschillende histologieën (bijv. plaveiselcelgedifferentieerd) is toegestaan, op voorwaarde dat de overheersende histologie urotheelcarcinoom is.
- Gemetastaseerde en/of inoperabele (cT4b) ziekte
- Moet een objectieve respons (CR/PR) of stabiele ziekte (SD) hebben bereikt na 4 tot 6 cycli van standaard eerstelijns chemotherapie op basis van platina voor mUC (bijv. volgens de NCCN-richtlijnen). In staat om de studiebehandeling te starten binnen 2 tot 6 weken na ontvangst van de laatste dosis eerstelijns chemotherapie.
- Alle proefpersonen moeten voorafgaand aan de registratie over voldoende archiefmateriaal beschikken (d.w.z. ten minste 20 ongekleurde objectglaasjes of paraffineblok). Als acceptabel archiefmateriaal niet beschikbaar is, moet de proefpersoon bereid zijn om toestemming te geven voor het verstrekken van een kern- of excisiebiopsie voor onderzoek voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie. Als er geen archiefmateriaal beschikbaar is en er geen plaatsen zijn die vatbaar zijn voor biopsie, moet de inschrijving geval per geval worden besproken met de sponsor-onderzoeker.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen drie dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie een negatieve serumzwangerschap hebben
- Seksueel actieve, premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan een jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
- Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
Meer dan één regel eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte, met de volgende uitzondering:
- Eerdere neoadjuvante/adjuvante chemotherapie telt niet mee als therapielijn indien voltooid meer dan 12 maanden voorafgaand aan de start van het chemotherapieregime voor gemetastaseerde of inoperabele ziekte.
- Huidige of eerdere deelname aan een studie van een onderzoeksagent of het gebruik van een onderzoeksapparaat binnen vier weken na aanmelding voor protocoltherapie.
- Een diagnose van immunodeficiëntie of een behandeling met systemische steroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen zeven dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.
- Voorafgaande chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen twee weken voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie. Opmerking: Als de proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat met de protocoltherapie wordt begonnen.
- Een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
- Een bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en gedurende ten minste zeven dagen voorafgaand aan de registratie voor protocoltherapie geen steroïden gebruikt.
- Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
- Heeft bewijs van actieve, niet-infectieuze longontsteking.
- Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
- Een actieve infectie die systemische therapie vereist.
- Een anamnese of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
- Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
- Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van de studie, beginnend met de screeningperiode tot 120 dagen na de laatste dosis protocoltherapie.
- Voorafgaande therapie met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een andere antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes). Voorbeelden zijn nivolumab, MPDL3280, enz.
- Een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
- Een bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
- Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.
- Onopgeloste toxiciteit (d.w.z. > Graad 1 of hoger dan baseline) als gevolg van eerder toegediende middelen. Uitzondering omvat: proefpersonen met ≤ Graad 2 neuropathie komen in aanmerking voor de studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Bedieningsarm A
In de handel verkrijgbare normale zoutoplossing zal als placebo worden gebruikt.
Er zal geen actief placebo-medicijn worden gemengd met de normale zoutoplossing.
De behandeling zal, bij afwezigheid van belemmerende toxiciteiten of ziekteprogressie, tot 24 maanden worden voortgezet.
|
Normale zoutoplossing
|
|
Experimenteel: Experimentele groep B
Pembrolizumab, 200 mg IV elke 3 weken.
De behandeling zal, bij afwezigheid van belemmerende toxiciteiten of ziekteprogressie, tot 24 maanden worden voortgezet.
|
Pembrolizumab, 200 mg IV elke 3 weken tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of tot 24 maanden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Berekend na een mediane follow-up tijd van 12,9 maanden
|
Gemeten op het moment van randomisatie tot overlijden of progressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, volgens immuungerelateerde RECIST (irRECIST).
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies
|
Berekend na een mediane follow-up tijd van 12,9 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
6 maanden PFS volgens irRECIST
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie
|
Waarschijnlijkheid dat proefpersonen 6 maanden na randomisatie in leven en progressievrij blijven volgens irRECIST-criteria.
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
|
Zes maanden na randomisatie
|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen als maatstaf voor de veiligheid en verdraagbaarheid van pembrolizumab
Tijdsspanne: Elke 3 weken vanaf C1D1 gedurende maximaal 24 maanden
|
Percentage proefpersonen met tijdens de behandeling optredende graad 3-4 toxiciteiten, volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0
|
Elke 3 weken vanaf C1D1 gedurende maximaal 24 maanden
|
|
Objective Response Rate (ORR) Beoordeling van proefpersonen op onderhoud Pembrolizumab versus placebo
Tijdsspanne: Respons wordt elke 12 weken beoordeeld vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld gedurende maximaal 104 weken (24 maanden)
|
Het objectieve responspercentage is het percentage van alle proefpersonen met bevestigd PR of CR volgens RECIST, vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief (waarbij voor progressieve ziekte de kleinste gemeten metingen sinds het begin van de behandeling als referentie worden genomen). Volledige respons volgens RECIST 1.1 wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en de verkleining van eventuele pathologische lymfeklieren tot <10 mm bij afwezigheid van het verschijnen van nieuwe laesies. Gedeeltelijke respons volgens RECIST 1.1 wordt gedefinieerd door een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies in vergelijking met de uitgangswaarde, geen twijfelachtige progressie van niet-doelwitziekte en geen verschijning van nieuwe laesies. |
Respons wordt elke 12 weken beoordeeld vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld gedurende maximaal 104 weken (24 maanden)
|
|
ORR-beoordeling van proefpersonen die pembrolizumab kregen na progressie op placebo
Tijdsspanne: Elke 12 weken vanaf de eerste behandeling op de cross-over tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie, volgens irRECIST 1.1, beoordeeld gedurende maximaal 104 weken (24 maanden)
|
Het objectieve responspercentage is het percentage van alle proefpersonen met bevestigd PR of CR volgens RECIST, vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief (waarbij voor progressieve ziekte de kleinste gemeten metingen sinds het begin van de behandeling als referentie worden genomen). Volledige respons volgens RECIST 1.1 wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en de verkleining van eventuele pathologische lymfeklieren tot <10 mm bij afwezigheid van het verschijnen van nieuwe laesies. Gedeeltelijke respons volgens RECIST 1.1 wordt gedefinieerd door een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies in vergelijking met de uitgangswaarde, geen twijfelachtige progressie van niet-doelwitziekte en geen verschijning van nieuwe laesies. |
Elke 12 weken vanaf de eerste behandeling op de cross-over tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie, volgens irRECIST 1.1, beoordeeld gedurende maximaal 104 weken (24 maanden)
|
|
Mediane totale overlevingstijd (OS) bij proefpersonen behandeld met pembrolizumab versus placebo
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Gerapporteerd na een mediane follow-up van 12,9 maanden.
|
Mediane tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook bij proefpersonen die werden behandeld met pembrolizumab versus placebo.
|
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Gerapporteerd na een mediane follow-up van 12,9 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 november 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 juli 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 juli 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
16 juli 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 september 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 september 2022
Laatst geverifieerd
1 september 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HCRN GU14-182
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .